专利名称：琥珀酸亚铁的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种补铁药剂琥珀酸亚铁的制备方法。
背景技术：
铁是人体重要元素之一，参与血红蛋白的合成，在传递氧和参与 人体代谢活动中起重要作用。铁为血红蛋白及肌红蛋白的主要组成成 分，血红蛋白为红细胞中氧的主要携带者。缺铁性贫血症的患者并不 少，是目前世界上最普遍且与营养相关的疾病之一。
琥珀酸亚铁和硫酸亚铁一样，也属于二价铁制剂，其特点是含铁 量高，起效快，作用好，副作用较少，已广泛应用于临床。但由于二 价铁在水溶液中的不稳定性，极易被氧化为三价铁，导致产品中三价 铁含量过高。故在实际生产过程中为控制三价铁的含量多采用充氮排 氧的方法，进行保护反应，使得生产成本提高，且生产不易控制。因 此开发一种能够稳定生产琥珀酸亚铁势在必行，对广大缺铁患者的一 件幸事，也必将带来巨大的经济效益和良好的社会效应。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种稳定的琥珀酸亚铁生产工艺。
本发明提供一种琥珀酸亚铁的制备工艺，其结构式如下<formula>formula see original document page 3</formula>
其特征为
a) 将去离子水、六水合丁二酸钠、抗氧剂加入反应釜中，加热 搅拌溶解，分次加入七水合硫酸亚铁；
b) 在一定温度下搅拌反应3 4小时；
C)抽滤，滤饼分别用同温的去离子水和有机溶剂洗涤，真空干 燥得目标化合物琥珀酸亚铁。
本发明进一步提供制备式I化合物得制备方法，其中抗氧剂可以 选用抗坏血酸、亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，优先选用亚硫酸氢钠。
本发明进一步提供制备式I化合物得制备方法，其中防止亚铁离
子氧化的抗氧剂用量为硫酸亚铁原料用量的1:0.01 0.05，优先选用 比例为1: 0.02。
本发明进一步提供制备式I化合物得制备方法，其中选择的洗涤 溶剂为水溶性溶剂，如乙醇、甲醇、丙酮。优选为丙酮。
本发明进一步提供制备式I化合物得制备方法，其中反应的温度 条件是6(TC至回流温度，优先选择8(rC 9(TC。
本发明由于在反应过程中加入抗氧剂，避免了反应过程中二价铁 离子的氧化，在后处理过程中，加入与水相混溶的有机溶剂进行脱水， 克服了产品在干燥过程中由于含水量过大、可能发生氧化而导致的产 品质量不稳定的现象，极大地提高了产品的质量，多批次产品三价铁 含量均小于0.5%，亚铁含量达35%。
具体实施例
以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。实施例l:
于反应釜中加入30L去离子水、六水合丁二酸钠13.5kg、亚硫酸 氢钠0.26kg、加热搅拌溶解，分次加入七水合硫酸亚铁13.2kg，于 8(TC反应约4小时，降温至4(TC，过滤，滤饼先用同温的去离子水 洗涤至不显硫酸根离子反应，再用少量丙酮洗涤，真空8(TC干燥制 得琥珀酸亚铁15.5kg，收率为90%。
实施例2:
于反应釜中加入30L去离子水、六水合丁二酸钠13.5kg、亚硫酸 氢钠0.28kg、加热搅拌溶解，分次加入七水合硫酸亚铁13.2kg，于 90。C反应约3小时，降温至4(TC，过滤，滤饼先用同温的去离子水 洗涤至不显硫酸根离子反应，再用少量丙酮洗涤，真空8(TC干燥制 得琥珀酸亚铁15.3kg，收率为89%。
权利要求
1. 一种补铁药琥珀酸亚铁的制备工艺，其结构式如下id="icf0001" file="A2006101653900002C1.gif" wi="15" he="32" top= "37" left = "88" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="no"/>其特征为a)将去离子水、六水合丁二酸钠、抗氧剂加入反应釜中，加热搅拌溶解，分次加入七水合硫酸亚铁；b)在一定温度下搅拌反应3～4小时；c)抽滤，滤饼分别用同温的去离子水和有机溶剂洗涤，真空干燥得目标化合物琥珀酸亚铁。
2. 如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于抗氧剂可以选用抗坏血酸、亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，优先选用亚硫酸氢钠。
3. 如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于防止亚铁离子氧 化的抗氧剂用量有一定范围，其比例为硫酸亚铁原料用量的1:0.01 0.05，优先选用比例为1: 0.02。
4. 如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于选择的洗涤溶剂 为水溶性溶剂，如乙醇、甲醇、丙酮。优选为丙酮。
5. 如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于化学反应的温度 条件是60℃ 至回流温度，优先选择80℃ 90℃ 。
全文摘要
本发明涉及一种补铁药琥珀酸亚铁(式I化合物)的制备工艺，以六水合丁二酸钠和七水合硫酸亚铁为原料生成琥珀酸亚铁，在反应过程中加入适量抗氧剂而制得。
文档编号C07C55/00GK101205180SQ200610165390
公开日2008年6月25日 申请日期2006年12月19日 优先权日2006年12月19日
发明者陈年根 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司