一种n1,n1-二异丙基乙二胺或其盐的制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及NI, Nl-二异丙基乙二胺或其盐的制备方法，所述方法包括：以2-溴乙 醛缩二醇和二异丙基胺为原料，经缩合、水解、胺化得到NI, Nl-二异丙基乙二胺，成盐得到 NI, Nl-二异丙基乙二胺的盐。NI, Nl-二异丙基乙二胺或其盐可作为合成普拉西坦的重要 中间体。
【背景技术】：
[0002] 据保守估计，我国的老年期痴呆（主要包括老年性痴呆，其他还有血管性痴呆、混 合性痴呆及由全身性疾病引起的老年人痴呆）病人有600万左右。据流行病学调查，60岁 以上的老年人中，痴呆的患病率为3. 0%?4. 0%，65岁以上的老年人患病率则为4. 0%? 5.0%，我国65岁以上城市居民中老年痴呆的患病率超过6%，并随年龄增高而成倍增加。
[0003] 普拉西坦是一种高效、低毒、耐受性良好的认识激活剂，属于吡咯烷酮类促智药 物，具有很强的改善脑功能，增强记忆，促进大脑机敏度的能力，毒性低，耐受性好，可用于 长期用药，改善症状，延缓阿尔茨海默型痴呆。
[0004] 普拉西坦的结构为：
【主权项】
1. 一种Nl，N1-二异丙基乙二胺或其盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步 骤： 步骤1 :2_溴乙醛缩二醇和二异丙基胺为原料，缩合得到2-(二异丙基氨基）乙醛缩二 醇，为化合物1 ;
步骤2 :化合物1在酸性条件下水解得到2-(二异丙基氨基）乙醛，为化合物2 ;
步骤3 :化合物2经胺化得到Nl，N1-二异丙胺-1，2乙二胺，为化合物3 ;
步骤4 :化合物3成盐得到Nl，N1-二异丙基乙二胺的盐，为化合物4 ;
上述结构中R为甲基或乙基。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述Nl，N1-二异丙基乙二胺的盐为 盐酸盐，硫酸盐，甲磺酸盐或苯磺酸盐。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，2-溴乙醛缩二醇和二异丙 基胺的投料摩尔比例为〇. 9 :1?1 :1，反应溶剂为四氢呋喃，反应温度为60°C?80°C，反应 时间为12?24小时。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2的反应溶剂为甲醇或乙醇，反 应温度为70°C?90°C，反应时间为4?6小时，酸性条件为加入盐酸，硫酸，磷酸或硝酸。
5. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中，所述胺化是化合物2与氨气的 甲醇溶液反应，再通入氢气或加入硼氢化钠或氰基硼氢化钠或三乙酰基硼氢化钠。
6. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，将2-溴乙醛缩二醇、二异丙基氨溶解 在四氢呋喃中，升温至回流反应12小时以上，以TLC法检测二异丙基氨转化完全后，减压浓 缩得到黄色油状物。
7. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，将上一步得到的黄色油状物溶解于 甲醇中，滴加6N的盐酸至PH值小于1，升温至回流搅拌4小时以上，以TLC法检测原料转化 完全后，降至室温减压浓缩得到黄色的油状物。
8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，室温条件下，将上一步得到的黄色油 状物加至氨气的甲醇溶液中，全部溶解后，加入三乙酰基硼氯化钠，室温搅拌4小时以上， 以TLC法检测转化完全后，滴加浓盐酸，至溶液pH值小于1，继续搅拌12小时后，过滤得到 白色固体即为Nl,N1-二异丙基乙二胺的盐酸盐。
9. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于， 将19. 6克2-溴乙醛缩二乙醇、10克二异丙基氨溶解在100毫升四氢呋喃中，加入13. 7 克碳酸钾，升温至回流反应12小时以上，以TLC法检测二异丙基氨转化完全后，降至室温过 滤，滤液减压浓缩得到30. 2克黄色油状物， 将30. 2克油状物解于100毫升甲醇中，滴加6N的盐酸至pH值小于1，升温至回流搅拌 4小时以上，以TLC法检测原料转化完全后，降至室温减压浓缩得到16. 8克油状物， 室温条件下，将上一步得到的16. 8克油状物加入200毫升饱和的氨水甲醇溶液中，检 测pH大于10,逐量加入17. 9克三乙酰基硼氢化钠，继续搅拌4小时以上，以TLC法检测原 料转化完全，滴加5毫升水淬灭反应，滴加20毫升浓盐搅拌12小时，过滤14. 1克得到白色 固体即为Nl，N1-二异丙基乙二胺的盐酸盐， 将上步得到的N1，N1-二异丙基乙二胺的盐酸盐用8倍量的乙酸乙酯和甲醇=2 :1混 合溶剂溶解，加热到回流温度，持续1小时，室温放置12小时，析出结晶，抽滤后得到结晶。
【专利摘要】本发明涉及一种N1,N1-二异丙基乙二胺或其盐的制备方法。所述方法包括：以2-溴乙醛缩二醇和二异丙基胺为原料，缩合得到2-(二异丙基氨基)乙醛缩二醇，其在酸性条件下水解得到2-(二异丙基氨基)乙醛，再经胺化得到N1,N1-二异丙基乙二胺，成盐得到N1,N1-二异丙基乙二胺的盐。
【IPC分类】C07C209-26, C07C209-28, C07C211-10, C07C209-00
【公开号】CN104557561
【申请号】CN201410775753
【发明人】葛志敏, 郭勇
【申请人】北京悦康科创医药科技有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月15日