用于治疗或预防肺炎病毒感染和相关疾病的组合物和方法
【专利摘要】本发明提供了MDT-637的新的晶体多晶型物，特别是具有特别适合于药物生产、无定形形成的物化特性的结晶的多晶型物、复合物形式及其制备方法。本文所述的新多晶型物用于治疗呼吸系统疾病，例如由呼吸道合胞病毒导致的疾病。
【专利说明】用于治疗或预防肺炎病毒感染和相关疾病的组合物和方法
[0001] 相关申请的交叉参考
[0002] 本申请要求2012年6月29日提交的美国临时申请顺序号US61/666, 258的优先 权，将该文献的内容作为引用的形式完整地并入。 发明领域
[0003] 本发明涉及用于预防和治疗病毒感染和与之相关疾病的化合物、组合物和方法， 所述的病毒感染和与之相关疾病特别是那些因副粘病毒科（包括副粘病毒亚科和肺炎病 毒亚科）病毒导致的病毒感染和疾病。更具体地，本发明涉及MDT-637的新的结晶的多晶 型物，特别是具有药物产品有利的生化特性的结晶的多晶型物、无定形形式、复合物形式及 其制备方法。
[0004] 发明背景
[0005] MDT-637是如下结构所述的活性药物成分（API)(化学名：苯酚，2,2'-[(4_羟 基苯基）亚甲基]双[4-[[(5_甲基-1H-四唑-1-基）亚氨基]甲基]];可选名称： 5,5'-双[1-(((5-甲基-1-11-四唑基）亚氨基）甲基）]-2,2'，4"-次甲基三苯酚 ；分子 式C25H22N1Q03):
【权利要求】
1. 组合物，包含MDT-637的多晶型物。
2. 权利要求1的组合物，其中MDT-637的多晶型物包含P-3二水合物、P-3乙醇化物、 P-3 -水合物、P-3无水物、P-2无水物、P-4、P-6、P-7或P-8的晶形。
3. 权利要求1的组合物，包含P-3二水合物、P-3乙醇化物、P-3 -水合物、P-3无水物、 P-2无水物、P-4、P-6、P-7或P-8的无定形形式。
4. 权利要求1的组合物，任选地包含一种或多种药学上可接受的载体。
5. 权利要求2的组合物，其中图案P-2的水合物晶形的特征衍射峰如图1中所示。
6. 权利要求2的组合物，其中图案P-3的一水合物晶形的特征衍射峰如图9中所示。
7. 权利要求2的组合物，其中图案P-3的二水合物晶形的特征衍射峰如图8中所示。
8. 权利要求2的组合物，其中图案P-2的无水物晶形的特征衍射峰如图2中所示。
9. 权利要求2的组合物，其中图案P-3的无水物晶形的特征衍射峰如图10中所示。
10. 权利要求2的组合物，其中P-3乙醇化物晶形的特征衍射峰如图11中所示。
11. 权利要求2的组合物，其中P-4晶形的特征衍射峰如图19中所示，其中P-6晶形的 特征衍射峰如图20中所示，其中P-7晶形的特征衍射峰如图21中所示，或其中P-8晶形的 特征衍射峰如图22中所示。
12. 治疗因副粘病毒亚科或肺炎病毒亚科感染导致的疾病的方法，包括给予有效治疗 受试者用量的化合物，其中该化合物包含MDT-637的多晶型物。
13. 权利要求12的方法，其中MDT-637的多晶型物包含P-3二水合物、P-3乙醇化物、 P-3 -水合物、P-3无水物、P-2无水物、P-4、P-6、P-7或P-8的晶形。
14. 权利要求12的方法，其中MDT-637的多晶型物包含P-3二水合物、P-3乙醇化物、 P-3 -水合物、P-3无水物、P-2无水物、P-4、P-6、P-7或P-8的无定形形式。
15. 权利要求12的方法，其中图案P-2的水合物晶形的特征衍射峰如图1中所示，其中 图案P-3的一水合物晶形的特征衍射峰如图9中所示，或其中图案P-3的二水合物晶形的 特征衍射峰如图8中所示。
16. 权利要求12的方法，其中治疗疾病的方法包括缓解和预防与呼吸道合胞病毒 (RSV)相关的症状。
17. 权利要求16的方法，其中所述症状包括鼻炎、中耳炎、肺炎、细支气管炎和死亡。
18. 权利要求12的方法，其中优化所述化合物，以易于递送至具有有限能力的受试者， 例如婴儿、老年人、免疫受损的个体和具有吸入气流受限的受试者。
19. 治疗与呼吸道合胞病毒相关的感染的方法，包括给予有效治疗受试者用量的化合 物，其中该化合物包含MDT-637的多晶型物。
20. 权利要求19的方法，其中MDT-637的多晶型物包含P-3二水合物、P-3乙醇化物、 P-3 -水合物、P-3无水物、P-2无水物、P-4、P-6、P-7或P-8的晶形。
【文档编号】C07D257/04GK104507918SQ201380034589
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2013年6月28日 优先权日:2012年6月29日
【发明者】R·O·库克, E·R·雷诺兹, B·沙库诺威, S·I·泽戈尔 申请人:微剂量治疗公司