一种2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法。该2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，包括以下步骤：以2-氨基-5-溴吡啶和N-氯代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1：0.8-4.5，在适当的溶剂中，在0-100℃反应2-30个小时生成2-氨基-3-氯-5-溴吡啶粗品，经提纯后的纯品2-氨基-3-氯-5-溴吡啶。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
【专利说明】—种2-氨基-3-氯-5-溴吡D定的合成方法
[0001](一)【技术领域】
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法。
[0002](二)【背景技术】
2-氨基-3-氯-5-溴吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
[0003]现有的2_氨基-3-氯-5-溴吡啶的制备存在以下缺点:
(1)副产物较多，导致产品的色泽较深，难以精制提纯。虽然可以用有机溶剂多次重结晶，但品质仍然无法满足高要求，而且反复结晶导致产品收率低，成本增加，操作繁琐；
(2)所使用的化学还原法对设备的腐蚀和环境的污染都十分严重，目前已限制开发；
(3)原料来源有限，价格昂贵，且操作较为麻烦；
(4)需要使用贵金属催化剂，增加了制备成本。
[0004]上述问题均需要改进。
[0005](三)
【发明内容】
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了 2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
[0006]本发明是通过如下技术方案实现的:
一种2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，其特殊之处在于:包括以下步骤:
以2-氨基-5-溴吡卩定和N-氯代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:0.8-4.5,在适当的溶剂中，在0-100°C反应2-30个小时生成2-氨基-3-氯-5-溴吡啶粗品，经提纯后的纯品2-氨基-3-氯-5-溴吡唳。
[0007]本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，反应物与溶剂的投料量为:m2_M
基-5-溴吡聢:m溶剂=1:1.2 _8.0，为重星之比。
[0008]本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，溶剂为二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和异丙醇中的一种。
[0009]本发明的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，提纯步骤为蒸发浓缩、重结晶、硅胶柱层析分离。
[0010]本发明的有益效果:反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
[0011](四)【具体实施方式】 实施例1:
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(4.33g，25mmol), N-氯代丁二酰亚胺(7.34g，55mmol), 二氯甲烷20ml。反应瓶中的混合物在10°C下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率58.93%，纯度96.42%(GC)，熔点102°C -105.2。。(文献 98°C -106°C )。
[0012]实施例2:在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(4.33g，25mmol), N-氯代丁二酰亚胺(8.68g,65mmol),乙醇25ml。反应瓶中的混合物在20°C下搅拌反应4小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率67.28%，纯度98.36%(GC)，熔点102°C -105.2。。(文献 98°C -106°C )。
[0013]实施例3:
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(17.30g, IOOmmol), N-氯代丁二酰亚胺(30.71g，230mmol)，乙酸乙酯120ml。反应瓶中的混合物在20°C下搅拌反应6小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率76.58%，熔点102°C -105.2°C (文献98°C -106°C )。
[0014]实施例4:
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(17.30g, IOOmmol), N-氯代丁二酰亚胺(30.71g，230mmol)，甲醇120ml。反应瓶中的混合物在20°C下搅拌反应8小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5-二氯吡啶，干燥后，计算收率65.93%，熔点102°C -105.2°C (文献98°C -106°C )。
[0015]实施例5:
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(4.33g，25mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(2.67g，20mmol)，DMF5.6ml。反应瓶中的混合物在0°C下搅拌反应30小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，重结晶，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5- 二氯吡啶，干燥后，计算收率59.24%，纯度96.42% (GC)，熔点1020C -105.20C (文献 98°C -106°C )。
[0016]实施例6:
在IOOmL单口圆底烧瓶中加入2-氨基-5-溴吡啶(4.33g，25mmol)，N-氯代丁二酰亚胺(15.022g，112.5mmol)，异丙醇44ml。反应瓶中的混合物在100°C下搅拌反应2小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3，5- 二氯吡啶，干燥后，计算收率60.45%，纯度96.53%(GC)，熔点1020C -105.20C (文献 98°C -106°C )。
【权利要求】
1.一种2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于:包括以下步骤: 以2-氨基-5-溴吡卩定和N-氯代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:0.8-4.5,在适当的溶剂中，在0-100°C反应2-30个小时生成2-氨基-3-氯-5-溴吡啶粗品，经提纯后的纯品2-氨基-3-氯-5-溴吡唳。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于:反应物与溶剂的投料量为:m2-氨基-5-溴吡啶:m溶剂=1:1.2 -8.0，为重量之比。
3.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于--溶剂为二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和异丙醇中的一种。
4.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-氯-5-溴吡啶的合成方法，其特征在于:提纯步骤为蒸发浓缩 、重结晶、硅胶柱层析分离。
【文档编号】C07D213/73GK104016910SQ201410131640
【公开日】2014年9月3日 申请日期:2014年4月3日 优先权日:2014年4月3日
【发明者】耿宣平, 来新胜, 曹惊涛 申请人:定陶县友帮化工有限公司