喹唑啉氮氧化物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物合成领域，特别涉及一种吉非替尼的氧化降解杂质：即 N-(3-氯-4-氟苯基）-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉）丙氧基）]喹唑啉-4-胺-N-氧化物及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 吉非替尼（式2)是由英国阿斯利康公司研制开发的一种特异性较高的抗肿瘤靶 向治疗药物，是第一个用于治疗非小细胞肺癌的分子靶向药物，通过选择性地抑制表皮生 长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK)的信号传导通路而发挥作用。
[0003] 其制剂最常见不良反应为消化系统反应（如腹泻、恶心、呕吐及其继发的脱水、胰 腺炎等）、代谢和营养紊乱、皮肤反应（包括皮瘆、痤疮、皮肤干燥和瘙痒等），其次是全身性 疾病及给药部位反应、眼科疾病、出血、呼吸系统疾病、肾脏和泌尿系统疾病。
[0004] 这一系列不良反应，不排除是其合成过程或降解中产生的杂质所带来的。经药理 毒理研宄发现，多种药物杂质能致畸、致癌。为保证药品的安全性，减少不良反应发生，标准 中必须严控各项杂质；明确各杂质项是急需解决的问题。
【发明内容】
[0005]针对现有技术的需求，本发明提供了式1所示的化合物，其结构式如下：
【主权项】
1. 一种化合物，其特征是结构式如下：
2. 如权利要求1所述的化合物在吉非替尼及制剂有关物质检查时作为杂质对照品的 用途。
3. 如权利要求1所述化合物的制备方法，包含以下步骤： (1) 将原料式（2)溶于三氟乙酸溶液-乙腈混合溶剂中，加入过氧化氢，保温反应；
(2) 步骤（1)所得反应液，经纯化后，即得式（1)化合物。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中所述的盐酸溶液-乙腈的 体积比为1: (0. 2-3)。
5. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中三氟乙酸的浓度为0. 1%~
6. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中过氧化氢的质量分数为 1% ~10%〇
7. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中式（2)与三氟乙酸、过氧化 氢的物质的量之比为1 : (1-50) : (1-10)。
8. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤（1)中的反应温度为50~100°C; 反应时间为8~48h。
【专利摘要】本发明涉及药物合成领域，特别涉及一种吉非替尼的氧化降解杂质：即N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉)丙氧基)]喹唑啉-4-胺-N-氧化物及其制备方法。本发明还公开了所述喹唑啉氮氧化物作为对照品的用途。
【IPC分类】G01N33-15, C07D239-94
【公开号】CN104817506
【申请号】CN201510232110
【发明人】张贵民, 张庆森, 马庆文
【申请人】山东新时代药业有限公司
【公开日】2015年8月5日
【申请日】2015年5月6日