一种盐酸吡格列酮无定型物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸吡格列酮无定型物及其制备方法。其特征在于采用熔融-淬冷、溶剂沉淀、冷冻干燥或喷雾干燥的方法进行制备。通过环境扫描电镜发现该无定型物的粒径在200μm以内，粒子呈椭球形。通过差示扫描量热技术和粉末X-射线衍射技术确定药物以无定型形式存在。该无定型物可以显著增加难溶性盐酸吡格列酮的溶出度和溶解度。此无定型物，粉碎容易，保存方便，容易制成药物制剂。公开了含有此无定型物的药物组合物配方。
【专利说明】一种盐酸吡格列酮无定型物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种盐酸吡格列酮无定型物、制备方法和含 有它的药物组合物。
【背景技术】
[0002] 活性药物组分（Active Pharmaceutical Ingredients，API)在药学研究领域占有 很大比重，在众多的API中有80%以上为难溶性药物。难溶性API的增溶是面临的主要问 题和挑战，药物只有被溶解方能被胃肠道上皮细胞粘膜所吸收，而当前很多药物由于溶解 性差，难以吸收，从而造成了 口服生物利用度低的问题，其应用受到了很大的限制。
[0003] 为了克服难溶性API的溶出与体内吸收问题，人们采用了许多办法，包括纳米混 悬、纳米结晶、脂质体、胶束、微囊等。但应用于工业化生产中时，必须考虑所加辅料的成本、 可行性和操作的简便、质量可控等问题，这些技术无疑都引入了较多的辅料及残留溶剂。引 入新的技术来减少辅料的应用或无需使用辅料，来增加难溶性药物的溶解和溶出速率显得 至关重要。
[0004] 难溶性API -般为晶态药物，药物本身溶解度较低是由于药物需要克服晶体的晶 格（Lattice)。药物分子紧密而有序地排列在晶格中，使得药物的疏水性增强，分子本身需 要克服较高能量才能从晶格中释放出来。因此，打乱药物分子有序排列的晶格，使药物处于 杂乱无章的状态，药物的分子才有可能快速的释放及溶解。
[0005] 盐酸批格列酮（Pioglitazone Hydrochloride)，化学名：（± ) 5_[ [4_[2_ (5_ 乙 基-2-吡啶基）乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑二酮盐酸盐。它的化学结构式如下：
[0006]
【权利要求】
1. 一种盐酸吡格列酮无定型物，其特征在于，所述无定型物由盐酸吡格列酮组成，盐酸 吡格列酮以无定型的形式存在。
2. 根据权利要求1所述的一种盐酸吡格列酮无定型物，其特征在于，所述的无定型物 粒径小于200iim。
3. 如权利要求1或2所述的一种盐酸吡格列酮无定型物的制备方法，其特征在于，选自 熔融-淬冷技术、溶剂沉淀技术、冷冻干燥或喷雾干燥技术。
4. 根据权利要求3所述的盐酸吡格列酮无定型物制备方法，其特征在于，所述的熔 融-淬冷技术包括：将盐酸吡格列酮加热熔融成均一相的液体，迅速将此熔融液置于液氮 中，充分冷却固化，将固化物干燥，粉碎过筛，即得盐酸吡格列酮无定型物。
5. 根据权利要求3所述的盐酸吡格列酮无定型物制备方法，其特征在于，所述的溶剂 沉淀技术包括：将盐酸吡格列酮溶解形成均一相的溶液，迅速将此溶液挥干溶剂，得沉淀 物，将沉淀物干燥，粉碎过筛，即得盐酸吡格列酮无定型物。
6. 根据权利要求3所述的盐酸吡格列酮无定型物制备方法，其特征在于，所述的冷冻 干燥技术包括：将盐酸吡格列酮溶解形成均一相的溶液，在_20°C下冷冻，然后将冻实物置 于冷冻干燥机内进行抽干，得冻干物；将冻干物干燥，粉碎过筛，即得盐酸吡格列酮无定型 物。
7. 根据权利要求3所述的盐酸吡格列酮无定型物制备方法，其特征在于，所述的喷雾 干燥技术包括：将盐酸吡格列酮溶解形成均一相的溶液，将溶液加入至喷雾干燥器的雾化 器内，喷雾干燥，将喷雾干燥后的粉末置于烘箱内进一步除去残留溶剂，过筛，即得盐酸吡 格列酮无定型物。
8. 根据权利要求5-7任一项所述的制备方法中，所采用的溶剂选自乙醇、甲醇、正丙 醇、正丁醇、四氢呋喃、氯仿、异丙醇、二氯甲烷、石油醚、甘油、乙腈、乙醚、乙酸乙酯、丙酮中 的任意一种或几种的组合。
9. 一种药物组合物，含有如权利要求1或2所述的盐酸吡格列酮无定型物及其药学上 可接受的药用辅料。
【文档编号】C07D417/12GK104418850SQ201310390370
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月30日 优先权日:2013年8月30日
【发明者】时念秋, 王杏林, 杨志强, 张俊伟, 魏巍 申请人:天津药物研究院