一种新鱼腥草素钠酯类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种简单的制备新鱼腥草素钠酯类化合物的方法，使用新鱼腥草素钠与酰氯或者酸酐进行酯化反应，生成相应的新鱼腥草素钠酯类化合物。该方法操作简单，不需催化剂，收率高，且反应条件温和；制备的酯化产物能有效解决目前新鱼腥草素钠针剂，注射液制备以及长时间贮存的条件下存在的降解、聚合等问题，具有较大的产业化前景和社会、经济效益。
【专利说明】一种新鱼腥草素钠酯类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学医药领域，涉及发明一种制备新鱼腥草素钠酯类化合物的方法，特别涉及通过酸酐或者酰氯制备相应的新鱼腥草素钠酯类化合物的方法。
【背景技术】
[0002]感染性疾病是人们生活中的常见病和多发病，尤其多见于抵抗力较弱的儿童、老人和孕妇等弱势群体，严重危害着人们的身心健康。近几十年来，由于抗生素的滥用，细菌抗药性日益增强，报道的耐药菌株越来越多，青霉素已接近失效，对喹诺酮(沙星)类的耐药情况也相当严重，已达到50%以上，许多已经绝迹的危险细菌感染又卷土重来。
[0003]新鱼腥草素钠(I)是三白草科植物蕺菜全草挥发油中一种醛类成分的化学合成物，对肺炎双球菌，伤寒杆菌，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌及孢子丝菌等有明显抑制作用，可提闻机体免疫力增强患者白细胞的吞曬功能，提闻血清备解素水平，提闻机体非特异性免疫力，具有利尿、抗过敏、平喘的作用。临床适用于附件炎、盆腔炎、慢性宫颈炎等妇科各类炎症，并用于上呼吸道感染、慢性支气管炎、肺炎等。
[0004]
【权利要求】
1.一种新鱼腥草素钠酯类化合物的制备方法，其特征在于:所述的方法是以式(I)所述的新鱼腥草素钠与相应的酰氯或者酸酐，以酰氯或者酸酐本身作为溶剂中制备式(II)所示的新鱼腥草素钠酯类化合物:
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R为C1-C15的链烃基或o-Cl，p-Cl，m-Cl, o-Br, p-Br, m-Br, o-1, p-1, m_I ；O-CH3, p-CH3, Ii1-CH3, O-CH2CH3, p-CH2CH3, Ii1-CH2CH3,o-C (CH3)2, p-C (CH3)2, m-C (CH3)2, O-CH2Br, p-CH2Br, H1-CH2Br, O-CH2Cl，p_CH2Cl，m_CH2Cl ;o_0CH3, p-0 CH3, m-0 CH3以及o_0H，p-OH, m-OH基团取代后的芳烃基。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，R为C1-C4的直链，p-Cl，p-Br，p-CH3，P-CH2CH3, P-C(CH3)2, P-CH2Br, p_OCH3，或者 p_OH 取代的芳烃基。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述新鱼腥草素钠与酰氯或酸酐的摩尔比为1:1_50。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:新鱼腥草素钠的浓度为0.2~0.5M。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:反应中加入有机溶剂进行反应。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述有机溶剂为甲苯，氯苯，1，2-二氯乙烷，丙酮，二甲苯，乙酸乙酯或异丙醚中的任一种。
8.根据权利要求7所述的有机溶剂，其特征在于:所述有机溶剂为氯苯，1，2-二氯乙烷和异丙醚。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于:所述新鱼腥草素钠与酰氯或酸酐的摩尔比为1:1_5。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于:所述三乙胺或DMF的加入量为I倍当量或2倍 当量。
【文档编号】C07C309/12GK103992246SQ201410169280
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年4月24日 优先权日:2014年4月24日
【发明者】王博, 孙中亮, 张宽, 刘艳凤, 张德拉 申请人:海南大学