定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法
【专利摘要】本发明涉及一种定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，由1-环丙基-2-（2-氟苯基）乙酮为起始物料，选择合适的氧化剂，将酮羰基相邻的碳原子氧化，一步反应得到盐酸普拉格雷降解杂质二酮，即1-环丙基-2-（2-氟苯基）-1,2-乙二酮。本发明的有益效果为：通过本发明提供的合成方法，能方便、快捷、定量合成得到盐酸普拉格雷的降解杂质二酮，具有步骤短、杂质少、质量好、收率高的优点。
【专利说明】定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化工领域，尤其涉及有机合成【技术领域】，具体涉及一种定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法。
【背景技术】
[0002]1-环丙基-2- (2-氟苯基)_1，2-乙二酮，即盐酸普拉格雷降解杂质二酮。盐酸普拉格雷用作血小板凝聚抑制剂，以预防和治疗血栓形成，其长时间暴露于空气和水分中会导致一定的降解，根据专利文献(美国专利US20080176893)报道的降解途径，盐酸普拉格雷由过氧化物介导生成N-氧化物，而N-氧化物非对映异构体在溶液中不稳定，会迅速降解为酰化的TTPO和二酮。因此，定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮，对于盐酸普拉格雷质量研究和降解杂质的检测有非常重要的意义。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，以克服现有技术存在的上述不足。
[0004]本发明的目的是通过以下技术方案来实现:
一种定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，由式II表示的化合物，即1-环丙基-2- (2-氟苯基)乙酮，为起始物料，选择合适的氧化剂，在反应溶剂中将1-环丙基-2- (2-氟苯基)乙酮的酮羰基相邻的碳原子氧化，一步反应得到式I表示的盐酸普拉格雷降解杂质二酮，即1-环丙基-2- (2-氟苯基)-1, 2-乙二酮，
【权利要求】
1. 一种定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，其特征在于:由1-环丙基-2- (2-氟苯基)乙酮与合适的氧化剂，在反应溶剂中将1-环丙基-2- (2-氟苯基)乙酮的酮羰基相邻的碳原子氧化，一步反应得到盐酸普拉格雷降解杂质二酮。
2.根据权利要求1所述的定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，其特征在于: 所述氧化剂是活泼的非金属单质、高价态元素的含氧化合物、有氧化性的含氧酸、有氧化性的高价氧化物、有氧化性的高价氧化物与有机物形成的配位化合物、有氧化性的高价金属阳离子、过氧化物或超氧化物其中的一种。
3.根据权利要求1所述的定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，其特征在于: 所述氧化剂是有氧化性的高价氧化物。
4.根据权利要求1所述的定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，其特征在于: 所述氧化剂是二氧化硒。
5.根据权利要求1-4任一项所述的定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，其特征在于:所述反应溶剂是低级醇、非质子极性溶剂、羧酸以及选自上述溶剂的混合物。
6.根据权利要求5所述的定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，其特征在于: 所述低级醇是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇或叔丁醇；所述非质子极性溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基亚砜或乙腈；所述羧酸为甲酸、醋酸、苯甲酸或草酸。
7.根据权利要求5所述的定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，其特征在于: 所述反应溶剂是体积分数为70%的醋酸水溶液。
8.根据权利要求5所述的定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，其特征在于: 反应温度为_20°C ~200°C，反应时间为5分钟~12小时。
9.根据权利要求8所述的定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，其特征在于: 反应温度为50°C~150°C，反应时间为15分钟~8小时。
10.根据权利要求9所述的定量合成盐酸普拉格雷降解杂质二酮的方法，其特征在于: 反应温度为100°c~110°c，反应时间为30分钟~I小时。
【文档编号】C07C45/28GK103601627SQ201310609142
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月27日 优先权日:2013年11月27日
【发明者】孔迪, 刘沫毅, 邹江, 杨琰 申请人:华润赛科药业有限责任公司