一种琥珀酸索利那新的制备方法
【专利摘要】本发明涉及琥珀酸索利那新的制备，属于原料药的制备【技术领域】。本发明的技术方案是：一种新的琥珀酸索利那新的制备方法，其特征是以R-3-奎宁醇、S-1-苯基-1，2，3，4-四氢异喹啉为原料，以固体光气和取代的氧化膦的反应产物为缩合剂，一锅法制备索利那新。再通过成盐得到琥珀酸索利那新。本发明的有益效果是：提供了一种操作简单、反应条件较温和的、适合工业化放大生产的琥珀酸索利那新的制备方法。
【专利说明】一种琥珀酸索利那新的制备方法
[0001]【技术领域】:本发明涉及琥珀酸索利那新的制备，属于原料药的制备【技术领域】。
[0002]发明背景:琥拍酸索利那新(Solifenacin succinate,商品名:卫喜康)，是一种高选择性胆碱能受体(M3)阻滞剂，由日本山之内公司研制，2004年首先在欧洲上市，美国FDA2005年批准上市。2006-2007年登陆日本，2009年在中国批准进口。该药针对人体膀胱内M3受体，对膀胱过度活动症患者伴有的尿失禁和/或尿频、尿急症状具有较高的安全行及有效性，其结构式可用下式(I)表示。
[0003]
【权利要求】
1.一种新的琥珀酸索利那新的制备方法，其特征在于，以R-3-奎宁醇、S-1-苯基-1，2.3.4-四氢异喹啉为原料，以固体光气和取代的氧化膦的反应产物为缩合剂，一锅法制备索利那新，再通过成盐得到琥珀酸索利那新。
2.权利要求1所述索利那新的制备方法，其特征在于， 第一步:向反应容器中，加入取代的氧化膦、三光气，搅拌反应，再加入S-1-苯基-1，2，3.4-四氢异喹啉，得到中间体，本步骤采用甲苯作为溶剂； 第二步:向第一步反应液中，加入R-3-奎宁醇，控制反应温度是50-80°C，分离得到索利那新； 第三步:索利那新与琥珀酸在丙酮中成盐得到琥珀酸索利那新。
3.权利要求1所述制备方法，其特征在于，取代的氧化膦选自三苯基氧膦。
4.权利要求1所述制备方法，其特征在于，取代的氧化膦选自三丁基氧膦。
5.权利要求2所述制备方法，其特征在于，第一步的反应温度选择20-30°C。
6.权利要求2所述制备方法，其特征在于，第一步的反应中取代的氧化膦当量为Ieq-2eq。
7.权利要求2所述制备方法，其特征在于，第一步的反应中取代的氧化膦当量为1.5eq。
8.权利要求2所述制备方法，其特征在于，第二步的反应温度为60-70°C。
【文档编号】C07D453/02GK103450183SQ201310367035
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月16日 优先权日:2013年8月16日
【发明者】姜晓军, 肖川, 王海波, 王东武, 丛日刚 申请人:威海迪素制药有限公司, 迪沙药业集团有限公司, 迪沙药业集团山东迪沙药业有限公司