专利名称：一种制备α型甲磺酸伊马替尼的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备α型甲磺酸伊马替尼的方法，属于医药领域。
背景技术：
甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesylate)是瑞士诺华(Novartis)公司开发的酪氨酸激酶抑制药物。中文化学名4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-W-甲基-3-[ W-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯甲酰胺甲磺酸盐英文化学名4-[(4-Methyl-l-piperazinyl)methyl]-N-[4-methyl_3-[[4_(3-pyridinyl)~2~ pyrimidinyl]amino]phenyl]benzamide, Methanesulfonate化学结构
权利要求
1.一种制备α型甲磺酸伊马替尼的方法，其特征是，(1)将伊马替尼碱悬浮于水和有机溶剂的混合溶剂中，搅拌，调整温度在20-30°C;所述水的投料量为0. 5-2ml/g伊马替尼碱；所述有机溶剂的投料量为3-8ml/g伊马替尼碱；(2)将甲磺酸溶于有机溶剂中，并在20-30分钟内滴入步骤(1)的反应料液中；所述甲磺酸与伊马替尼碱的摩尔比为1 1 ；所述有机溶剂的投料量为l_2ml/g伊马替尼碱；(3)滴加完毕，待料液澄清后，升温至50-60°C保温反应0.5-1小时；然后降温至 32_40°C，加入α型甲磺酸伊马替尼晶种，滴加有机溶剂，0.5-1小时滴加完毕；所述α型甲磺酸伊马替尼晶种的加入量为伊马替尼碱重量的0. 1% -0. 5% ；所述有机溶剂的投料量为15-25ml/g伊马替尼碱；(4)继续降温至20-30°C，析晶1-2小时，过滤，50-70°C干燥2_3小时，得到产品。
2.如权利要求1所述的制备α型甲磺酸伊马替尼的方法，其特征是，所述步骤(1)中水的投料量为0. 8-1. 4ml/g伊马替尼碱；所述有机溶剂的投料量为4-6ml/g伊马替尼碱。
3.如权利要求1或2所述的制备α型甲磺酸伊马替尼的方法，其特征是，所述步骤 (1)>(2)和(3)中所用有机溶剂为2-5个碳的直连或支链的醇、丙酮、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或两种的混合溶剂。
4.如权利要求3所述的制备α型甲磺酸伊马替尼的方法，其特征是，所述有机溶剂为两种溶剂的混合溶剂，两种溶剂的体积比为1 1-1 2。
全文摘要
本发明公开了一种制备α型甲磺酸伊马替尼的方法，属于医药领域。它首先将伊马替尼碱悬浮于水和有机溶剂的混合溶剂中，搅拌，调整温度在20-30℃；将甲磺酸溶于有机溶剂中，滴入上述反应料液中；滴加完毕，待料液澄清后，升温至50-60℃保温反应0.5-1小时；然后降温至32-40℃，加入α型甲磺酸伊马替尼晶种，滴加有机溶剂，滴加完毕后继续降温至20-30℃，经析晶、过滤、干燥，得到产品。本发明制备方法操作简单，反应时间短，收率较高，α型产品的晶型纯度较好，生产成本低，有利于工业化生产。
文档编号C07D401/04GK102190649SQ20111007459
公开日2011年9月21日 申请日期2011年3月28日 优先权日2011年3月28日
发明者卢雪明, 吴柯, 周先国, 张兆珍, 张涛, 张玺, 张雷雷, 李昌瑜, 李江峰, 杨庆坤, 董廷华 申请人:齐鲁天和惠世制药有限公司