专利名称：[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代-3-丙酰基]环己基甲酸乙酯的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种[6- (2-乙硫基丙基)-2， 4-二氧代-3-丙酰基]环己基 甲酸乙酯的合成方法，其目标化合物可用于除草活性化合物的合成。
背景技术：
环己基甲酸乙酯是合成
除草剂的重要中间体，现有的合成路线主要是在强碱性催化剂(如乙醇钠) 催化下6-乙硫基-3-庚烯-2-酮和丙二酸二乙酯进行环化加成得到化合物 A;然后使用酸(如盐酸)酸化化合物A，得到[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代]环己基乙酸乙酯,然后在缚酸剂(如三乙胺，碳酸钾等)存在下与 丙酰氯或丙酸酐等酯化试剂反应得化合物B，再将其在4-N， N-二甲胺基 吡啶(DMAP)催化下重排得中间体[6-(2-乙硫基丙基)-2,4-二氧代-3-丙 酰基]环己基甲酸乙酯。此法使用酸中和化合物A之后再采用缚酸剂条件 下进行酯化，消耗等摩尔的酸和等摩尔的缚酸剂，同时缚酸剂的盐溶液和 酸液排放也会对环境产生影响。
发明内容
本发明目的在于研究一种直接利用其盐代替缚酸剂，不使用酸处理化合物A，具有降低成本、减少污染、简化合成步骤的显著优点，实用于工 业生产的[6-(2-乙硫基丙基)-2,4-二氧代-3-丙酰基]环己基甲酸乙酯的 合成方法。
本发明公开一种[6-(2-乙硫基丙基)-2， 4-二氧代-3-丙酰基]环己基 甲酸乙酯的合成方法。
本发明的技术路线如下
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图—...........—<formula>formula see original document page 4</formula>
本发明首先将6-乙硫基-3-庚烯-2-酮和环化加成试剂在醇钠催化下 进行环化加成，合成化合物A，而后化合物A直接与丙酰氯进行酯化反应， 合成化合物B，化合物B在DMAP催化下重排得中间体[6-(2-乙硫基丙 基)-2，4-二氧代-3-丙酰基]环己基甲酸乙酯。
具体工艺包括
将环化加成试剂和6-乙硫基-3-庚烯-2-酮依次加入强碱的醇溶液中，
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碱和醇浓度为2. 2 mol/L，按摩尔比，强碱环化加成试剂6-乙硫基-3-庚烯-2_酮=1 :1:1，在76'C下搅拌4小时，得化合物A的醇溶液；温度 在0。C 1(TC，最佳为2。C条件下，向上述化合物A的醇溶液中，缓缓滴 加丙酰基试剂，丙酰基试剂按重量为6-乙硫基-3-庚烯-2-酮的1 2倍， 最佳为1.2倍，保持温度不高于5i:， 30分钟滴加完毕，薄层色谱检测反 应终点，经水洗涤，二氯甲垸萃取20ml，得到化合物B粗品，产率95%; 将所得化合物B溶解于二甲苯中，二甲苯质量为化合物B质量的20倍， 升温至138。C，加入DMAP，回流3小时，用10ml 10%的盐酸洗涤有机相， 减压蒸馏除去二甲苯，得[6-(2-乙硫基丙基)-2， 4-二氧代-3-丙酰基]环己 基甲酸乙酯，产率75%，总产率为71%。 所述的强碱为乙醇钠或甲醇钠；
所述的环化加成试剂为丙二酸二乙酯或丙二酸二甲酯，与上述碱相对
应；
所述丙酰基试剂为丙酰氯或丙酸酐；
本发明的积极效果在于在减少了酸化的步骤，省去缚酸剂的情况下 得到了中间体[6- (2-乙硫基丙基)-2， 4-二氧代-3-丙酰基]环己基甲酸乙 酯，并取得了很好的产率。
具体实施实例 实施例l:
化合物A的合成
取钠0.25 g(10.9 ramol)，加入10 ml无水乙醇，加入钠的速度以维 持微沸为宜。将乙醇钠冷却至2(TC，搅拌下滴加1. 75 g丙二酸二乙酯(10. 9 mmol)及6-乙硫基-3-庚烯-2-酮1. 87 g (10. 9mmo1)，加热回流4小时。 TLC检测反应完成，得化合物A的乙醇溶液。
化合物B的合成
取化合物A的乙醇溶液的(10.9 mmol)，置于装有温度计，恒压滴液 漏斗和回流冷凝管的IOO ml的三颈烧瓶中，冰水浴使内温在2 °C。缓缓 滴入1.25 mL新制丙酰氯(12.7 mmol)，出现黄色不溶物，保持温度不 高于5 °C。 30分钟滴加完毕。TLC检测，原料消失。向三颈烧瓶中加入 15 ml水，用3X7 ml二氯甲烷萃取合，并有机相，无水硫酸钠干燥过夜。 滤去干燥剂，减压蒸除溶剂，得化合物B 3.56 g(理论产率3.71 g)，产 率96%。环己基甲酸乙酯的合成 将化合物B溶解于二甲苯(二甲苯质量为产品质量的20倍)中，升 温至138°C，加入DMAP (0. 18 g)，回流3小时。用10%的盐酸(10 ml) 洗涤有机相，弃去水相，有机相减压蒸去二甲苯，得[6-(2-乙硫基丙 基)-2，4-二氧代-3-丙酰基]环己基甲酸乙酯2.67 g(理论产率3.56 g)， 产率75%。
实施例2
甲醇钠(6.5g， 25%甲醇溶液，30ramo1)滴加到6-乙硫基_3-庚烯-2-酮(4.3g ,25 mmol)中，然后加丙二酸二甲酯(3.3 g ， 25 mmol)。冷却 维持室温15分钟，室温下搅拌过夜。TLC (薄层色谱)证明反应完全。向 混合物中加入50ml二甲苯，减压蒸除乙醇，待乙醇被彻底蒸除向体系中 加入丙酸酐(3.25 g，25 mmol)和DMAP (0.31 g， 2. 5 mmol)。加热至130 °C，并保持该温度搅拌5小时.用TLC (薄层色谱)证明反应结束，收集产 物。得产品5.20 g，产率为60.8%。
实施例3:环己基甲酸乙酯的合成 取钠1.0g(43.5励l)，加入40ml无水乙醇，加入钠的速度以维持 微沸为宜。将乙醇钠冷却至2(TC，搅拌下在l小时内滴加7.0g丙二酸二 乙酯(43. 5 ,l)及6-乙硫基-3-庚烯-2-酮7. 5 g (43, 5 mmol)，加热回 流4小时，TLC检测无原料剩余。得化合物A的乙醇溶液47 ml。取化合 物A的乙醇溶液的，置于装有温度计，恒压滴液漏斗和回流冷凝管的IOO ml 的三颈烧瓶中，冰水浴使内温在2。C。缓缓滴入5. 0 mL新制丙酰氯(50.8 mmol)，出现黄色不溶物，保持温度不高于5°C，30分钟滴加完成。TLC 检测，原料消失。向三颈烧瓶中加入30 ml水，用3X15 ml 二氯甲垸萃 取合并有机相，无水硫酸钠干燥过夜。滤去干燥剂，旋干溶剂，得化合物 B 14.24 g。将所得化合物B溶解于二甲苯(二甲苯质量为产品质量的20 倍)中，升温至二甲苯沸腾，加入DMAP (0.72g)回流3小时。用10%的 盐酸(15 ml)洗涤有机相，弃去水相，有机相减压蒸去二甲苯，得[6-(2-乙硫基丙基)-2,4-二氧代-3-丙酰基]环己基甲酸乙酯的粗产品10.70 g(理论产率14. 84 g)。总产率72%。
权利要求
1. 一种[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代-3-丙酰基]环己基甲酸乙酯的合成方法，其特征在于将环化加成试剂和6-乙硫基-3-庚烯-2-酮依次加入强碱的醇溶液中，强碱和醇为2.2mol/L，按摩尔比，强碱∶环化加成试剂∶6-乙硫基-3-庚烯-2-酮＝1∶1∶1，在76℃下搅拌4小时，得化合物A的醇溶液；温度在0℃～10℃条件下，向上述化合物A的醇溶液中，缓缓滴加丙酰基试剂，丙酰基试剂按重量为6-乙硫基-3-庚烯-2-酮的1～2倍，保持温度＜5℃，30分钟滴加完毕，薄层色谱检测反应终点，经水洗涤，20ml二氯甲烷萃取，得到化合物B粗品；将所得化合物B溶解于二甲苯中，二甲苯质量为化合物B质量的20倍，升温至138℃，加入4-N，N-二甲胺基吡啶，回流3小时，用10ml 10％的盐酸洗涤有机相，蒸馏除去二甲苯，得[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代-3-丙酰基]环己基甲酸乙酯。所述的强碱为乙醇钠或甲醇钠；所述的环化加成试剂为丙二酸二乙酯或丙二酸二甲酯，与上述碱相对应；所述丙酰基试剂为丙酰氯或丙酸酐。
2、 根据权利要求1所叙述的合成路线，其特征在于所述反应 的溶剂为乙醇或甲醇。
全文摘要
本发明涉及一种[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代-3-丙酰基]环己基甲酸乙酯的合成方法，将丙二酸二乙酯或丙二酸二甲酯和6-乙硫基-3-庚烯-2-酮乙醇钠或甲醇钠溶液中，按摩尔比1∶1∶1反应，在0℃～10℃，向溶液中滴加丙酰基，经水洗涤，二氯甲烷萃取，将得化合物溶于20倍的二甲苯中，升温至138℃，加入4-N，N-二甲胺基吡啶，回流3小时，用10ml 10％的盐酸洗涤有机相，蒸馏除去二甲苯；本发明在减少了酸化的步骤，省去了缚酸剂的情况下得到了中间体[6-(2-乙硫基丙基)-2，4-二氧代-3-丙酰基]环己基甲酸乙酯，产率高达为60.8～75％。
文档编号C07C321/00GK101205207SQ20061016531
公开日2008年6月25日 申请日期2006年12月18日 优先权日2006年12月18日
发明者刘纯宜, 张广良, 张锁秦, 昊 徐, 李耀先, 洋 田, 田晓军, 郑良玉, 霍凤华 申请人:中国石油天然气集团公司;吉化集团公司