一种含1-萘基苯噻唑基的o-半乳糖苷衍生物、制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对2型糖尿病有 治疗作用的一种含1-萘基苯噻唑基的O-半乳糖苷结构的2型钠依赖性葡萄糖转运子 (SGLT2)抑制剂、制备方法以及在医药上的用途。
【背景技术】
[0002] 全球糖尿病患者呈现逐渐增加的趋势，其中约绝大多数为2型糖尿病患者。目前 在临床使用的抗糖尿病药物主要有磺酰脲类、二甲双胍类、噻唑烷二酮类、α -葡糖苷酶抑 制剂类、二肽基肽酶-IV抑制剂类和胰岛素类药物。这些药物具有良好的治疗效果，但长期 治疗存在较为严重的副作用，且由于存在耐药性，在有些情况下及时联合用药都难以控制 患者的血糖。
[0003] 2型钠依赖性葡萄糖转运子（SGLT2)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点。SGLT2 主要分布在肾脏近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制 SGLT2的就能够降低血液中葡萄糖浓度。当SGLT2功能受到抑制时，更多的葡萄糖将会从尿 液中分泌，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平。
[0004] 中国专利CN200610093189. 9公开了下列结构的化合物作为SGLT2抑制剂：
[0005]
【主权项】
1. 具有通式I结构的化合物及其药学上可以接受的前药酯，
2. 合成权利要求1所述化合物的方法：
化合物II与化合物III发生Wittig反应，得到IV ;IV催化氢化得到V ;v继续还原得 到VI ;VI与S在酸性催化剂催化下反应得到VII ;VII在碱催在下脱去乙酰基得到I ;所述 催化氢化的催化剂选自Pd/C、Pd(OH)JP Raney镍；所述酸性催化剂选自TfOH和TMSOTf。
3. 权利要求1所述化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯在制备治疗糖尿病药物 方面的应用。
【专利摘要】本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一种含1-萘基噻唑基的O-半乳糖苷结构的2型钠依赖性葡萄糖转运子(SGLT2)抑制剂、其制备方法、以及在制备糖尿病药物中的应用。
【IPC分类】C07H15-26, A61P3-10, C07H1-00, A61K31-7056
【公开号】CN104530157
【申请号】CN201510019576
【发明人】蔡子洋
【申请人】佛山市赛维斯医药科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月14日