专利名称：一种二苄基乙二胺及其醋酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及化合物的制备方法，尤其涉及一种医药中间体二苄基乙二胺及其醋酸
盐的制备方法。
背景技术：
二苄基乙二胺醋酸盐主要用于医药中间体，应用于生产长效青霉素V、长效青霉素
G、长效氨苄西林及长效头孢类药物及其它药物。目前在全世界的用量较大，每年在国内国
际上销售量在150吨以上。
二苄基乙二胺的结构式如下(I): 目前见报道的二苄基乙二胺的合成以苯甲醛、苄胺、氯化苄为起始原料 —、以苯甲醛为起始原料的合成路线如下 这两条合成路线的缺点是苯甲醛的单耗大，縮合收率在60% _70%之间，成本较 高，废水排放量大。 二、以苄胺的合成路线如下
2歸H<formula>formula see original document page 4</formula>
这两条合成路线的共同缺点特点是反应时间长，縮合收率在50_60%之间，产品不 易纯化。 三、以氯化苄为起始原料的合成路线如下
<formula>formula see original document page 4</formula> 该路线在实际反应过程中要产生大量的盐酸，对设备腐蚀大，同时产品收率偏低 只有75%，同时需要乙二胺大量过量，需要蒸馏提纯，对设备要求高，不适合大生产。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题，本发明目的在于提供一种二苄基乙二胺及其醋酸
盐的制备方法，其工艺简单、时间短、产品质量高、环境污染低、转化率高、成本低。
本发明的技术方案是一种二苄基乙二胺的制备方法，包括以下步骤 (1)苯甲醛和乙二胺在醇存在条件下反应脱水得到席夫碱； (2)席夫碱在醇、催化剂存在条件下通过氢气还原得到二苄基乙二胺。 进一步地，其具体步骤包括 (1)将苯甲醛溶解在醇溶剂中，搅拌升温，控制温度在30-6(TC滴加乙二胺，按苯 甲醛与乙二胺重量之比为10 : 3滴加，滴加完成后保温反应1-1. 5小时得到席夫碱；
(2)向席夫碱的醇溶液加入催化剂，控制氢气压力在5-10kPa，反应完成后压滤， 得到二苄基乙二胺的醇溶液； (3) 二苄基乙二胺的醇溶液中除去醇溶剂，得到二苄基乙二胺固体。 其中作为优选，所述醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物，优选单一
溶剂乙醇。 其中作为优选，所述催化剂为钯炭或雷尼镍。作为优选，所述席夫碱与催化剂重量
之比为席夫碱钯炭为ioo : i，或席夫碱雷尼镍=ioo : 3。 —种二苄基乙二胺的醋酸盐的制备方法，包括以下步骤在步骤(2)获得的二苄 基乙二胺的醇溶液里，直接加入冰醋酸成盐得到二苄基乙二胺醋酸盐。
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更进一步地，其具体步骤包括二苄基乙二胺醇溶液滴冰醋酸成盐，冷却到析出白 色晶体，过滤得二苄基乙二胺醋酸盐。 其中作为优选，所述醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物，优选单一 溶剂乙醇。 其中作为优选，所述催化剂为钯炭或雷尼镍。作为优选，所述席夫碱与催化剂重量
之比为席夫碱钯炭为ioo : i，或席夫碱雷尼镍=ioo : 3。
上述钯炭氯化钯，分子式PdC12。 上述雷尼镍(英语Raney Nickel)又译兰尼镍，是一种由带有多孔结构的镍铝合 金的细小晶粒组成的固态异相催化剂。
本发明合成路线如下
本发明的有益效果是苯甲醛和乙二胺在醇做溶剂中反应，转化率均大于95 % ，
减少了洗涤萃取等后处理，成本低廉，处理方便；席夫碱在醇溶剂中进行催化还原反应，反
应时间縮短，转化率能够达到99%，产品纯度更高，加快了反应速度；通过将氢化还原反应
后的溶液，直接过滤后加冰醋酸成盐，减少了二苄基乙二胺醋酸盐的操作步骤 1)、新工艺縮短了工艺时间，减少了劳动强度。 2)、改变了原工艺的合成路线，提高了产品质量，减少了副反应。 3)、新工艺反应条件温和，所有溶解均可回收再利用，减少了环境污染。 4)、工艺技术转化率可达99 % ，总收率大于95 % ，成本降低20 %以上，产品含量将大于99%。 5)、产品质量达到Q-CCYH02-2000标准，其主要指标为外观为白色粉末，熔点116-119"，^值为5-6 ;重金属小于或等于10卯m，单苄及化合物小于或等于1.5X，硫酸盐灰分小于或等于0.1%，水份小于或等于0.5%，含量大于或等于99 % 。
具体实施例方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，在以下实施例中，涉及的百分比是重量百分比，所有的温度为摄氏温度 实施例1 :三口反应瓶中加入乙醇240ml、苯甲醛400g搅拌升温到45。C，滴加乙二胺120g，滴加完毕后，在40-6(TC保温反应1-1. 5小时，降温到l(TC，过滤得到席夫碱。将前面反应得到的席夫碱全部溶解到240ml乙醇中，加入到1000L的氢化反应釜中，然后加入4g钯含量在5-10%的钯炭，控制氢气压力在5-10kPa，搅拌升温到6(TC，通氢反应至不吸氢为止。将氢化反应完成后的溶剂进行过滤，得到二苄基乙二胺的乙醇溶液。将二苄基乙二胺的乙醇溶液蒸馏至干，除去乙醇溶剂，得到二苄基乙二胺固体。或者，将氢化反应完成后的二苄基乙二胺乙醇溶液进行过滤，将滤液加入到三颈瓶中，滴加360g冰醋酸，冷却到l(TC ，过滤得到二苄基乙二胺醋酸盐，含量99. 5% ，转化率95% 。 实施例2 :三口反应瓶中加入甲醇240ml、苯甲醛400g搅拌升温到5(TC，滴加乙二胺120g，滴加完毕后，在40-6(TC保温反应1-1. 5小时，降温到6t:，过滤得到席夫碱。将前面反应得到的席夫碱全部溶解到240ml甲醇中，加入到1000L的氢化反应釜中，然后加入4g钯含量在5-10%的钯炭，控制氢气压力在5-10kPa，搅拌升温到65t:，通氢反应至不吸氢为止。将氢化反应完成后的溶剂进行过滤，得到二苄基乙二胺的甲醇溶液。将二苄基乙二胺的甲醇溶液蒸馏至干，除去甲醇溶剂，得到二苄基乙二胺固体。或者，将氢化反应完成后的二苄基乙二胺甲醇溶液进行过滤，将滤液加入到三颈瓶中，滴加360g冰醋酸，冷却到8°C ，过滤得到二苄基乙二胺醋酸盐，含量99. 6% ，转化率96% 。 实施例3 :三口反应瓶中加入乙醇240ml、苯甲醛400g搅拌升温到55。C，滴加乙二胺120g，滴加完毕后，在40-6(TC保温反应1-1. 5小时，降温到8t:，过滤得到席夫碱。将前面反应得到的席夫碱全部溶解到240ml乙醇中，加入到1000L的氢化反应釜中，然后加入12g雷尼镍，控制氢气压力在5-10kPa，搅拌升温到70°C ，通氢反应至不吸氢为止。将氢化反应完成后的溶剂进行过滤，得到二苄基乙二胺的乙醇溶液。将二苄基乙二胺的乙醇溶液蒸馏至干，除去乙醇溶剂，得到二苄基乙二胺固体。或者，将氢化反应完成后的二苄基乙二胺乙醇溶液进行过滤，将滤液加入到三颈瓶中，滴加360g冰醋酸，冷却到8°C ，过滤得到二苄基乙二胺醋酸盐，含量99. 6% ，转化率95.5%。 以上对本发明所提供的二苄基乙二胺及其醋酸盐的制备方法进行了详尽介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式
及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
权利要求
一种二苄基乙二胺的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)苯甲醛和乙二胺在醇存在条件下反应脱水得到席夫碱；(2)席夫碱在醇、催化剂存在条件下通过氢气还原得到二苄基乙二胺。
2. 根据权利要求1所述的一种二苄基乙二胺的制备方法，其特征在于其具体步骤包括(1) 将苯甲醛溶解在醇溶剂中，搅拌升温，控制温度在30-6(TC滴加乙二胺，按苯甲醛 与乙二胺重量之比为10 : 3滴加，滴加完成后保温反应i-i. 5小时得到席夫碱；(2) 向席夫碱的醇溶液加入催化剂，控制氢气压力在5-10kPa，反应完成后压滤，得到 二苄基乙二胺的醇溶液；(3) 二苄基乙二胺的醇溶液中除去醇溶剂，得到二苄基乙二胺固体。
3. 根据权利要求1或2所述的一种二苄基乙二胺的制备方法，其特征在于所述醇为 甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1或2所述的一种二苄基乙二胺的制备方法，其特征在于所述催化剂为钯炭或雷尼镍。
5. 根据权利要求4所述的一种二苄基乙二胺的制备方法，其特征在于所述席夫碱与催化剂重量之比为席夫碱钯炭为ioo : i，或席夫碱雷尼镍=ioo : 3。
6. —种权利要求1所述的二苄基乙二胺的醋酸盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤在步骤(2)获得的二苄基乙二胺的醇溶液里，直接加入冰醋酸成盐得到二苄基乙二胺醋酸盐。
7. 根据权利要求6所述的二苄基乙二胺醋酸盐的制备方法，其特征在于其具体步骤包括二苄基乙二胺醇溶液滴冰醋酸成盐，冷却到析出白色晶体，过滤得二苄基乙二胺醋酸
8. 根据权利要求6或7所述的一种二苄基乙二胺醋酸盐的制备方法，其特征在于所述醇为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种的混合物。
9. 根据权利要求6或7所述的一种二苄基乙二胺醋酸盐的制备方法，其特征在于所述催化剂为钯炭或雷尼镍。
10. 根据权利要求9所述的一种二苄基乙二胺醋酸盐的制备方法，其特征在于所述席夫碱与催化剂重量之比为席夫碱钯炭为ioo : i，或席夫碱雷尼镍=ioo : 3。
全文摘要
本发明公开了一种二苄基乙二胺及其醋酸盐的制备方法，涉及化合物的制备方法，其中二苄基乙二胺的制备方法，包括以下步骤苯甲醛和乙二胺在醇存在条件下反应脱水得到席夫碱；席夫碱在醇、催化剂存在条件下通过氢气还原得到二苄基乙二胺。二苄基乙二胺的醋酸盐的制备方法，包括以下步骤在二苄基乙二胺的醇溶液里，直接加入冰醋酸成盐得到二苄基乙二胺醋酸盐。本发明其工艺简单、时间短、产品质量高、环境污染低、转化率高、成本低。
文档编号C07C51/41GK101774927SQ20101010435
公开日2010年7月14日 申请日期2010年2月1日 优先权日2010年2月1日
发明者朱泽文, 李明川, 胡奎, 赵富文, 郝廷艳 申请人:重庆市春瑞医药化工有限公司