一种手性的（r）-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明属于有机合成【技术领域】，公开了一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，以乙酰二茂铁为原料，经手性还原剂不对称还原得到R构型的二茂铁基乙醇，再经酯化、胺化“一锅法”得到光学纯的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺。该方法无需拆分，大大提高了(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的合成收率，并且具有反应条件温和，光学纯度高等特点，提高了以(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺为关键中间体的二茂铁双膦配体的合成收率，降低其生产成本，适用于工业化生产。
【专利说明】一种手性的(R)H- 二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成【技术领域】，涉及一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺。
【背景技术】
[0002]手性二茂铁类双膦配体是不对称催化氢化反应中的重要配体，它已广泛应用于工业上的不对称氢化。(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺是这类手性配体的一个关键中间体，也是国内外手性配体领域关注的焦点和研究的热点。
[0003]关于(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺合成的关键点，在于其手性中心的构建。现有技术的方法中，都是以手性拆分的方法得到二茂铁基乙基二甲胺的手性中心，其收率非常低，操作过程复杂；或者用非常昂贵的另一个手性配体及催化剂来不对称氢化羰基，得到其手性中心。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，采用廉价易得的手性配体来得到其手性中心，具有条件温和，收率高，ee值高，反应时间短等特点。并且(R)-1-二茂铁基乙醇经“一锅法”以较高的收率直接得到(R)-1-二茂铁基乙基
二甲胺。
[0005]为解决技术问题，本发明采用如下技术方案:
[0006]一种手性的(R)-1- 二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，其制备步骤依次包括:
[0007]步骤一、以乙酰二茂铁为原料，在手性配体的存在下，与还原剂在-10°C~30°C下反应，生成(R)-1-二茂铁基乙醇；
[0008]步骤二、步骤一中得到的(R)-1-二茂铁基乙醇，在无溶剂条件下，加入碱和催化剂，在0°c~30°C与醋酸酐反应2~IOh后，然后加入质量分数为30%~50%的二甲胺水溶液和溶剂，继续反应2~15h，得到(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺。该步骤的酯化及胺化反应，中间无需提纯分离等操作，“一锅法”反应得到(R)-1- 二茂铁基乙基二甲胺。
[0009]其工艺路线如下所示:
[0010]
【权利要求】
1.一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，其特征在于:其制备步骤依次包括: 步骤一、以乙酰二茂铁为原料，在手性配体的存在下，与还原剂在-10°c~30°C下反应，生成(R)-1-二茂铁基乙醇； 步骤二、步骤一中得到的(R)-1-二茂铁基乙醇，在无溶剂条件下，加入碱和催化剂，在(TC~30°C与醋酸酐反应2~1Oh后，然后加入质量分数为30%~50%的二甲胺水溶液和溶剂，继续反应2~15h，得到(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺。
2.如权利要求1所述的一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，其特征在于:所述步骤一中，手性配体为TarB-X，其中X=H、N02、Cl、F或CF3。
3.如权利要求1所述的一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，其特征在于:所述步骤一中，还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂。
4.如权利要求1所述的一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，其特征在于:所述步骤二中，碱为吡啶、三乙胺或二异丙基乙基胺。
5.如权利要求1所述的一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，其特征在于:所述步骤二中，催化剂为四丁基溴化铵、四丁基碘化铵或4- 二甲氨基吡啶。
6.如权利要求1所述的一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，其特征在于:其制备步骤依次包括: 步骤一、将乙酰二茂铁和TarB-X的四氢呋喃溶液加入三口烧瓶中，冰浴至O V搅拌15min，加入硼氢化物，室温下搅拌2h，然后将反应液转入烧杯中，缓慢加入浓度为lmol/L的盐酸淬灭反应，加入氢氧化钠固体将pH值调节至12，并继续搅拌30min，静置分液，水相用烷烃萃取，合并有机相，用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，得无色液体，即为(R)-1-二茂铁基乙醇； 步骤二、将步骤一得到的(R)-1-二茂铁基乙醇加入另一个三口烧瓶中，并加入醋酸酐、碱、催化剂和二氯甲烷，于30°C下搅拌反应2h，减压蒸去溶剂，加入甲醇，冰浴降温，缓慢滴加二甲胺水溶液，升至室温反应10h，加入水淬灭反应，用二氯甲烷萃取，然后减压除去溶剂，得N，N- 二甲氨基乙基二茂铁。
7.如权利要求6所述的一种手性的(R)-1-二茂铁基乙基二甲胺的制备工艺，其特征在于:所述步骤一中，用于萃取的烷烃为正己烷或戊烷。
【文档编号】C07F17/02GK103755748SQ201310734003
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月26日 优先权日:2013年12月26日
【发明者】王涛, 杨华春, 石雅义, 叶炳贤, 杨洁, 刘海飞 申请人:浙江中山化工集团股份有限公司