专利名称：盐酸吡格列酮咀嚼片及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于II型糖尿病等代谢综合征的盐酸 吡格列酮咀嚼片及其制备方法。
背景技术：
糖尿病(Diabetes Mellitus)是由胰岛素不足或胰岛素的细胞代谢作用缺陷引起 的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合症。在糖尿病患者中，90%以上是II型糖尿 病。II型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35 40岁之后发病。II型糖尿病病友体内 产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效 果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素可能处于一种相对缺乏的状态。盐酸吡格列酮属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药物，是一类新型的胰岛素增敏剂， 能增强胰岛素的作用，目前认为其增敏机制与过氧化物酶体增殖体激活化受体Y (PPARy) 关系密切，是治疗II型糖尿病的有效药物。它可以与DNA结合并刺激某些蛋白质(如葡萄 糖运载体，葡萄糖激酶，糖原合成酶和脂蛋白脂酶等)基因的表达和转录，促进参与增强对 胰岛素反应的蛋白质合成如Glur-4转运因子，增加葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖； 另外，它也可使肝糖原合成增加，糖异生减少，肝糖输出减少、血糖降低；另一方面，盐酸毗 格列酮可能与胰岛素反应序列的重叠位改善糖代谢。盐酸吡格列酮可降低胰岛索的抵抗， 增强胰岛素的作用。同时盐酸吡格列酮能够改善脂质代谢，明显降低血甘油三脂和游离脂肪酸水平， 增加高密度脂蛋白胆固醇含量，减少低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇。其作 用机制是抑制肝脏合成甘油三脂，促进血外周组织甘油三脂的清除。目前，国内外盐酸吡格列酮口服剂型单一，仅有胶囊剂和分散片，明显不能满足不 同患者群个体的需求。吸收快、生物利用度高的盐酸吡格列酮咀嚼片的研制目前为止还未 见报道。盐酸吡格列酮咀嚼片的研制可丰富盐酸吡格列酮的药剂品种，将具有广阔的市场 前景。
发明内容
为了解决现有技术盐酸吡格列酮口服剂型单一的缺点，改善难溶性药物的生物利 用度，降低药物的毒副作用，使患者有更多的剂型选择余地，是本发明研制盐酸吡格列酮咀 嚼片的目的。本发明的另一个目的是提供制备盐酸吡格列酮咀嚼片的方法。本发明的目的是这样实现的1) 一种盐酸吡格列酮咀嚼片，含有作为活性成分的盐酸吡格列酮，以及作为辅料 的矫味剂、增溶剂、润滑剂和香精；每1000片盐酸吡格列酮咀嚼片中含盐酸吡格列酮 1 40g，矫味剂30 350g，
增溶剂10 50g，润滑剂3 40g，香精10 50ml。制备盐酸吡格列酮咀嚼片的方法(a)盐酸吡格列酮过30-50目筛，所用辅料过 50-80目筛，备用；(b)称取处方量的盐酸吡格列酮和辅料；(c)将盐酸吡格列酮、矫味剂和 增溶剂置于混合器中混合至均勻，用滚碾挤压干法制粒，过10 40目筛整粒，得干颗粒； (d)在(c)制得的干颗粒中加入润滑剂和香精，混合均勻后，密封1 3小时后压片，制得咀 嚼片。相比现有技术，本发明具有如下优点1、本发明加入了聚乙二醇或泊洛沙姆作为增溶剂，使人体吸收快、生物利用度 尚；2、便于病人咀嚼、吮服或吞服，患者不用水也可服用，特别适用于吞服普通片剂有 困难的病人，本发明经调味后香甜可口，便于病人使用，顺应性好；3、解决了口服剂型单一，仅有颗粒剂和分散片的问题，丰富了医生、患者的剂型选 择余地；4、采用干法制粒，最大限度地保存了盐酸吡格列酮的活性，且易于工业化生产、工 艺简便。 下面结合具体实施方式
对本发明作进一步说明。
具体实施例方式实施例1 1)盐酸吡格列酮咀嚼片的处方组成如下，每1000片盐酸吡格列酮咀嚼片中含盐酸吡格列酮 5. 5g甘露醇IOOg泊洛沙姆15g硬脂酸镁IOg香精15ml ；2)盐酸吡格列酮咀嚼片制备方法如下(a)盐酸吡格列酮过30-50目筛，所用辅料过50_80目蹄，备用；(b)称取处方量的 盐酸吡格列酮和辅料；(c)将盐酸吡格列酮、甘露醇、甜菊素和泊洛沙姆置于混合器中混合 至均勻，用滚碾挤压干法制粒，过10 40目筛整粒，得干颗粒；(d)在(c)制得的干颗粒中 加入硬脂酸镁、滑石粉和食用香精，混合均勻后，密封1 3小时后压片，制得咀嚼片。然后取样、检测含量和溶出度及硬度，均符合相关的药品质量标准。实施例2 1)盐酸吡格列酮咀嚼片的处方组成如下，每1000片盐酸吡格列酮咀嚼片中含盐酸吡格列酮 10. 5g甘露醇150g甜菊素30g泊洛沙姆20g
硬脂酸镁IOg滑石粉5g香精20ml ；2)盐酸吡格列酮咀嚼片制备方法同实施例1。实施例3 1)盐酸吡格列酮咀嚼片的处方组成如下，每1000片盐酸吡格列酮咀嚼片中含盐酸吡格列酮 2 Ig阿司帕坦150g甜菊素80g聚乙二醇2000 IOg泊洛沙姆20g硬脂酸镁IOg滑石粉5g香精25ml ；2)盐酸吡格列酮咀嚼片制备方法同实施例1。实施例4 1)盐酸吡格列酮咀嚼片的处方组成如下，每1000片盐酸吡格列酮咀嚼片中含盐酸吡格列酮^g木糖醇80g甘露醇170g聚乙二醇4000 15g泊洛沙姆20g硬脂酸镁IOg富马酸硬脂酸钠 8g柠檬香精30ml ；2)盐酸吡格列酮咀嚼片制备方法同实施例1。实施例5 1)盐酸吡格列酮咀嚼片的处方组成如下，每1000片盐酸吡格列酮咀嚼片中含盐酸吡格列酮 36g木糖醇80g甘露醇170g甜菊素30g聚乙二醇6000 15g泊洛沙姆20g硬脂酸镁15g滑石粉IOg甜橙香精40ml ；2)盐酸吡格列酮咀嚼片制备方法同实施例1。本发明不限于所述实施例的处方，其创新是解决了盐酸吡格列酮咀嚼片的制备问题。
权利要求
1. 一种盐酸吡格列酮咀嚼片，其特征在于含有作为活性成分的盐酸吡格列酮，以及 作为辅料的矫味剂、增溶剂、润滑剂和香精；每1000片盐酸吡格列酮咀嚼片中含盐酸吡格列酮1--40g，矫味剂30 ‘ 350g,增溶剂10 ‘ 50g,润滑剂3 ‘40g，香精10 ‘ 50ml。
2.根据权利要求1所述的盐酸吡格列酮咀嚼片，其特征在于所述矫味剂为木糖醇、甘 露醇、甜菊素和阿司帕坦中的任一种或两种以上的混合物。
3.根据权利要求1所述的盐酸吡格列酮咀嚼片，其特征在于所述增溶剂为聚乙二醇 2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和泊洛沙姆中的任一种或两种以上的混合物。
4.根据权利要求1所述的盐酸吡格列酮咀嚼片，其特征在于所述润滑剂为硬脂酸镁、 硬脂酸钙、滑石粉和富马酸硬脂酸钠中的任一种或两种以上的混合物。
5.根据权利要求1 4中任一项所述的盐酸吡格列酮咀嚼片的制备方法，其特征在于， 包括如下步骤(a)盐酸吡格列酮过30-50目筛，所用辅料过50-80目筛，备用；(b)称取处方量的盐酸吡格列酮和辅料；(c)将盐酸吡格列酮、矫味剂和增溶剂置于混合器中混合至均勻，用滚碾挤压干法制 粒，过10 40目筛整粒，得干颗粒；(d)在(c)制得的干颗粒中加入润滑剂和香精，混合均勻后，密封1 3小时后压片，制 得咀嚼片。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸吡格列酮咀嚼片及其制备方法。本发明的优点是具有易于工业化生产、工艺简便，采用干法制粒，最大限度地保存了盐酸吡格列酮的活性，便于病人服用，咀嚼、吮服或吞服，患者不用水也可服用，特别适用于吞服普通片剂有困难的病人，本发明经调味后香甜可口，便于病人使用，顺应性好，它解决了盐酸吡格列酮剂型单一，目前上市仅有胶囊剂、分散片的问题，丰富了医生和患者的剂型选择余地。
文档编号A61P3/10GK102106834SQ20091025100
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年12月25日
发明者蒋明高 申请人:蒋明高