一种重要医药化工中间体5-硝基吲哚的简单合成工艺的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种重要医药化工中间体5-硝基吲哚的简单合成工艺，具体为以2-磺酸钠-1-乙酰基吲哚为原料，加入有机酸为反应溶剂，在硝化试剂的存在下进行硝化反应，再经无机碱水解，所得产物即为5-硝基吲哚，收率达90％，纯度达98％以上。
【专利说明】一种重要医药化工中间体5-硝基吲哚的简单合成工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成【技术领域】，具体涉及5-硝基吲哚的一种合成方法。
【背景技术】
[0002]5-硝基吲哚(5-Nitroindole)，CAS 号=6146-52-7,分子式 C8H6N2O2,分子量:162.15。性状金黄色结晶，溶于乙醇、乙醚、丙二醇、石油醚和大多数非挥发性油，不溶于甘油和矿物油熔点(V):140-143。常用于合成具有药物活性的，2-氧杂-1-吡咯啶类似物；氨酸双加氧酶抑制剂，吡啶基-乙烯基-吲哚作为潜在的抗癌免疫调变剂；确定的促代谢型的谷氨酸受体4变构调节器；抗真菌试剂；大麻化学成分受体I型(CBl)对抗药；潜在的抗癌剂；潜在的抗血管化助剂；选择性抗白血病助剂；抗人类免疫缺陷病毒亚I型(HIV-1)助剂等一系列药物。关于5-硝基吲哚的合成方法文献报道较少，多数以苯肼类化合物为原料，一种是对硝基苯肼和乙醛反应去制备，另一种是通过4-溴苯肼盐酸盐和环己酮反应后开环制得，因为苯肼类化合物对环境的危害较大，并且毒性较大，不适合工业放大化生产。如何提高工业化大生产的可行性，降低环境污染，减少对生产操作人员的危害，降低生产成本，是目前主要的研究方向。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于提供一种以2-磺酸钠-1-乙酰基吲哚为起始原料的，克服现有技术的环境污染大，毒性强，工艺繁琐等诸多缺点，提供一种简单易操作，对环境友好，毒性小的适合工业化生产的5-硝基吲哚的简单合成方法。
[0004]本发明采用如下技术方案:..[0005]以2-磺酸钠-1-乙酰基吲哚为原料，加入有机酸为反应溶剂，在硝化试剂的存在下进行硝化反应，再经无机碱水解，所得产物即为5-硝基吲哚。
[0006]所述的原料和发烟硝酸摩尔比为1:1?3。
[0007]所述的有机酸为醋酸，硝化试剂为硝酸、发烟硝酸等硝化试剂。所述的硝化反应时间为0.5?1.5h，硝化反应温度为12?15°C。
[0008]所述的水解反应的时间为18?25h，水解温度为60?75°C。
[0009]本发明的优点是:
[0010]1、放弃使用对环境和操作人员危害较大的苯肼类化合物。
[0011]2、工艺过程简便，易于操作。
[0012]3、整个反应原料易得，收率好，总收率可达90%以上，纯度98%以上。
【具体实施方式】
[0013]实施例1:
[0014]在500ml圆底烧瓶中加入27.2g2_磺酸钠-1-乙酰基吲哚(0.1mol)，加入IOOml醋酸，降温至12°C，在Ih内滴加完19ml发烟硝酸，反应完毕后，小心倒入250ml碎水中，力口Λ 160gNa0H,缓慢升温至70° C，保持20h，抽滤，用2*100ml冰水洗涤，烘干，得金黄色结晶14.6g,产率 90.1%,纯度 98.5%0
[0015]实施例2:
[0016]在IOOOml圆底烧瓶中加入54.4g2_磺酸钠-1-乙酰基吲哚(0.2mol)，加入200ml醋酸，降温至13°C，在Ih内滴加完38ml发烟硝酸，反应完毕后，小心倒入500ml碎水中，力口入320gNa0H,缓慢升温至70° C，保持20h，抽滤，用2*200ml冰水洗涤，烘干，得金黄色结晶29.3g,产率 90.4%,纯度 98.7%0
[0017]实施例3:
[0018]在500ml圆底烧瓶中加入27.2g2_磺酸钠-1-乙酰基吲哚(0.1mol)，加入IOOml醋酸，降温至13°C，在Ih内滴加完19ml发烟硝酸，反应完毕后，小心倒入250ml碎水中，力口入160gNa0H,缓慢升温至70° C，保持20h，抽滤，用2*100ml冰水洗涤，烘干，得金黄色结晶
14.4g,产率 88.9%,纯度 98.1% ο
[0019]实施例4:
[0020]在IOOOml圆底烧瓶中加入54.4g2_磺酸钠-1-乙酰基吲哚(0.2mol)，加入200ml醋酸，降温至12°C，在Ih内滴加完38ml发烟硝酸，反应完毕后，小心倒入500ml碎水中，力口入320gNa0H,缓慢升温至70° C，保持20h，抽滤，用2*200ml冰水洗涤，烘干，得金黄色结晶29.7g，产率 91.7%，纯度 99%。
[0021]实施例5:
[0022]在500ml圆底烧瓶中加入27.2g2_磺酸钠_1_乙酰基吲哚(0.1mol)，加入IOOml醋酸，降温至12°C，在Ih内滴加完19ml发烟硝酸，反应完毕后，小心倒入250ml碎水中，力口入160gNa0H,缓慢升温至70°C，保持20h，抽滤，用2*100ml冰水洗涤，烘干，得金黄色结晶
15.2g，产率 93.8%，纯 度 98.7%0
【权利要求】
1.以2-磺酸钠-1-乙酰基吲哚为原料，加入有机酸为反应溶剂，在硝化试剂的存在下进行硝化反应，再经无机碱水解，经纯化处理，所得产物即为合格的5-硝基吲哚。
2.如权利要求1所述的原料和发烟硝酸摩尔比为1:1?3，最适宜摩尔比为1: 2.5。
3.如权利要求1所述的有机酸为醋酸，硝化试剂为硝酸、发烟硝酸，最适宜的硝化试剂为发烟硝酸。
4.如权利要求1所述的硝化反应时间为0.5?1.5h，硝化反应温度为12?15°C，最适宜反应时间为lh，反应温度为13°C。
5.如权利要求1所述的用于水解的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾等无机碱。
6.如权利要求1所述的水解反应的时间为18?25h，水解温度为60?75°C，最适宜为20h,70 °C。
【文档编号】C07D209/08GK103435528SQ201310298987
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年7月17日 优先权日:2013年7月17日
【发明者】彭学东, 张梅, 赵金召, 陈晓龙 申请人:张家港威胜生物医药有限公司