一种甲磺酸萘莫司他的制备方法
【专利摘要】本发明属于化学合成【技术领域】，具体涉及一种甲磺酸萘莫司他的制备方法。本发明的甲磺酸萘莫司他的制备方法，包括下述的步骤：a.对胍基苯甲酸盐酸盐的合成；b.甲磺酸萘莫司他的合成。本发明的甲磺酸萘莫司他的制备方法，后处理简单易于操作，生成的产品直接析出，过滤即可得到所要的产物，同时反应生成的杂质溶解在反应溶剂中，不存在杂质难以祛除的问题。
【专利说明】一种甲磺酸萘莫司他的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学合成【技术领域】，具体涉及一种甲磺酸萘莫司他的制备方法。
【背景技术】
[0002]甲横酸蔡莫司他英文名为Nafamostat Mesylate, CAS号82956-11-4,分子式为C19H17N5O2.(CH4O3S)2，结构式为:
【权利要求】
1.一种甲磺酸萘莫司他的制备方法，包括下述的步骤: a.对胍基苯甲酸盐酸盐的合成 将对氨基苯甲酸与浓盐酸、乙醇混合均匀，得混合液，将单氰胺水溶液在10-15°C温度下滴加到上述混合液中，25-35min滴毕，室温反应8_12h，过滤，水洗，得对胍基苯甲酸盐酸盐； b.甲磺酸萘莫司他的合成 将对胍基苯甲酸盐酸盐、6-脒基-2-萘酚、4，5-二氰基咪唑、二氯甲烷混合，0-5 °C搅拌I小时，然后提高温度至18-22°C，保温反应8-12h，过滤，二氯甲烷洗涤，所得固体用甲磺酸调PH值为2，得到甲磺酸萘莫司他。
2.根据权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他的制备方法，其特征在于，所述步骤a中单氰胺水溶液的质量百分比浓度为50%。
3.根据权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他的制备方法，其特征在于，所述步骤a中氨基苯甲酸:浓盐酸:乙醇:单氰胺水溶液的比例为48:30:100:172，其比值单位为g:ml:ml:g。
4.根据权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他的制备方法，其特征在于，所述步骤a中滴加时间为30min。
5.根据权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他的制备方法，其特征在于，所述步骤a中反应时间为IOh。
6.根据权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他的制备方法，其特征在于，所述步骤b中对胍基苯甲酸盐酸盐:6_脒基-2-萘酚:4，5-二氰基咪唑:二氯甲烷的比例为5.9:5.9:0.05:30,其比值单位为g:g:g:mL.
7.根据权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他的制备方法，其特征在于，所述步骤b中反应温度为20°C。
8.根据权利要求1所述的甲磺酸萘莫司他的制备方法，其特征在于，所述步骤b中反应时间为IOh。
【文档编号】C07C303/32GK103641749SQ201310630547
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年12月2日 优先权日:2013年12月2日
【发明者】尤晓明, 李洋, 张国栋, 王显涛, 延云峰, 魏文祥 申请人:山东永泰化工有限公司