专利名称：一种甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的制备方法
技术领域：
本发明涉及晶体晶型的控制技术，更具体而言，涉及甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的一种新制备方法。
背景技术：
如中国专利申请ZL93103566. X和ZL98807303. X所述，已知下式所示的甲磺酸伊马替尼(Imatinibemesylate)用于治疗慢性髓性白血病急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者和治疗不能切除和/或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤的成人患者。甲磺酸伊马替尼2001年5月31日获得FDA批准，2001年6月21日获EMEA批准上市，有Novartis公司生产,药品商品名为格列卫(Gleevec)。其化学结构式如下
权利要求
1.一种甲磺酸伊马替尼a晶型晶体的制备方法，其特征在于该方法包括伊马替尼游离碱在C1-C4的醇类和选自C3-C7的酮类、环己烷、甲基叔丁基醚任意之一的混合溶剂中悬浮，滴加甲磺酸至悬浮液中，升温反应完毕后自然冷却，得到甲磺酸伊马替尼a晶型的晶体。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述C1-C4的醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇，所述的C3-C7的酮类选自丙酮、2-丁酮、甲乙酮、甲基丙基酮、甲基异丁基酮、环己酮、4-甲基环己酮。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于悬浮伊马替尼游离碱所用的溶剂的量为伊马替尼游离碱质量的5 50倍(mL/g)。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于加热反应温度是35°C 115°C。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于加热反应温度为回流温度。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于在-20 30°C析晶。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于析晶温度为25°C。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于晶体过滤后，在40 100°C温度下真空干燥。
全文摘要
本发明涉及晶体晶型的控制技术，更具体而言，涉及甲磺酸伊马替尼α晶型晶体的一种新的制备方法。其制备方法包括伊马替尼游离碱在C1-C4醇类和选自C3-C7的酮类、环己烷、甲基叔丁基醚任意之一的混合溶剂中悬浮，滴加甲磺酸至悬浮液中，升温反应完毕后自然冷却，得到甲磺酸伊马替尼α晶型的晶体。本发明有操作简单、产品易于干燥、收率高、制备过程中所用溶剂安全性高等优点。
文档编号C07D401/04GK103044396SQ20121059538
公开日2013年4月17日 申请日期2012年12月14日 优先权日2012年12月14日
发明者钱刚, 颜峰峰, 张文灵, 王曙东 申请人:浙江华海药业股份有限公司