专利名称：甲磺酸伊马替尼的晶型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及甲磺酸伊马替尼4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[ W-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐的晶型及其制备方法。甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesilate, Gleevec, Glivec)是由 Novartis 公司研究，已在美国、欧盟和日本等国家上市，用于治疗慢性髓性白血病。甲磺酸伊马替尼具有多种晶型。Novartis A. -G.在1998_07_16在US6894051第一次公开伊马替尼甲磺酸盐，β-变体结晶，针状α-晶型；W020041063^(Hetero Drugs Limited, India)报道了 Hl-晶型；W02005077933 (Natco Pharma Limited, India)报道了 α 2-晶型；W02006048890 (Sun Pharmaceutical Industries Limited)报道了非针状 α -晶型；W02006054314(NatcoPharma Limited, India)报道了 I 晶型和 II 晶型； W02007023182(novartis AG)报道了 δ -晶型和 ε -晶型；W02007059963 (novartis AG)报道了晶型 F、G、H、I、K ；W02007136510 (Teva)报道了晶型 IV 至晶型 XVI。
发明内容
以下借助附图和其它辅助办法来更详细的描述本发明。本发明的目的在于提供结构为式1的伊马替尼的新晶型。
权利要求
1.式(1)化合物的晶型A。
2.如权利要求1所述的式(1)化合物的晶型A，其特征为在衍射角2θ为(a) 18. 3°、 (b)19. 8°、(c)21.6°、⑷22.3°处显示X-射线衍射峰。
3.如权利要求1或2所述的式(1)化合物的晶型Α，其特征为在衍射角2Θ为(a)18. 3°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为100;在衍射角2Θ为(b)19.8°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为60;在衍射角2Θ为(c)21.6°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为76;在衍射角2Θ为(d)22. 3°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为63。
4.如权利要求1或2所述的式(1)化合物的晶型A，其在衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为50或以上的X-射线衍射谱线(谱线强度在括号内给出)18.3° (100)、 19.8° (60) ,21. 6° (76) ,22. 3° (63)。
5.如权利要求1或2所述的式(1)化合物的晶型A，其在衍射角2Θ处显示具有谱线相对强度为30或以上的X-射线衍射谱线(谱线强度在括号内给出)6.5° (31)、 17. 7 ° (34)、18. 3 ° (100)、19. 8 ° (60) ,21. 6 ° (76) ,22. 3 ° (63) ,23. 1 ° (35)、 23.4° (49) ,25. 3° (33)。
6.如权利要求1-5中任意一项所述的式(1)化合物的晶型A，其以有关物质在99.5% 以上的形式存在。
7.如权利要求1-5中任意一项所述的式(1)化合物的晶型A，其具有
图1所示的X-射线衍射图，其中每个峰的相对峰强度不偏离图1所示图谱中相对峰强度20%以上。
8.如权利要求1所述的式(1)化合物的晶型A，其特征为含有一分子结晶乙醇。
9.式⑴化合物的晶型B。
10.如权利要求9所述的式⑴化合物的晶型B，其在衍射角2Θ为(a)6.0°、 (b)18. 1°、(c)24.2°处显示X-射线衍射峰。
11.如权利要求9或10所述的式(1)化合物的晶型B，其在衍射角2θ为(a)6.0°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为99 ；在衍射角2 θ为(b) 18. 1°处显示 X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为77;在衍射角2 θ为(c)24.2°处显示X-射线衍射峰，所述峰具有的谱线相对强度为87。
12.如权利要求9或10所述的式(1)化合物的晶型B，其在衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为50或以上的X-射线衍射谱线(相对强度在括号内给出)6.0° (99)、 18. 1° (77) ,24. 2° (87)。
13.如权利要求9或10所述的式(1)化合物的晶型B，其在衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为20或以上的X-射线衍射谱线(相对强度在括号内给出)6.0° (99)、 15. 9 ° (21)、17.1 ° (37)、18.1 ° (77)、18. 7 ° (31)、19.1 ° (24) ,19. 8 ° (45)、 20.9° (35) ,23. 8° (29) ,24. 2° (87) ,25. 2° (30)。
14.如权利要求10-13中任意一项所述的式(1)化合物的晶型B，其以有关物质在 99. 5%以上的形式存在。
15.如权利要求10-13中任意一项所述的式(1)化合物的晶型B，其具有图2所示的 X-射线衍射图，其中每个峰的相对峰强度不偏离图2所示图谱中相对峰强度20%以上。
全文摘要
本发明涉及甲磺酸伊马替尼的晶型及其制备方法，特别是式(1)所示4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸盐的晶型，及其制备方法。
文档编号C07D401/04GK102250063SQ20101017672
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月19日 优先权日2010年5月19日
发明者吕爱锋, 张亮, 洪承杰, 赵军军, 钟慧娟 申请人:江苏豪森医药研究院有限公司, 江苏豪森药业股份有限公司