一种增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性的多肽及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性的多肽及其应用。具体而言，公开了一种用于增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性及抑制肿瘤细胞迁移的多肽，及与该多肽相关的融合蛋白、复合体、核酸序列、核酸载体、宿主细胞和药物组合物。本发明还提供该多肽在制备用于增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性及抑制肿瘤细胞迁移的药物中的应用。
【专利说明】一种增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性的多肽及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及生物医学【技术领域】，具体涉及一种增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性 的多肽及其应用。
【背景技术】
[0002] 趋化因子是细胞因子超家族成员中一大类具有化学趋化作用的小分子蛋白 质，其中，趋化因子CXCL12及其位于多种肿瘤细胞膜表面上的受体CXCR4的相互作 用对肿瘤的发展、侵袭和转移具有重要作用（Fukuda S.，Broxmeyer H.E. and Pelus L. M. ,Blood, 2005, 105,3117-3126)。通过干扰CXCR4与CXCL12的相互作用，从而抑制肿瘤 细胞在体内的侵袭转移及其抗药性，为肿瘤疾病的治疗提供了可能途径（Burger J.A. and Peled A.，Leukemia, 2009, 23, 43-52)。
[0003] 白血病是造血组织的恶性疾病，由于化疗后体内抗药性白血病细胞的残留以及 白血病细胞在体内的侵袭转移，完全彻底地治愈白血病仍面临着巨大挑战（Gerard C. and Rollins B.J.，Nat. Immunol. ,2001，2, 108-115)，发展新型药物和治疗方法是提高白血病 治愈率的重要目标。
【发明内容】
[0004] 本发明人经过大量实验和创造性劳动，得到了一组多肽，并发现这组多肽具有增 强肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性及抑制肿瘤细胞迁移的能力，具有作为治疗或辅助性治疗 肿瘤(尤其是白血病和乳腺癌）的药物的潜力。
[0005] 本发明提供以下技术方案：
[0006] 在第一方面，本发明提供一种用于增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性及抑制肿瘤 细胞迁移的多肽，所述多肽具有选自SEQ ID NO :1?4所示的氨基酸序列：
[0007] (I) GGFDRRNANFNDI (SEQ ID NO ： 1),
[0008] (2)GGYDLDLSVARL (SEQ ID NO ：2),
[0009] (3)GGQGCRFRNTVDDWISITRAL (SEQ ID NO :3)，和
[0010] (4)GGTRALAFFDC (SEQ ID NO ：4)〇
[0011] 所述多肽可以通过人工化学合成制得。
[0012] 在第二方面，本发明提供一种包含第一方面所述的多肽的融合蛋白。
[0013] 在第三方面，本发明提供一种第一方面所述的多肽与大分子载体偶联而得到的复 合物。所述大分子载体有例如牛血清白蛋白、人血清白蛋白、钥孔血白蛋白、牛甲状腺球蛋 白及其他Y球蛋白等蛋白类载体。所述偶联可以是戊二醛法、MBS法、碳二亚胺法、卤代硝 基苯法及活泼酯法等。
[0014] 在第四方面，本发明提供一种编码第一方面所述的多肽的核酸序列。
[0015] 在第五方面，本发明提供一种包含第四方面所述的核酸序列的核酸载体。
[0016] 在第六方面，本发明提供一种包含第五方面所述的核酸载体的宿主细胞。比如可 以是所述核酸载体转化的宿主细胞，典型但非限定性的实例，如微生物宿主细胞如大肠杆 菌宿主细胞等。
[0017] 在第七方面，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包含第一方面所述的 多肽或第二方面所述的融合蛋白或第三方面所述的复合物或第四方面所述的核酸序列或 第五方面所述的核酸载体或第六方面所述的宿主细胞。
[0018] 在第八方面，本发明提供一种第一方面所述的多肽或第二方面所述的融合蛋白或 第三方面所述的复合物或第四方面所述的核酸序列或第五方面所述的核酸载体或第六方 面所述的宿主细胞或第七方面所述的药物组合物在制备用于增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物 敏感性及抑制肿瘤细胞迁移的药物中的应用。优选地，所述肿瘤细胞为白血病细胞和/或 乳腺癌细胞。
[0019] 本发明还提供治疗或辅助性治疗肿瘤(尤其是白血病和乳腺癌）的方法，包括给予 人或者动物有效量的第一方面所述的多肽或第二方面所述的融合蛋白或第三方面所述的 复合物或第四方面所述的核酸序列或第五方面所述的核酸载体或第六方面所述的宿主细 胞或第七方面所述的药物组合物。
[0020] 本发明的有益效果为：本发明所述的多肽具有增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性 及抑制肿瘤细胞迁移的能力，可以用作治疗或辅助性治疗肿瘤(尤其是白血病和乳腺癌）的 药物。
【专利附图】
【附图说明】
[0021] 图1为Cl?C4多肽分子在含1%DMS0的IXPBS溶液中的光散射实验结果图， 其中，
【权利要求】
1. 一种用于增强肿瘤细胞对抗肿瘤药物敏感性及抑制肿瘤细胞迁移的多肽，其特征在 于，所述多肽具有选自SEQ ID NO :1?4所示的氨基酸序列。
2. -种包含如权利要求1所述的多肽的融合蛋白。
3. -种如权利要求1所述的多肽与大分子载体偶联而得到的复合物。
4. 一种编码如权利要求1所述的多肽的核酸序列。
5. -种包含如权利要求4所述的核酸序列的核酸载体。
6. -种包含如权利要求5所述的核酸载体的宿主细胞。
7. -种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含如权利要求1所述的多肽或如 权利要求2所述的融合蛋白或如权利要求3所述的复合物或如权利要求4所述的核酸序列 或如权利要求5所述的核酸载体或如权利要求6所述的宿主细胞。
8. -种如权利要求1所述的多肽或如权利要求2所述的融合蛋白或如权利要求3所 述的复合物或如权利要求4所述的核酸序列或如权利要求5所述的核酸载体或如权利要求 6所述的宿主细胞或如权利要求7所述的药物组合物在制备用于增强肿瘤细胞对抗肿瘤药 物敏感性及抑制肿瘤细胞迁移的药物中的应用。
【文档编号】C07K7/08GK104292302SQ201310298419
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2013年7月16日 优先权日:2013年7月16日
【发明者】王琛, 杨延莲, 许海燕, 李潇瑾, 张卫奇, 孟洁, 王晨轩 申请人:国家纳米科学中心, 中国医学科学院基础医学研究所