一种常用辅料的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种常用药物制剂辅料硬脂富马酸钠的制备方法，通过使用有机碱性催化剂，降低了反应温度，能够高收率地获得高质量的产物；通过对反应条件的选择，能够制备得到符合质量要求的产物，满足药物制剂的要求；本发明的方法操作简单，安全，成本低，适合工业化生产。
【专利说明】一种常用辅料的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种常用的药物制剂辅料硬脂富马酸钠的制备方法，属于制药领域。
【背景技术】
[0002]硬脂富马酸钠，结构式如下式⑴所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种马来酸单十八醇酯的制备方法，包括:十八醇与马来酸酐在有机碱性催化剂存在下在45°C -65°C反应，制备马来酸单十八醇酯，所述有机碱性催化剂为三乙胺、二乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、乙二胺中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，十八醇与马来酸酐的投料摩尔比为1:1.1-1:1.3;所述有机碱性催化剂的用量按照十八醇的质量计算，用量为2% -4%。
3.一种从马来酸单十八醇酯制备富马酸单十八醇酯的制备方法，包括:马来酸单十八醇酯在浓盐酸作用下反应20小时-26小时得到富马酸单十八醇酯；所述盐酸的用量，以马来酸单十八醇酯的质量计算，为0.5% -2.5%。
4.根据权利要求3所述的制备方法，马来酸单十八醇酯在酸作用下得到富马酸单十八醇酯的反应温度为75°C -85°C。
5.根据权利要求1-4任一所述的制备方法，反应溶剂选自环己烷、甲苯、正庚烷中的一种或多种。
6.权利要求3-5任一所述的制备方法,包括:十八醇与马来酸酐在有机碱性催化剂存在下在45°C _65°C反应，制备马来酸单十八醇酯，所述有机碱性催化剂为三乙胺、二乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、乙二胺中的一种或多种。
7.一种硬脂富马酸钠的制备方法，其包括:向反应体系中加入碱的水溶液，富马酸单十八醇酯与碱在35V _55°C条件下成钠盐得到硬脂富马酸钠，所述碱的水溶液的浓度以钠元素计为1.lmol/L-2mol/L ;所述碱选自氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的制备方法，向反应体系中加入碱的水溶液的滴加速度为0.2升/小时_4.7升/小时。
9.根据权利要求7或8所述的制备方法，还包括十八醇与马来酸酐在有机碱性催化剂存在下在45°C _65°C反应，制备马来酸单十八醇酯，所述有机碱性催化剂为三乙胺、二乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、乙二胺中的一种或多种；或还包括马来酸单十八醇酯在浓盐酸作用下反应20小时-26小时得到富马酸单十八醇酯，盐酸的用量，以马来酸单十八醇酯的质量计算，为0.5% -2.5%。
10.根据权利要求7-9任一所述的制备方法，包括:十八醇与马来酸酐在三乙胺存在下，在50°C -60°C条件下反应，制备马来酸单十八醇酯；马来酸单十八醇酯在浓盐酸作用下反应20小时-26小时,制得富马酸单十八醇酯,盐酸用量为马来酸单十八醇酯质量的0.5% -2.5% ;向反应体系中加入氢氧化钠的水溶液，富马酸单十八醇酯与氢氧化钠在35°C _55°C成钠盐得到硬脂富马酸钠，所述氢氧化钠与富马酸单十八醇酯的摩尔比为.1.05:1-1.2:1,向反应体系中加入的氢氧化钠的水溶液的浓度为1.4mol/L-l.6mol/L。
【文档编号】C07C67/00GK104177260SQ201410466209
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月12日 优先权日:2013年9月13日
【发明者】王振国, 周辉辉, 陈勇 申请人:广东东阳光药业有限公司