7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法
【专利摘要】本发明提供一种7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法，属于化合物制备方法领域。该方法在反应容器中加入二甲基甲酰胺，降温至-50～-60℃，依次加入三氯化磷和乙酰氯，30～50分钟内加入7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯-1-β-氧化物，在-50～-60℃下反应1～2h，升温至0～10℃，反应1.5～2.5h，得到7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯。实验结果表明：以对硝基苄基-7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸酯-1-β-氧化物计，其摩尔收率达93％。
【专利说明】7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的
制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化合物制备方法领域，具体涉及一种7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头抱-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法。
【背景技术】
[0002]7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯是制备抗生素头孢克洛的中间体，抗生素头孢克洛是第二代头孢类抗生素，在欧洲和美国被广泛使用。
[0003]由于采用不同原料和不同的工艺条件，使得该反应收率水平相差很大。US4, 060, 688介绍了对硝基苄基_7_苯氧基乙酰胺_3_羟基头孢_4_羧酸酯-1- β -氧化物溶解在二甲基甲酰胺中，加入PCl3还原剂，制备7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的方法，但没有具体实施例；US4，237，279公开了对硝基苄基_7_苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸酯-1- β -氧化物溶解在二氯甲烷溶剂中，加入还原剂戊烯和乙酰溴，20 - 25°C反应35分钟，经水洗、盐水洗等后处理工艺制备7-苯氧基乙酰胺_3_羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯与二氯甲烷溶剂化物的方法，但没有制备7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的实施例。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法，该制备方法得到的产物摩尔收率更高。
[0005]本发明首先提供一种 7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法，包括如下:
[0006]在反应容器中加入二甲基甲酰胺，降温至-50~_60°C，依次加入三氯化磷和乙酰氯，30~50分钟内加入7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯-1- β -氧化物，在-50~-60°C下反应I~2h，升温至O~10°C，反应1.5~2.5h，得到7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯。
[0007]优选的是，所述的三氯化磷的体积ml:乙酰氯的体积ml:7_苯氧基乙酰胺_3_羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯-1- β -氧化物的质量g为8:4.1:8。
[0008]本发明还提供上述方法得到的7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基
苄基酷，具有如下结构:
[0009]
【权利要求】
1.ー种7-苯氧基こ酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法，其特征在于，包括如下: 在反应容器中加入二甲基甲酰胺，降温至-50~-60°C，依次加入三氯化磷和こ酰氯，30~50分钟内加入7-苯氧基こ酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯-1- ^ -氧化物，在-50~-60°C下反应I~2h，升温至0~10°C，反应1.5~2.5h，得到7-苯氧基こ酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酷。
2.根据权利要求1所述的ー种7-苯氧基こ酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酷的制备方法，其特征在于，所述的三氯化磷的体积ml:こ酰氯的体积ml:7-苯氧基こ酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯-1- ^ -氧化物的质量g为8:4.1:8。
3.权利要求1-2任何一项所述的方法得到的7-苯氧基こ酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酷，具有如下结构:
【文档编号】C07D501/59GK103588788SQ201310633161
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月29日 优先权日:2013年11月29日
【发明者】张会良, 董丽松, 田蕾, 李英君, 张会刚 申请人:中国科学院长春应用化学研究所