一种洛铂的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种洛铂及其三水合物的制备方法，以反式-二氨甲基环丁烷、氯亚铂酸盐为原料，以水为溶剂，惰性气体氛围下，反应合成二氯化物；二氯化物与硝酸银置换反应，过滤生成的氯化银沉淀，将滤液与L-乳酸和/或或其盐在一定的pH值条件下反应合成洛铂，然后经水/丙酮重结晶，即得到高纯度的洛铂三水合物。本发明所述制备方法反应步骤少，反应时间短，反应效率高，操作简便，适宜工业化生产。
【专利说明】一种洛铂的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种洛钼的制备方法。
【背景技术】
[0002]洛钼(Lobaplatin，D19466)是继顺钼、卡钼之后的第三代钼类抗肿瘤药，洛钼化学名为顺式-[反式-1，2-环丁基双(甲胺)-N，N' ]-[(25)-乳酸-01，02]-钼(11)。式-1
所示为洛钼三水合物的结构。:
[0003]
【权利要求】
1.一种制备洛钼的方法，包含以下步骤: (1)将氯亚钼酸盐溶于水中得氯亚钼酸盐水溶液，在惰性气体保护下，向氯亚钼酸盐水溶液中加入反式-二氨甲基环丁烷，避光搅拌反应得二氯-1，2- 二氨甲基环丁烷合钼； (2)将二氯-1，2-二氨甲基环丁烷合钼加入水中，向水中加入硝酸银和丙酮，避光搅拌反应; (3)过滤步骤(2)所得反应液，所得滤液中加入L-乳酸和/或其盐，调节pH值为5.0~8.0，反应得洛钼； 所述氯亚钼酸盐选自氯亚钼酸钾、氯亚钼酸钠或氯亚钼酸铵中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的制备洛钼的方法，其特征在于步骤(I)中: 所述氯亚钼酸盐为氯亚钼酸钾； 所述氯亚钼酸盐水溶液中水与氯亚钼酸盐质量比为(5~50):1 ； 所述惰性气体选自氮气、氦气或氩气中的一种或多种； 氯亚钼酸盐与反式-二氨甲基环丁烷的摩尔比为1: (I~1.1)。
3.根据权利要求1所述的制备洛钼的方法，其特征在于步骤(I)中: 所述避光搅拌反应的反应温度为10~40°c ； 所述避光搅拌反应的反应时间为I~24小时。
4.根据权利要求1所述的制备洛钼的方法，其特征在于步骤(I)中: 过滤避光搅拌反应后的反应液，滤饼经洗涤、干燥得二氯-1，2- 二氨甲基环丁烷合钼。
5.根据权利要求1所述的制备洛钼的方法，其特征在于步骤(2)中: 水与二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合钼的质量比为(5~50):1 ； 二氯-1，2-二氨甲基环丁烷合钼与硝酸银的摩尔比为1:(1.9~2.0); 水与丙酮的体积比为(5~20):1。
6.根据权利要求1所述的制备洛钼的方法，其特征在于步骤(2)中: 所述避光搅拌反应的反应温度为30~50°C ； 所述避光搅拌反应的反应时间为I~6小时。
7.根据权利要求1所述的制备洛钼的方法，其特征在于步骤(3)中: 步骤(2)所得反应液在过滤前，降温至-5~15°C，冷却3~12小时。
8.根据权利要求1所述的制备洛钼的方法，其特征在于步骤(3)中: L-乳酸和/或其盐与二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合钼的摩尔比为(0.8~1.2):1 ； 反应温度为30~80°C ; 反应时间为3~24小时。
9.根据权利要求1所述的制备洛钼的方法，其特征在于步骤(3)中: 含有洛钼的反应液经活性炭脱色、过滤，滤液除去水得洛钼； 所述活性炭加入量为二氯-1，2- 二氨甲基环丁烷合钼的质量的5%~20%，脱色温度为30~100°C，脱色时间为10~80分钟。
10.一种制备洛钼三水合物的方法，其特征在于将权利要求1~9中任一项所述洛钼的制备方法制得的洛钼，用水与丙酮的混合溶液加热溶解后，降温析晶，过滤、干燥得洛钼三水合物； 所述水与丙酮混合溶液中，水与丙酮的体积比为1: (I~10)；所述水与丙酮混合溶液中，水的质量为洛钼质量的0.5~5倍；所述降温析晶的冷却温度为-30~10°C ；所述降温析晶的析晶时间为2~24小时；所述干燥为25~60°C真空干燥3~ 24小时。
【文档编号】C07F15/00GK103467528SQ201310367025
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年8月21日 优先权日:2013年8月21日
【发明者】赵小伟, 蔡继兰, 杜有国, 李振 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司