尼莫克汀的纯化方法
【专利摘要】本发明提供了一种尼莫克汀的纯化方法。所述的方法包括：1）提供尼莫克汀粗品；2）将所述的尼莫克汀粗品与液态有机盐混合，过滤，得到滤液；3）将步骤2）得到的滤液与C5-C20烷烃混合，以进行洗涤，分离得到液态有机盐相溶液；以及4）将步骤3）得到的液态有机盐相溶液进行降温结晶，从而得到所述的尼莫克汀。本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：本发明克服了现行的树脂吸附分离等方法的缺陷，所得尼莫克汀的纯度高，方法简单易行，能耗低，成本低廉，且一次处理量大，适合应用于工业化大生产。
【专利说明】尼莫克汀的纯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药领域，具体而言，涉及一种尼莫克汀的纯化方法。
【背景技术】
[0002] 尼莫克汀（Nemadectin)是由蓝灰链霉菌（Streptomyces cyaneogriseus sp. Noncyanogenus)产生的十六元大环内酯类抗生素，由Sankyo的科学家于1973年发现， 并且与阿维菌素以及米尔贝霉素一样，表现出很好的抗寄生虫活性。尼莫克汀为白色粉末， 溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亚砜、甲酰二甲胺。尼莫克汀的分子式=C 36H52O8，分子量： 312. 3705,分子式如下式I所示：
[0003]
【权利要求】
1. 一种尼莫克汀的纯化方法，其包括： 1) 提供尼莫克汀粗品； 2) 将所述的尼莫克汀粗品与液态有机盐混合，过滤，得到滤液； 3) 将步骤2)得到的滤液与C5-C2(l烷烃混合，以进行洗涤，分离得到液态有机盐相溶液； 以及 4) 将步骤3)得到的液态有机盐相溶液进行降温结晶，从而得到所述的尼莫克汀。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述的液态有机盐选自醋酸三乙胺、醋酸二乙 胺、甲酸二乙胺、甲酸乙胺、甲酸三乙胺、醋酸二甲胺、醋酸三甲胺、丙酸三乙胺、丙酸二乙 胺、丙酸乙胺、丙酸甲胺、丙酸二甲胺以及丙酸三甲胺中的一种或几种，优选为醋酸二乙胺。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述的尼莫克汀粗品与所述的液态有机盐的重 量体积比为1: (2-10);优选为1: (3-5)。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述的C5-C2(l烷烃选自戊烷、己烷、庚烷、辛烷、壬 烷、癸烷、十三烷、十四烷、十五烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、甲基环戊烷、乙基环戊烷、丙基 环戊烷、丁基环戊烷、甲基环己烷、乙基环己烷、丙基环己烷、丁基环己烷、甲基环庚烷、乙基 环庚烷、丙基环庚烷以及丁基环庚烷中的一种或几种；优选为辛烷。
5. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述的尼莫克汀粗品与所述的C5-C2(l烷烃的重量 体积比为1: (〇· 6-5);优选为1: (1-3)。
6. 根据权利要求1所述的方法，其中，步骤4)所述的降温结晶包括： i) 将步骤3)得到的液态有机盐相溶液降温至-20?15°C，优选为-10?10°C ;以及 ii) 将步骤i)得到的液态有机盐相溶液与水混合，以进行结晶，从而得到所述的尼莫克 汀。
7. 根据权利要求1-6中任意一项所述的方法，其中，步骤1)所述的尼莫克汀粗品是通 过以下方法得到的： a) 将经过发酵产生尼莫克汀的发酵液的pH调至2-7,过滤，得到滤渣； b) 将步骤a)得到的滤渣与第一有机溶剂混合，以进行提取，过滤，浓缩滤液，从而得到 固态混合物；以及 c) 将步骤b)得到的固态混合物与第二有机溶剂混合，以进行提取，浓缩提取液，从而得 到所述的尼莫克汀粗品， 其中，所述的第一有机溶剂的极性高于所述的第二有机溶剂。
8. 根据权利要求7所述的方法，其中，所述的发酵液是通过对蓝灰链霉菌 (Streptomyces cyaneogriseus sp. Noncyanogenus)进发酵而获得白勺。
9. 根据权利要求7所述的方法，其中，将所述的发酵液的pH调至3-5。
10. 根据权利要求7所述的方法，其中，所述的第一有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异 丙醇、丙酮、二甲基亚砜以及苯甲醇中的一种或几种；优选为异丙醇。
11. 根据权利要求7所述的方法，其中，所述的第二有机溶剂选自苯、甲苯、二氯甲烷、 三氯甲烷、丁醇、异丁醇以及戊醇中的一种或几种；优选为二氯甲烷。
【文档编号】C07H1/06GK104292283SQ201310298096
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2013年7月16日 优先权日:2013年7月16日
【发明者】彭平, 郭萍, 张洪兰, 易钟 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司, 北大国际医院集团有限公司