丁苯羟酸的合成方法
【专利摘要】本发明提供了一种丁苯羟酸的合成方法该方法，包括以下步骤：1)在酯化催化剂作用下，对羟基苯乙酸与正丁醇在酯化溶剂中发生酯化反应，得到对羟基苯乙酸正丁酯；2)在烷基化催化剂作用下，将羟基苯乙酸正丁酯与1-溴代正丁烷在烷基化溶剂中发生烷基化反应，得到正丁氧基苯乙酸正丁酯；3)在胺解催化剂作用下，正丁氧基苯乙酸正丁酯与盐酸羟胺在胺解溶剂中发生胺解反应，得到丁苯羟酸。本发明提供的丁苯羟酸合成方法能将丁苯羟酸的收率能提高至71.7％。
【专利说明】丁苯羟酸的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及【技术领域】丁苯羟酸合成方法，具体而言，涉及一种丁苯羟酸的合成方法。
【背景技术】
[0002]丁苯羟酸是一种非留体抗炎药，化学名称为4-正丁氧基-N-羟基苯乙酰胺，又称对丁氧苯乙酰胺氧肟酸。分了式C12H17O3N,分了量223.27。广泛应用于治疗多种皮肤炎症，自1973年上市以来，在全球范围内得到广泛的应用，该物质尤为适于治疗儿童皮肤炎症。
[0003]以丁苯羟酸合成的消炎药，广泛用于治疗类风湿关节炎、湿疹和其他多种皮肤炎症，与许多皮质激素制剂(如氟轻松乳膏、倍它米松乳膏等)作用相当。该中间体制成的制剂无毒，副作用小。从1973年起该药相继在英国、法国、德国、日本等国家上市。最近新研究表明它还具有降低体温，延长睡眠，促进头发生长等功能。丁苯羟酸上的羟基被碱金属、碱土金属取代后，所生成的盐又具有各自独特的用途。
[0004]关于丁苯羟酸的合成路线，文献报道较少，主要有以下几条合成路线:
[0005]I)正丁氧基苯与MeSCHClCO2Et反应得到p_BuOC6H5 (SMe) CHCO2Et,然后脱硫得到酯，再与盐酸羟胺反应得到产品，该合成是利用Fridel-Crafts反应进行的。合成路线如下
式所示。
[0006]
【权利要求】
1.一种丁苯羟酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)在酯化催化剂作用下，对羟基苯乙酸与正丁醇在酯化溶剂中发生酯化反应，得到对羟基苯乙酸正丁酯； 2)在烷基化催化剂作用下，将所述羟基苯乙酸正丁酯与1-溴代正丁烷在烷基化溶剂中发生烷基化反应，得到正丁氧基苯乙酸正丁酯； 3)在胺解催化剂作用下，所述正丁氧基苯乙酸正丁酯与盐酸羟胺在胺解溶剂中发生胺解反应，得到丁苯羟酸。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述酯化溶剂为甲苯或苯。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述酯化溶剂为甲苯。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述酯化溶剂加入量为所述对羟基苯乙酸质量的4~10倍。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述酯化溶剂加入量为所述对羟基苯乙酸质量的5~8倍。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述酯化催化剂为浓硫酸、氯化氢、溴化氢、硫酸氢钠、硫酸氢钾中的任意一种。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征在于，所述酯化催化剂为浓硫酸、硫酸氢钠、硫酸氢钾中的任意一种。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述对羟基苯乙酸与所述正丁醇按摩尔比为1:1~4进行反应。
9.根据权利要求8所述的 合成方法，其特征在于，所述对羟基苯乙酸与所述正丁醇按摩尔比为1:1~2进行反应。
10.根据权利要求1~9中任一项所述的合成方法，其特征在于，所述烷基化催化剂为碳酸钾，所述烷基化溶剂为乙醇；所述胺解催化剂为氢氧化钾，所述胺解溶剂为甲醇。
【文档编号】C07C259/06GK103896810SQ201410135578
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年4月4日 优先权日:2014年4月4日
【发明者】曾永锋, 易志恒, 徐志辉 申请人:湖南迪诺制药有限公司