一种乙酰谷酰胺的改进合成方法
【专利摘要】本发明涉及乙酰谷酰胺的合成方法改进，本发明采用溶剂萃取的方法减少产品中的杂质，省去粗品精制的过程。本发明方法简便，产品收率高，质量好，各项指标完全符合现有质量标准。
【专利说明】一种乙酰谷酰胺的改进合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学。具体涉及乙酰谷酰胺的改进合成方法。
【背景技术】
[0002]乙酰谷酰胺为脑功能改善药，可改善神经细胞代谢。维持神经应激能力及降低血氨的作用，改善脑功能。临床上主要用于肝昏迷、偏瘫、高位截瘫、小儿麻痹后遗症、神经外科手术等引起的昏迷、瘫痪及智力减退、记忆力阻碍等。
[0003]现有乙酰谷酰胺的合成方法为:
1.酰化中和反应
在四口瓶中投入纯化水，L-谷氨酰胺，滴加氢氧化钠水溶液至PH8.5-9.0,保持温度5-10°C，进行醋酐和氢氧化钠水溶液双滴加；滴加醋酐，同时滴入氢氧化钠水溶液控制反应液PH8.5-9.0。整个过程温度控制在5-10。。;滴加完毕，IOmin后复测PH值为8.5-9.0 ;在5-10°C继续搅拌反应两小时；反应结束，降温至5°C左右，滴加盐酸中和，控制滴加终点PH为2.5-3.0，滴毕，搅拌IOmin后复测PH为2.5-3.0，在0_5°C搅拌两小时，过滤，用纯水洗涤，得乙酰谷酰胺粗品。
[0004]2.精制
加水将乙酰谷酰胺升温溶解， 加入活性炭脱色，过滤后滤液倒入搅拌的乙醇中结晶，结晶温度0-5 °C，静置过夜，离心烘干的乙酰谷酰胺精品。
[0005]上述合成方法中需要用到乙醇精制，成本较高，而且含有乙醇的母液中还含有大量的水，回收成本也较高，按此方法生产出的产品经常出现有关杂质超标的现象。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，改进工艺，设计降低成本，提高产品质量合格率的乙酰谷酰胺的合成方法。
[0007]本发明具体包括如下的步骤:
Ca)酰化反应
在四口瓶中投入纯化水(100g), L-谷氨酰胺(20g),滴加氢氧化钠水溶液(54g, 26%重量百分比)至PH8.5-9.0，保持温度5-10°C，进行醋酐和氢氧化钠水溶液双滴加；滴加醋酐(16.8g)，同时滴入氢氧化钠溶液控制反应液PH8.5-9.0。整个过程温度控制在5_10°C ;滴加完毕，IOmin后复测PH值为8.5-9.0 ;在5_10°C继续搅拌反应两小时。反应结束，得到L-谷氨酸钠-5-酰胺水溶液；
(b)洗涤，脱色
步骤(a)得到的L-谷氨酸钠-5-酰胺水溶液用乙酸乙酯(IOOmL)洗涤两遍，再加活性炭(4g)脱色；
(C)中和
步骤(b)中得到的水溶液降温至5°C左右，滴加盐酸(36g，36.5%重量百分比)中和，控制滴加终点PH为1.0-2.0，滴毕，搅拌IOmin后复测PH为1.0-2.0，在0_5°C搅拌两小时，过滤，用纯水洗涤，得乙酰谷酰胺湿品；
(d)烘干
步骤(c)中得到的乙酰谷酰胺湿品进烘箱50-60°C鼓风干燥4小时得乙酰谷酰胺干品。具体实施方案
[0008]实施例1-6:工艺参数设定如下表
【权利要求】
1.一种乙酰谷酰胺的改进合成方法，它包括如下步骤: (a)酰化反应 在四口瓶中投入纯化水，L-谷氨酰胺，滴加氢氧化钠水溶液至PH8.5-9.0,保持温度5-10°C，进行醋酐和氢氧化钠水溶液双滴加，滴加醋酐，同时滴入氢氧化钠水溶液控制反应液PH8.5-9.0,整个过程温度控制在5-10°C，滴加完毕，IOmin后复测PH值为8.5-9.0，在5-10°C继续搅拌反应两小时，反应结束，得到L-谷氨酸钠-5-酰胺水溶液； (b)洗涤，脱色 步骤(a)得到的L-谷氨酸钠-5-酰胺水溶液用乙酸乙酯洗涤两遍，再加活性炭脱色； (C)中和 步骤(b)中得到的水溶液降温至5°C左右，滴加盐酸中和，控制滴加终点PH为1.0-2.0,滴毕，搅拌IOmin后复测PH为1.0-2.0，在0_5°C搅拌两小时，过滤，用纯水洗涤，得乙酰谷酰胺湿品； (d)烘干 步骤(c)中得到的乙酰谷酰`胺湿品进烘箱60°C鼓风干燥4h的乙酰谷酰胺干品。
【文档编号】C07C231/12GK103724222SQ201310576861
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年11月19日 优先权日:2013年11月19日
【发明者】王勇, 付林, 薛俊, 冯旋, 刘小波 申请人:华中药业股份有限公司