一种控制福沙吡坦二甲葡胺中钯残留的方法
【专利摘要】本发明提供了一种控制福沙吡坦二甲葡胺中钯残留的方法，所述的福沙吡坦二甲葡胺具有如式（Ⅰ）所示的结构，其钯含量为0～150ppm,其特征在于，所述的方法包括如下步骤：1）将福沙吡坦二甲葡胺粗品溶于醇溶剂中，搅拌溶解；2）加入除钯剂，搅拌，过滤，滤液滴入无水乙醇和无水乙腈的混合溶剂中，过滤，真空干燥，得福沙吡坦二甲葡胺样品。与现有技术相比，本发明提供的方法得到的产品纯度高，钯残留限度均小于1ppm，符合注射用药中规定的钯残留的限度要求。在本发明所述的方法中，粗品直接溶解加入除钯剂，搅拌，过滤，滤液滴入有机溶剂中，过滤干燥得到纯品，具有操作简便，除钯效果好，原料价廉易得，适合于工业化生产等优点。
【专利说明】一种控制福沙吡坦二甲葡胺中钯残留的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种控制福沙吡坦二甲葡胺中钯残留的方 法。
【背景技术】
[0002] 在工业合成方法中，重金属广泛应用于不同领域内化合物的合成中，其中钯尤为 普遍。由于钯很容易形成络合物，在应用中最大的缺点即是经常在有机合成中残留一定的 量从而降低化合物的纯度及其药理活性。因此，对于寻求钯的去除有效方法显得尤为重要。
[0003] 式（I )中福沙批坦二甲葡胺（Fosaprepitantdimeglumine)是由默克公司研 发，主要用于防治抗癌药化疗所引起的恶心和呕吐。其化学名称为：1-脱氧-1-(甲氨 基）-〇-山梨醇[3_[[(21?，33)-2-[(11?)-1-[3,5-双（二氟甲基）苯基]乙氧基]-3-(4-氟 苯基）-4-吗啉基]甲基]-2, 5-二氢-5-氧代-1H-1，2, 4-三唑-1-基]膦酸盐（2:1)。本 品是阿瑞吡坦（apr印itant) 口服制剂的前体药物，注射后在体内迅速转化成阿瑞吡坦。福 沙吡坦二甲葡胺与阿瑞吡坦属于称作人P物质/神经激肽1 (NK-1)选择性高亲和性受体阻 断剂，主要通过阻断大脑恶心和呕吐信号新颖的作用机制发挥作用。福沙吡坦二甲葡胺注 射剂已于2008年6月获得美国FDA的上市批准，商品名Emend(通用名：Fosaprepitantdi megluminelnjection，福沙批坦二甲葡胺注射剂）。
[0004] 在制备福沙吡坦二甲葡胺的工艺过程中，需要通过钯碳催化氢化，脱除磷酸基的 苄酯保护基。由于福沙吡坦二甲葡胺在水、甲醇等大极性的溶剂中的溶解性较好，因此，在 制备工艺的后处理过程中，钯会在福沙吡坦二甲葡胺中有所残留。因此，钯残留能否控制在 药典规定的限度以下，以及能否在除钯过程中引入其他杂质或有害物质是这类制备方法的 研究重心。
[0005]
【发明者】冀学芳, 汪进, 周韡鑫, 李合亭, 邵宪伟, 王成娜, 徐峰, 张孝清 申请人:亿腾药业（泰州）有限公司