专利名称：注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，尤其涉及一种注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物及其制备方法。
背景技术：
智力障碍一般指的是由于大脑受到器质性的损害或是由于脑发育不完全从而造成认识活动的持续障碍以及整个心理活动的障碍。老年人由于心脑血管疾病的发病率要远 远高于一般成年人，所以心脑血管的并发症智力障碍往往行成心脑血管疾病治疗的障碍。研究用于智力障碍的药剂，越来越成为现在科研的主流。脑神经细胞中卵磷脂的含量约占其质量的179^20%。“胆碱”是大豆卵磷脂的基本成分，卵磷脂的充分供应保证充分的“胆碱”与人体内的“乙酰”合成为“乙酰胆碱”，“乙酰胆碱”是大脑内的一种信息传导物质，从而提高脑细胞的活性化程度，提高记忆与智力水平。
发明内容
本发明的目的在于提供一种注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物及其制备方法，该组合物将乙酰谷酰胺、胞二磷胆碱合用能起相辅相成的作用，加速脑组织的修复，从而治疗智力障碍。本发明的具体技术方案为一种注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为质量百分比，0. 1% 99. 9%的乙酰谷酰胺和99. 9% 0. 1%的胞二磷胆碱。—种以上述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为(I)将质量百分比为0. 1% 99. 9%的乙酰谷酰胺、99. 9% 0. 1%胞二磷胆碱，和主药5 10倍的甘露醇加到注射用水中；(2)搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值5. 5 ;(3)加入总体积0. 1%的活性炭搅拌30分钟；(4)滤除活性炭，药液再经0. 45 m和0. 22 y m微孔滤膜过滤；(5)过滤后罐装，送入冷冻干燥机中；(6)降温至-400C，保温2小时后，缓慢升温至-5°C 0°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时；(7)冷冻干燥结束，出箱，即得注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物。乙酰谷酰胺为谷氨酰胺的乙酰化合物，有改善神经细胞代谢，维持神经应激能力及降低血氨的作用。动物实验显示，本药能兴奋脑内N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体，弓丨起长时增强电位，并可促进脑内去甲肾上腺素及乙酰胆碱的释放。这些机制均可能与维持神经应激性及增强记忆的作用有关。胞二磷胆碱为核苷衍生物，是卵磷脂合成中必须的辅酶。能减少大脑血管阻力，增加脑血流量，改善脑代谢.对促进大脑功能恢复和促进苏醒有一定作用；能增强与意识有关的脑干上行网状结构激活系统的功能；能兴奋锥体束，促进受损的运动功能得以恢复。近年的研究表明神经功能不全的生化病理是病人大脑皮质和海马中神经递质乙酰胆碱浓度的明显降低，即乙酰胆碱缺乏是神经功能衰退的原因。在神经细胞修复的过程中，卵磷脂和脑磷脂起重要的作用，其含量增加则脑组织的修复加速，而胞二磷胆碱和乙酰谷酰胺均是神经细胞的活化剂，胞二磷胆碱能增强胆碱对神经的功能，并能促进磷脂的生物合成。乙酰谷酰胺能提高高密度脂蛋白的浓度，因此，合用能起相辅相成的作用，加速脑组织的修复。从而治疗智力障碍。本发明用冻干工艺生产注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物有以下优点1)液体加工方便，简化了无菌作业过程；2)提高了制剂的稳定性；3)无需经过热处理就能去除产品中的水分；4)增强了制剂的复水(溶解)性。
具体实施例方式为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。实施例一、注射用乙酰谷酰胺组合物冻干粉针的制备，以1000支计I.处方
乙酰谷酰胺IOOg
胞二磷胆碱IOOg
甘露醇w)()g
注射用水2000ml2.制备工艺将处方量的的乙酰谷酰胺、胞二磷胆碱和甘露醇加到注射用水中，搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值5. 5，加入0. 1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 um和0. 22 m微孔滤膜过滤，罐装，送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时后，缓慢升温至-5V 0°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。实施例二、注射用乙酰谷酰胺组合物冻干粉针的制备，以1000支计
I.处方乙酰谷酰胺IOOg
胞二磷胆碱150g
甘露醇600g
注射用水2000ml2.制备工艺将处方量的的乙酰谷酰胺、胞二磷胆碱和甘露醇加到注射用水中，搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值5. 5，加入0. 1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经
0.45 um和0. 22 m微孔滤膜过滤，罐装，送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时后，缓慢升温至-5V 0°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。实施例三、注射用乙酰谷酰胺组合物冻干粉针的制备，以1000支计I.处方
乙酰谷酰胺IOOg
胞二磷胆碱200g
甘露醇600g
注射用水2000ml2.制备工艺将处方量的的乙酰谷酰胺、胞二磷胆碱和甘露醇加到注射用水中，搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值5. 5，加入0. 1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经
0.45 um和0. 22 m微孔滤膜过滤，罐装，送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时后，缓慢升温至-5V 0°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。临床研究资料I、研究对象为2010年3月至2012年5月天津中医学院第二附属医院呼吸内科收治确诊的100例智力障碍患者，纳入标准根据美国精神病学会《诊断和统计手册》第3版修订本(DSM- III-R)制定的痴呆诊断标准先确诊为痴呆，并结合采用Hachinshi氏缺血计分法(《IshemicScore》)评分达7分以上，明确诊为血管性痴呆，进一步按世界卫生组织(WHO)推荐的长谷川痴呆修改量表，结合文化程度对其进行智能计量评估。并参照1990-05全国中医老年期痴呆专题学术研讨会修订的诊断标准和疗效评定标准。全部病例均做头颅CT扫描或核磁共振成像(MRI)，提示一处或多处脑实质内梗死灶、软化灶或血肿；部分做脑电图和脑血流图检查。随机分为四组:治疗组一、25例，男11例，女14例;治疗组二、25例，男13例，女12例;治疗组三、25例，男15例，女10例；对照组25例，男13例，女12例。平均年龄为53岁，其中最大年龄为79岁，最小年龄为34岁。2、对四组均给予相同的治疗，包括针灸等。治疗组在以上综合治疗基础上加用注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物治疗。具体方法静脉滴注实施例一、二、三所生产的制剂，治疗组一静脉滴注实施例一所生产制剂，治疗组二静脉滴注实施例二所生产制剂，治疗组三静脉滴注实施例三所生产制剂，每天一次，直到出院。3、疗效判定痊愈主要症状基本恢复，神志清醒，定向健全，回答问题正确，反应灵敏，生活自理，能进行一般社会活动；有效主要精神症状有所减轻或部分消失，生活基本自理，回答问题基本正确，但反应迟钝，智力及人格仍有部分障碍；无效主要症状无改变或病情有发展，生活不能自理，不能正确回答问题，神志痴呆。表I两组疗效比较(例，％)
权利要求
1.一种注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为质量百分比，0. 1% 99. 9%的乙酰谷酰胺和99. 9% 0. 1%的胞二磷胆碱。
2.一种以权利要求I所述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为 (1)将质量百分比为0.1% 99. 9%的乙酰谷酰胺、99. 9% 0. 1%胞二磷胆碱，和主药5 10倍的甘露醇加到注射用水中； (2)搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值5.5 ; (3)加入总体积0.1%的活性炭搅拌30分钟； (4)滤除活性炭，药液再经0.45 y m和0. 22 y m微孔滤膜过滤； (5)过滤后罐装，送入冷冻干燥机中； (6)降温至-40°C，保温2小时后，缓慢升温至-5V 0°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时； (7)冷冻干燥结束，出箱，即得注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物。
全文摘要
一种注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物及其制备方法，涉及医药领域，该组合物的主药为乙酰谷酰胺和胞二磷胆碱，制备冻干粉组合物的具体步骤为将质量百分比为0.1%～99.9%的乙酰谷酰胺、99.9%～0.1%胞二磷胆碱，和主药5～10倍的甘露醇加到注射用水中；搅拌溶解后加入NaOH溶液调节pH值5.5；加入总体积0.1%的活性炭搅拌30分钟；滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤；过滤后罐装，送入冷冻干燥机中；降温至-40℃，保温2小时后，缓慢升温至-5℃～0℃升华干燥，再升温至35℃后，保温3小时；冷冻干燥结束，出箱，即得注射用乙酰谷酰胺冻干粉组合物。本发明的优点液体加工方便，简化了无菌作业过程；提高了制剂的稳定性；无需经过热处理就能去除产品中的水分；增强了制剂的复水(溶解)性。
文档编号A61P25/28GK102670640SQ201210172178
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月29日 优先权日2012年5月29日
发明者吴函峰, 汪六一, 汪金灿 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司