厄洛替尼新晶型及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及厄洛替尼的一种新晶型及其制备方法，属于制药【技术领域】。所述新晶型为晶型1，其X-射线粉末衍射在2Theta大约为7.48，11.28，20.13，24.68度的位置的一处或多处有峰；晶型1可以通过在良溶剂如正庚烷中结晶而制备得到；晶型1不易吸湿，储存稳定，有利于生产中操作；可以用于制备治疗肺癌的药物或制备成以药学上可接受的盐用于治疗肺癌等疾病。
【专利说明】厄洛替尼新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及厄洛替尼的新晶型及其制备方法，属于制药领域。
【背景技术】
[0002] 厄洛替尼（Erlotinib)，其结构式如式（1)所示：
[0003]
【权利要求】
1. 一种厄洛替尼的晶型1，所述晶型1的X-射线粉末衍射大约在7. 48,11. 28,20. 13， 22. 61，24. 68, 27. 68, 30. 08度的位置有峰；或者其X-射线粉末衍射大约在7. 48,11. 28， 12. 48,14. 95,16. 37, 20. 13, 23. 45, 24. 68, 27. 68, 29. 16, 30. 08 度的位置有峰；或者其 X-射 线粉末衍射大约在 7. 48,11. 27,12. 48,14. 48,14. 95,16. 36,18. 37,20· 13,20· 60,20· 82， 22. 42, 22. 61，23. 45, 24. 68, 26. 78, 27. 68, 29. 16, 30. 08 度的位置有峰。
2. 根据权利要求1所述的晶型1，其X-射线粉末衍射基本上如图1所示，其中衍射角 2 Θ为7. 48度的峰的相对强度大于50 %，或者大于60 %，或者大于70 %，或者大于80 %，或 者大于90 %,或者大于99 %。
3. 根据权利要求1或2所述的晶型1，其差示扫描量热测定在125 °C -128 °C处和 155°C _158°C处具有吸热峰。
4. 一种制备权利要求1-3所述的晶型1的方法，包括：将任意形式的厄洛替尼与溶解 溶剂混合，降温，析出晶体，并收集晶体，所述厄洛替尼与溶解溶剂混合包括将厄洛替尼在 溶解溶剂中打浆。
5. 权利要求4所述的方法，所述溶解溶剂选醇类溶剂，酮类溶剂，醚类溶剂，腈类溶剂， 烷烃类溶剂，DMF，DMSO或其组合。
6. 根据权利要求5所述的方法，所述醇类溶剂选自直链或支链的C1-C4的醇类或其组 合；所述酮类溶剂选自丙酮；所述醚类溶剂选自四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃或其组合；所述 腈类溶剂选自乙腈；所述烷烃类溶剂选自二氯甲烷，正庚烷。
7. 权利要求4所述的方法，包括：将厄洛替尼与正庚烷混合，30°C -38°C打浆0. 5小 时-1小时，50°C -55°C搅拌1小时-1. 5小时，0°C -零下5°C搅拌1. 5小时-2. 5小时，析晶， 收集晶体。
【文档编号】C07D239/94GK104119284SQ201410169231
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2014年4月24日 优先权日:2013年4月28日
【发明者】董吉川, 沈安雄, 杨凤智 申请人:广东东阳光药业有限公司