含二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑、制备方法及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种含有二茂铁的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑及其制备方法，本发明将α-溴-乙酰基二茂铁、5位取代的2-氨基-1,3,4-噻二唑和溶剂混合后加热至回流温度，然后使其在回流温度下反应，待反应完成后自然冷却至室温后加入碱将其pH值调节至7～8，后将溶剂蒸出，重结晶得最终产品，本发明通过有机合成反应的方法将二茂铁体系引入咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑系统中，得到比单一体系预期生物活性更高的具有二茂铁活性和咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑活性的新型药物，反应过程简单，易于操作。
【专利说明】含二茂铁的咪唑并[2, 1-b]-1,3, 4-噻二唑、制备方法及其 应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学合成领域，特别涉及一种含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻 二唑、制备方法及其应用。
【背景技术】
[0002] 作为金属有机化学的重要代表之一二茂铁（英文名为Ferrocene，又称为环戊二 烯基铁）自从在1951年由KEALY和PAUS0N在《NATURE》上报道以来，由于它的独特化学结 构和特殊物理化学性质，人们对二茂铁的研究备受关注，各类含有二茂铁基的化合物被开 发合成出来，随着有机合成技术的发展，对于二茂铁及其衍生物的各种性能的研究也从未 间断，开发出各种含有二茂铁基的功能材料，主要应用研究覆盖医药、农药、催化剂、抗氧化 齐U、汽油抗爆剂和液晶材料等方向，尤其是在医药领域的应用更是日新月异，不断开发出了 具有抗疟疾、抗肿瘤、抗细菌、抗真菌、抗贫血等活性的药物。但是此类药物大都因为副作用 等原因很少应用于临床，迫切需要通过化学合成的方法改性二茂铁得到低毒高效的药物为 人类所利用。
[0003] 噻二唑类化合物是含有N、S原子的五元杂环化合物，具有明显的共扼效应和芳香 性，噻二唑类衍生物具有广泛的生理活性，这类化合物具有抗癌、抗细菌、抗病毒、抗痉挛、 抗真菌等活性。一直以来，有关1，3, 4-噻二唑类化合物的合成及活性研究都被受关注。
[0004] 因此，合成含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑类化合物具有深远的意义。 传统的制备含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的方法，反应时间长，操作复杂，设 备要求高，且产率较低。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于克服上述现有技术缺点，提供一种操作简便，设备要求低的含 二茂铁的咪唑并[2, l-b]_l，3, 4-噻二唑、制备方法及其应用。
[0006] 为解决上述问题，本发明采取的技术方案为：
[0007] 本发明的含二茂铁的咪唑并[2, l-b]_l，3, 4-噻二唑，化学结构式为：
[0008]
[0009] 其中，Fc:二茂铁基，
【权利要求】
1. 含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑，其特征在于：化学结构式为：
其中，Fc :二茂铁基， R :氢、C1-C3的直链烷基、氯甲基、乙烯基、苯基、取代苯基或4-吡啶基。
2. 根据权利要求1所述的含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑，其特征在于：所 述的C1-C3的直链烷基为甲基、乙基或丙基； 所述的取代苯基为4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、3-氨基苯基或4-氯苯 基。
3. -种含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制备方法，其特征在于：包括以下 步骤： 1) 、将α -溴-乙酰基二茂铁、5-取代-2-氨基-1，3, 4-噻二唑溶解在溶剂中，得到 混合溶液Α，其中，α -溴-乙酰基二茂铁、5-取代-2-氨基-1，3, 4-噻二唑的摩尔比为1 : (1-1.2)； 2) 、搅拌下，将混合溶液Α升温至回流温度，回流反应并伴随TLC检测； 3) 、经TLC检测到反应结束后将溶液自然冷却至室温，调节溶液pH值至7?8,得混合 溶液B ; 4) 、将混合溶液B中的溶剂蒸出，将得到的剩余产物水洗，过滤，干燥并用二甲基甲酰 胺重结晶得含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑。
4. 根据权利要求3所述的一种含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制备方法， 其特征在于：所述的溶剂为乙醇或甲醇。
5. 根据权利要求3所述的一种含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制备方法， 其特征在于：所述的回流反应在水浴或油浴中进行，回流反应时间为8-12小时。
6. 根据权利要求3所述的一种含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制备方法， 其特征在于：向溶液中添加碳酸钠或氢氧化钠调节溶液pH值至7?8。
7. 根据权利要求3所述的一种含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制备方法， 其特征在于：所述的5-取代-2-氨基-1，3, 4-噻二唑中的取代基为氢、C1-C3的直链烷基、 氯甲基、乙烯基、苯基、取代苯基或4-吡啶基。
8. 根据权利要求7所述的一种含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑的制备方法， 其特征在于：所述的C1-C3的直链烷基为甲基、乙基或丙基； 所述的取代苯基为4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、3-氨基苯基或4-氯苯 基。
9. 权利要求1或2中所述的含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑在制备抑菌药 物中的应用。
10. 根据权利要求9所述的含二茂铁的咪唑并[2, l-b]-l，3, 4-噻二唑在制备抑菌药物 的应用，其特征在于：所述的抑菌药物为抑制大肠杆菌或抑制金黄色葡萄球菌生长和繁殖 的抑菌药物。
【文档编号】C07F17/02GK104098609SQ201410363816
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年7月28日 优先权日:2014年7月28日
【发明者】刘玉婷, 梁钢涛, 尹大伟, 李鑫, 吕博, 张晓莉 申请人:陕西科技大学