专利名称：：盐酸吡格列酮分散片及其制备方法
技术领域：
：本发明属化学制药领域，涉及一种制药方法，具体涉及一种盐酸吡格列酮分散片的制备方法。技术背景糖尿病(Diabetesmellitus)是由于机体胰岛素组织破坏不能产生足够的胰岛素或机体不能适当地利用胰岛素从而引起的葡萄糖、蛋白质及酯质代谢紊乱的一种综合症，随着糖尿病得病时间的延长，身体内的代谢紊乱得不到很好的控制，可导致眼、肾、神经、血管和心脏、器官的慢性并发症，以致最终发生失明、下肢坏疽、尿毒症、脑中风或心肌梗死，甚至危及生命。II型糖尿病也叫非胰岛素依赖型糖尿病，多在3540岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。II型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并未完全丧失，有的患者体内甚至产生胰岛素较多，但因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，因此患者体内胰岛素是一种相对缺乏。盐酸吡格列酬属噻唑烷二酮类药物，是一类新型的胰岛素增敏剂，能增强胰岛素的作用，目前认为其增敏机制与核受体过氧化物酶增殖活化受体(PPART)关系密切PPAR7属于82体/甲状腺激素受体超家族。一种转录因子的一部分。它可以与DNA结合并刺激某些蛋白质(如葡萄糖运载体，葡萄糖激酶，糖原合成酶和脂蛋白脂酶等)基因的表达和转录，促进参与增强对胰岛素反应的蛋白质合成如GLU—r—4转运因子，加葡萄糖的摄取和利用，从而降低血糖；另外，它也可使肝糖原合成增加，糖异生减少，肝糖输出减少、血糖降低；另一方面，盐酸吡格列酮可能与胰岛素反应序列的重叠位改善糖代谢。于盐酸吡格列酮可降低胰岛索的抵抗，增强胰岛索的作用。同时盐酸吡格列酮改善脂质代谢，使用本药后明显降低血甘油三酯和游离脂肪酸水平，增加高密度脂蛋白胆固醇含量，减少低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇。其作用机制是抑制肝脏合成甘油三酯，促进血外周组织甘油三酯的清除。国内现有的上市剂型仅有片剂和胶囊剂，这两种剂型崩解时间长、服用方法单一。
发明内容本发明所要解决的问题是提供一种崩解时间短、分散状态佳、药物溶出迅速、服用方便灵活，既可以吮服、吞服，又可以加水分散后服用的盐酸吡格列酮分散片。本发明采用的技术方案是一种盐酸吡格列酮分散片，其特征在于由下述重量百分含量的组分构成16.5%的盐酸吡格列酮，2040%的淀粉、微晶纤维素和乳糖中的一种或一种以上，4560°/。的低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯垸酮和交联羧甲纤维素钠中的一种或一种以上，12%的阿司巴甜，0.51%的微粉硅胶。本发明还提供了上述分散片的制备方法，取盐酸吡格列酮，以及淀粉、微晶纤维素和乳糖中的一种或一种以上，和低取代羟丙纤维素和交联羧甲纤维素钠中的一种或一种以上，还有阿司巴甜，过筛混合均匀，将适量乙醇溶液加入上述混合物中制软材，1424目筛制粒，5060。C干燥46小时，1424目筛整粒，加入微粉硅胶和/或交联聚乙烯吡咯垸酮，混合均匀，压片即得所需分散片。上述所用乙醇溶液为4060%体积比的乙醇水溶液。本发明的优点和积极效果是本发明的分散片具有崩解时间短、分散状态佳、药物溶出迅速、服用方便等独特性能，而其生产工艺不需要特殊设备，生产成本较低。本发明的盐酸吡格列酮分散片在室温(2(TC土rC)的水中，3分钟之内全部崩解、分散，颗粒能通过2号筛。因此，可以看出，通过适当的处方设计，含药量较大的水溶性药物也能研制成分散片。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容。下面的实施例中，所用乙醇溶液浓度为4060%体积比的乙醇水溶液。实施例1盐酸吡格列酮16.5g微晶纤维素36g交联聚乙烯吡咯烷酮15g(外加)交联羧甲纤维素钠30g阿司巴甜2g微粉硅胶0.5g取处方量的盐酸吡格列酮、微晶纤维素交联羧甲纤维素钠、阿司巴甜过筛，混合均匀，用适量40%乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，60。C干燥4小时，20目筛整粒，加入微粉硅胶和交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，压片即得。实施例2盐酸吡格列酮16.5g淀粉21.5g低取代羟丙纤维素20g交联羧甲纤维素钠40g阿司巴甜lg微粉硅胶lg取处方量的盐酸吡格列酮、淀粉、低取代羟丙纤维素、交联羧甲纤维素钠、阿司巴甜过筛，混合均匀，用适量50%乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，6(TC干燥4小时，20目筛整粒，加入微粉硅胶混合均匀，压片即得。实施例3盐酸吡格列酮16.5g乳糖36.5g交联聚乙烯吡咯垸酮20g(外加)低取代羟丙纤维素25g阿司巴甜1.5g微粉硅胶0.5g取处方量的盐酸吡格列酮、乳糖、低取代羟丙纤维素、阿司巴甜过筛，混合均匀，用适量40%乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，60。C干燥4小时，20目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶混合均匀，压片即得。实施例4盐酸吡格列酮16.5g微晶纤维素33.7g交联聚乙烯吡咯烷酮35g(外加)低取代羟丙纤维素12g阿司巴甜2g微粉硅胶0.8g取处方量的盐酸吡格列酮、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、阿司巴甜过筛，混合均匀，用适量40%乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，6(TC干燥4小时，20目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯垸酮、微粉硅胶混合均匀，压片即得。实施例5盐酸吡格列酮16.5g乳糖26.5g交联聚乙烯吡咯垸酮20g(外加)交联羧甲纤维素钠35g阿司巴甜1.5g微粉硅胶0.5g取处方量的盐酸吡格列酮、乳糖、交联羧甲纤维素钠、阿司巴甜过筛，混合均匀，用适量60%乙醇溶液制软材，过20目筛制粒，60。C干燥4小时，20目筛整粒，加入交联聚乙烯吡咯垸酮、微粉硅胶混合均匀，压片即得。实验例本发明盐酸吡格列酮分散片以国内上市产品盐酸吡格列酮片和胶囊为对照，对实施例1至5中的盐酸吡格列酮分散片进行了分散均匀性试验及体外溶出度试验，其试验方法与结果如下-1、分散均匀性试验试验条件:取盐酸吡格列酮分散片2片，照分散均匀性检查法(中国药典2005年版二部附录IA)在2(TC士rC的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过2号筛，其试验结果见下表l:表1分散均匀性试验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>实施例3l分36秒内全部崩解完全，并通过2号筛实施例4l分46秒内全部崩解完全，并通过2号筛实施例5_1分14秒内全部崩解完全，并通过2号筛试验结果表明本发明的盐酸吡格列酮分散片在2(rc士rc的水中，3分钟之内全部崩解并通过2号筛。2、体外溶出度试验试验条件按溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第一法)以盐酸(9—1000)900ml为溶剂，转速75rpm，温度37°C±0.5°C，依法操作，分别于5，10，20，30，45，60min取样。照紫外一可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IVA)于240nm处测定吸收值，并计算溶出度，其结果见表2。表2溶出度结果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由上表可知，我们开发的盐酸吡格列酮分散片的体外溶出度优于国内市场上现有的盐酸吡格列酮片和胶囊。权利要求1、一种盐酸吡格列酮分散片，由下述重量百分含量的组份构成16.5％的盐酸吡格列酮，20～40％的淀粉、微晶纤维素和乳糖中的一种或一种以上，45～60％的低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲纤维素钠中的一种或一种以上，1～2％的阿司巴甜，0.5～1％的微粉硅胶。2、一种如按权利要求1所述的盐酸吡格列酮分散片的制备方法，取盐酸吡格列酮，以及淀粉、微晶纤维素或乳糖中的一种或一种以上，和低取代羟丙纤维素或交联羧甲纤维素钠，还有阿司巴甜，过筛混合均匀，将适量乙醇溶液加入上述混合物中制软材，1424目筛制粒，5060。C干燥46小时，1424目筛整粒，加入微粉硅胶和/或交联聚乙烯吡咯垸酮，混合均匀，压片即得所需分散片。3、按权利要求2所述的盐酸吡格列酮分散片的制备方法，其特征是所用乙醇溶液浓度为4060%体积比的乙醇水溶液。全文摘要本发明公开了一种盐酸吡格列酮分散片，由下述重量百分含量组份构成16.5％的盐酸吡格列酮，20～40％的淀粉、微晶纤维素和乳糖中的一种或一种以上，45～60％的低取代羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲纤维素钠中的一种或一种以上，1～2％的阿司巴甜，0.5～1％的微粉硅胶。本发明的分散片具有崩解时间短、分散状态佳、药物溶出迅速、服用方便等独特性能，而其生产工艺不需要特殊设备，生产成本较低。本发明的盐酸吡格列酮分散片在室温的水中，3分钟之内全部崩解、分散，颗粒能通过2号筛。文档编号A61K31/4427GK101156853SQ200710152509公开日2008年4月9日申请日期2007年9月27日优先权日2007年9月27日发明者刘全胜申请人:刘全胜