专利名称：多羟基丁基吡嗪、其制备方法和含有它们的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有至少一种下述化学式化合物或其一种立体异构体或其一种盐作为活性组分的药物
，新的式(1)化合物，它们的立体异构体及盐和它们的制备方法。
在式(I)中(A)R9和R10每个代表-CH2OH基，和a)R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-基，而基团R1、R2、R5和R6中的一个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)基，其他每个代表-CHOH-基，b)R2和R5每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，R1、R4和R6相同，它们每个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)基，c)R1和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，R2、R4和R5相同，它们每个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，或d)R1、R4、R5和R6每个代表-CHOH-，-R2-R3-代表-CH＝CH-基，-或者(B)R1、R2、R4、R5和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，R9代表-CH2F或CH2OH基，R10代表-CH2F或CH2OH基，R9和R10两个不都是-CH2OH基，R7代表氢原子或烷基、-CO-alk、-CO-Ar或-CO-Het基，R8代表烷基、-alk-COOH或-alk-OH基，
alk代表烷基，Ar代表苯基或被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素原子、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基，Het代表饱和或未饱和的含有1-9个碳原子和一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子的单、二或三环杂环。
在前面与后面的定义中，烷基和烷氧基以及烷基和烷氧基部分含有1-6个直链或支链碳原子，卤素原子是氯、氟、碘和溴原子。
有多个不对称碳原子的式(I)化合物呈立体异构体形式。这些不同的立体异构体构成了本发明的一部分。另外，-R2-R3-代表-CH＝CH-基的化合物可以呈顺式或反式；这些形式也构成本发明的一部分。
优选地，Het代表选自2-、3-或4-吡啶基、咪唑基、噻唑基或噁唑基环的杂环。
换句话说，式(I)化合物相应于下述化学式
式中R代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，R7、R8、R9和R10具有与前面相同的意义，它们的立体异构体形式和含有CH＝CH链的化合物的顺式和反式形式。
优选的药物是含有至少一种式(I)化合物作为活性组分的药物，所述化合物选自下述化合物1-[5-(3R，4-二羟基-2-氧代-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-氟-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-氟-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-甲基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-甲基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-乙基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-乙基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-正丁基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-正丁基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-苄基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-苄基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-乙酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-乙酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-丁酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-丁酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-苯甲酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-苯甲酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-甲氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-甲氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-乙氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-乙氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-正丁氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，
1-[5-(2R-正丁氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(2-羟乙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(2-羟乙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(3-羟基-正丙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(3-羟基-正丙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(羧甲基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(羧甲基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(3-羧基-正丙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(3-羧基-正丙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S，4-二羟基-3-氧代-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-甲基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-甲基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-乙基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-乙基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-正丁基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-正丁基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-苄基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-苄基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-乙酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-乙酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-丁酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-丁酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-苯甲酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-苯甲酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，
1-[5-(3R-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(2-羟乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(2-羟乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，4-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-1，3S，4R-三羟基-丁烷-2-酮，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-氟-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-氟-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-甲基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-甲基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-乙基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-乙基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-正丁基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-正丁基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-苄基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-苄基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，
1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-甲氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-甲氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-乙氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-乙氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-正丁氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-正丁氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(羧甲基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(羧甲基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-1R，3R，4-三羟基-丁烷-2-酮，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-氟-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-氟-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-甲基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-甲基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-乙基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-乙基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，
1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-正丁基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-正丁基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-苄基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-苄基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-甲氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-甲氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-乙氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-乙氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-正丁氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-正丁氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(羧甲基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(羧甲基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，4-二羟基-3-氧代-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4-二羟基-丁烷-1，3-二酮，4-[5-(2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二氟-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二氟-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-甲基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-甲基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-甲基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-甲基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-乙基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-乙基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-乙基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-乙基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-正丁基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-正丁基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-正丁基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-正丁基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-苄基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-苄基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-苄基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-苄基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-乙酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-乙酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-丁酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-丁酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-苯甲酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-苯甲酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，
1-[5-(3R-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-甲氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-甲氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-乙氧基-2S，4-羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-乙氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-乙氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-正丁氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-正丁氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(2-羟基乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(2-羟基乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(羧甲基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(羧甲基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(3-羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(3-羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R，4-二羟基-2-氧代-丁基)-吡嗪-2-基]-3R，4-二羟基-丁烷-1，2-二酮，4-[5-(2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二氟-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二氟-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-甲基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-甲基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-甲基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二(N-甲基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-乙基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-乙基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-乙基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-乙基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-正丁基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-正丁基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-正丁基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-正丁基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-苄基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-苄基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-苄基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-苄基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-乙酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-乙酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-丁酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-丁酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-苯甲酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-苯甲酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-甲氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-甲氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-乙氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-乙氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-正丁氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-正丁氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(2-羟基乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(2-羟基乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，
4-[5-(3R-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(羧甲基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(羧甲基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(3-羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(3-羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S，4-二羟基-1E-丁烯基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，4-氟-1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3S-三醇，1-[5-(4-氟-2S，3S-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，它们与药学上可接受的无机酸或有机酸的盐。
特别优选的药物是含有至少一种式(I)化合物作为活性组分的药物，其中(A)R9和R10每个代表-CH2OH基，和a)R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-基，基团R1、R2、R5和R6中的一个代表-CHF或-CH(OR8)基，而其他的基团每个代表-CHOH-基，b)R2和R5每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5是相同的，它们每个代表-CH(OR8)基，c)R1和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，它们每个代表-CH(OR8)基，d)R1、R4、R5和R6每个代表-CHOH-基，而-R2-R3-代表-CH＝CH-基，或者(B)R1、R2、R4、R5和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，而R9代表-CH2OH基，R10代表-CH2F基，R8代表烷基，它们的立体异构体，其中-R2-R3-代表-CH＝CH-链的化合物的顺式和反式形式，以及它们与药学上可接受的无机酸或有机酸的盐。
更优选的药物是含有至少一种式(I)化合物作为活性组分的药物，其中化合物选自下述化合物1-[5-(3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇1-[5-(3S，4-二羟基-1E-丁烯基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇1-[5-(2S-甲氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇1-[5-(2R-氟-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇1-[5-(2S，4-二羟基-3R-甲氧基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇4-[5-(3R，4-二羟基-2S-甲氧基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R，4R-二甲氧基-丁烷-1，2-二醇4-氟-1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R-三醇，以及它们与药学上可接受的无机酸或有机酸的盐。
已知下述化学式化合物(碳水化合物研究(Carbohydr.Res.)，77，205(1979))
但是没有描述过它们的任何药理性质。
其他的式(I)化合物、它们的立体异构体及其盐是新的，本身构成本发明的一部分。
优选的式(I)化合物是在优选药物中列出的化合物，式(A)化合物除外。
其式中R9和R10每个代表-CH2OH基，而R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-基，R1、R2、R5和R6基团中的一个代表羰基，而其他每个代表-CHOH-基；或者R1和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表羰基，或者R2和R5每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，而R1、R4和R6相同，每个代表羰基的式(I)化合物，可以通过下述方法制备得到先氧化选自下述化学式的衍生物，或这样一种衍生物的立体异构体
式中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一种烷氧基取代的苯基，而Rc代表烷基或苯基，接着对羟基去保护。
优选的三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基是三甲基甲硅烷基、叔-丁基二苯基甲硅烷基和二甲基苯基甲硅烷基。
可以采用任何已知氧化醇官能团的方法进行该氧化反应，特别是采用D.SWERN及其同事在《合成》(Synthesis)165(1981)中和T.T.TIWELL在《合成》857(1990)中描述的方法进行该氧化反应。优选地，这种氧化反应在二甲基亚砜中，在草酰氯和三乙胺的存在下，在温度-78℃至0℃下进行。
可以采用任何已知的去保护方法进行羟基的去保护，特别是采用T.W.GREENE在《有机合成中的保护基团》(Protective Groupsin Organic Synthesis)，J.Wiley -IntersciencePublication(1991)中或S.V.LEY及其同事在《四面体》(Tetrahedron)，46，4995(1990)中描述的方法进行羟基去保护。优选地，在温度0-100℃下使用三氟乙酸，或在温度接近25℃，在四氢呋喃中使用四(正丁基)氟化铵。
式(II)和(III)衍生物可以通过2，2-二甲氧基丙烷与2-(1，2，3，4-四羟基丁基)-5-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪或其一个立体异构体反应，并将式(II)与(III)衍生物分离而得到。
一般地根据T.W.GREENE在《有机合成中的保护基团》，J.Wiley-Interscience Publication(1991)中描述的反应条件进行这个反应。优选地，在温度0-100℃、在如二甲基甲酰胺之类的惰性溶剂中，在如对甲苯磺酸之类的酸存在下操作。
式(IV)和(V)衍生物可以通过2，2-二甲氧基丙烷与2-(1，2，3，4-四羟基丁基)-5-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪衍生物或这种衍生物的立体异构体反应，然后将式(IV)与(V)衍生物分离而得到，所述吡嗪衍生物链端羟基已预选用三烷基甲硅烷基氯或烷基二苯基甲硅烷基氯或二烷基苯基甲硅烷基氯阻断。
一般地根据T.W.GREENE在《有机合成中的保护基团》，J.Wiley-Interscience Publication(1991)中描述的反应条件进行这个反应。优选地，在温度0-100℃、在如二甲基甲酰胺之类的惰性溶剂中，在如对甲苯磺酸之类的酸存在下操作。
一般地根据T.W.GREENE在《有机合成中的保护基团》，J.Wiley-Interscience Publication(1991)中描述的反应条件保护链端的羟基。优选地，在温度0-30℃，在吡啶中进行操作。
式(VI)和(VII)衍生物可以通过其苯基任选地被至少一个烷氧基取代的苯甲醛，或其苯基任选地被至少一个烷氧基取代的苯甲醛二烷基缩醛衍生物(例如苯甲醛二甲基缩醛)，与2-(1，2，3，4-四羟基丁基)-5-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪或其一种立体异构体反应得到。
一般地根据R.S.COLEMAN及其同事，《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，57，3732(1992)中描述的反应条件进行这个反应。优选地，在温度0-100℃、在如二甲基甲酰胺之类的惰性溶剂中，在如樟脑磺酸之类的酸存在下操作。
一般地根据T.W.GREENE，《有机合成中的保护基团》，J.Wiley-Interscience Publication(1991)描述的反应条件，可以分别通过1，3-二氯-1，1，3，3-四烷基二硅氧烷或1，3-二氯-1，1，3，3-四苯基二硅氧烷，或二烷基甲硅烷基双(氯化物)或二烷基甲硅烷基双(三氟甲烷磺酸酯)，或二苯基甲硅烷基双(氯化物)，或二苯基甲硅烷基双(三氟甲烷磺酸酯)，与2-(1，2，3，4-四羟基丁基)-5-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪或其一种立体异构体反应得到式(VIII)和(IX)衍生物。优选地，在温度0-30℃、在1，3-二氯-1，1，3，3-四异丙基二硅氧烷或二异丙基甲硅烷基双(三氟甲烷磺酸酯)分别存在下，在吡啶中进行操作。
由一种或两种氨基-醛糖OHC-CH(NH2)-(CHOH)3-CH2OH或其一种立体异构体，在酸性介质中，特别是在乙酸介质中，并优选地在温度15-100℃下操作；或者由一种或两种酮糖HOCH2-CO-(CHOH)3-CH2OH或其一种立体异构体，并优选地在温度15-100℃下，优选地在含水介质中操作，经甲酸铵的作用，可以得到2-(1，2，3，4-四羟基丁基)-5-(2，3，4-三羟基丁基)-吡嗪及其一种立体异构体。
氨基-醛糖OHC-CH(NH2)-(CHOH)3-CH2OH或其立体异构体可购买到，或可以采用例如下述的方法或经修改的方法制备得到(a)《碳水化合物化学方法》(Methods Carbohydr.Chem.)，7，29(1976)，该方法是在碱性介质(例如乙醇钠)中，借助硝基甲烷将相应醛糖的醛官能团转化成硝基亚乙基官能团，然后相继地在温度20-30℃下用饱和氨溶液，再在温度20-30℃下用Ba(OH)2水溶液，最后在温度20-30℃下用稀硫酸(10-15％)处理所得到的产物，(b)《氨基糖》(The Amino Sugar)，R.W.Jeanloz编，Academic Press，New-York，1969，第1页或《碳水化合物》(Carbohydrates)，W.Pigman和D.Horton编，AcademicPress，New-York，1980，卷IB，第664页，该方法是由芳族伯胺(例如苯胺)将相应醛糖的醛官能团转化成亚胺基，然后相继地在温度0-20℃下与氢氰酸反应，再在温度20-50℃下，在如醚(例如四氢呋喃)或脂族醇(例如乙醇或甲醇)之类的溶剂中，在钯存在下与氢反应。
酮糖HOCH2-CO-(CHOH)3-CH2OH或其立体异构体可购买到，或可以采用例如下述的方法或经修改的方法制备得到a)《碳水化合物化学进展》(Adv.Carbohydr.Chem.)，13，63(1958)，该方法是在温度20-50℃下，让相应的醛糖与如氢氧化钙、氢氧化钠、吡啶、喹啉之类的碱，或者与如硫酸水溶液或纯硫酸之类的酸进行反应，b)《不对称四面体》(Tetrahedron Asymmertry)，7(8)，2185(1996)，《美国化学学会杂志》(J.Am.Chem.Soc.)，118(33)，7653(1996)，《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，60(13)，4294(1995)，《四面体通迅》(Tetrahedron Lett.)，33(36)5157(1992)，《美国化学学会杂志》，113(17)，6678(1991)，Angew.Chem.，100(5)，737，(1988)，《有机化学杂志》，57，5899(1992)，这些方法例如是在任选地如转酮酶(transcetolase)之类的酶存在下，让羟基丙酮醛、1，3-二羟基丙酮、1，3-二羟基丙酮单磷酸酯或羟基丙酮酸，与任选地光学纯的在2位取代的2-羟基-乙醛进行缩合反应。这个反应一般地在温度20-50℃下，任选地在碱(例如氢氧化钠)、氯化钡、氯化镁或氯化锌存在的情况下进行。具有2-羟基-乙醛基团的衍生物可购买到，或采用P.Collins，R.Ferrier，《单糖及其化学和在天然产品中的作用》，J.Wiley编(1995)，M.Bols，《碳水化合物结构单元》(Carbohydrate Building Blocks)，J.Wiley编(1996)中描述的方法或经修改的方法制备得到。
相应的醛糖及其立体异构体可购买到，或可以由下述化合物得到a)从市场上可购买到的醛糖-采用《碳水化合物化学进展》，13，63(1958)中描述的方法或经修改的方法进行的差向立体异构反应，特别是在温度20-40℃下，使用稀释的氢氧化钠水溶液(0.03-0.05％)在碱性介质中进行差向立体异构反应，-采用《碳水化合物》，W.Pigman和D.Horton编，AcademicPress，New-York，1980，卷IA，133(1972)中描述的方法或经修改的方法进行的链伸长反应，特别是先生成起始的醛糖氰醇(例如在约pH9，在氢氧化钠存在下，在温度10-30℃通过氰化钠水溶液的作用)，然后采用《有机合成》，第I卷第436页和第III卷第85页中描述的方法或经修改的方法，将如此生成的腈官能团转化成相应的酸(例如使用浓盐酸或硫酸水溶液，在20℃至反应介质沸腾温度之间的温度下)，再采用《美国化学学会杂志》，71，122(1949)中描述的方法或经修改的方法将羧酸官能团还原成相应的醛，特别是在20℃至反应介质沸腾温度之间的温度下，使用碱金属硼氢化物(例如硼氢化钠)水溶液进行还原，
-采用《碳水化合物》，W.Pigman和D.Horton，AcademicPress，New-York，1980，卷IB，929(1980)或Chem.Ber.，83，559(1950)中描述的方法或经修改的方法进行的链缩短反应，特别是采用《有机合成》，第II卷第314页中描述的方法或经修改的方法，将醛官能团转化成相应的羟基胺(例如使用盐酸羟胺水溶液，在如碳酸钠之类的碱存在下，在温度20-50℃下)，然后在二氧化碳和如碳酸氢钠水溶液之类的碱和脂族醇(例如异丙醇)存在下，在温度50-80℃下经3，4-二硝基氟代苯处理，b)从采用在《科学》，220，949(1983)中描述的方法或经修改的方法得到的相应烯丙醇，特别是使用叔丁基氢过氧化物，在如异丙醇钛(IV)配合物之类的钛(IV)配合物和光学纯酒石酸二烷基酯(例如酒石酸二乙酯)的存在下，接着用硫代酚钠、对-氯代过苯甲酸在乙酸酐和二异丙基氢化铝相继作用。
其中R9和R10每个代表-CH2OH基，而R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-基，R1、R2、R5和R6基团中的一个代表亚甲基，而其他每个代表-CHOH-基；或者R1和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表亚甲基，或者R2和R5每个代表-CHOH-基，R1、R3、R4和R6每个代表亚甲基的式(I)化合物，可以通过氯硫代羰基碳酸烷基酯或苯基酯与式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)或(IX)衍生物或这种衍生物的立体异构体的缩合作用，接着还原所得到的产物并对羟基去保护而得到，在式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)或(IX)中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，而Rc代表烷基或苯基。
一般地根据D.H.R.BARTON，J.Chem.Soc.PerkinI，1574(1975)和H.PAULSEN及其同事，LiebigsAnn.Chem.，735(1992)中描述的反应条件进行缩合作用和还原反应。优选地，缩合作用是在如含氯溶剂(例如二氯甲烷)、醚(乙醚、四氢呋喃、二噁烷)之类的惰性溶剂中，在如吡啶或4-二甲基氨基吡啶有机碱之类的酸受体存在下，在温度约20℃下操作，而还原反应是使用三丁基锡氢化物和偶氮双(2-甲基丙腈)，在如芳族溶剂(例如苯、甲苯)之类的惰性溶剂中，在温度80-110℃下操作。如前面所述的那样进行去保护。
其中(A)R9和R10每个代表-CH2OH基，而R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-基，R1、R2、R5和R6中的一个代表-CHF-基，而其他每个代表-CHOH-基；或者R1和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表-CHF-基，或者R2和R5每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，R1、R4和R6相同，每个代表-CHF-基，或者(B)R1、R2、R4、R5和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，R9代表-CH2F-基或-CH2OH，R10代表-CH2F-或-CH2OH，R9和R10两个不都是-CH2OH的式(I)化合物，可以通过式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)或(IX)衍生物这种衍生物的立体异构体的氟化，接着对羟基去保护而制得，在式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)或(IX)中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，而Rc代表烷基或苯基。其中R1、R2、R4、R5和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，R9代表-CH2F-基或-CH2OH基，R10代表-CH2F-基或-CH2OH基，R9和R10两个不都是-CH2OH的化合物，可通过与由中间产物(IV)制备的化合物混合而得到。
一般地根据W.J.MIDDLETON，《有机化学杂志》，40，574(1975)中描述的操作条件进行这种氟化作用。优选地，使用二烷基氨基三氟化硫(二乙基氨基三氟化硫)，在如含氯溶剂(例如二氯甲烷)或醚(例如四氢呋喃)之类的惰性溶剂中，在温度-78℃至20℃下进行氟化作用。如前面所述的那样进行去保护。
其中R9和R10每个代表-CH2OH，而R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，R1、R2、R5和R6中的一个代表-CH(NHR7)-基，而其他每个都代表-CHOH-；或者R1和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表-CH(NHR7)-基，或者R2和R5每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，而R1、R4和R6相同，每个代表-CH(NHR7)-的式(I)化合物，可以通过还原选自如下的衍生物或这种衍生物的立体异构体，接着任选地进行式HalR7衍生物反应，再进行羟基去保护作用而制得
式中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，Rc代表烷基或苯基，而Rd代表叠氮基，而HalR7中R7具有与式(I)中相同的意义，但不为氢，Hal代表卤素原子。
一般地根据在R.C.LAROCK，有机转化方法集(ComprehensiveOrganic Transformation)，VCH Publication(1989)中描述的反应条件下进行该还原反应。优选地，使用氢，在如钯之类的催化剂存在下，在如1-4C脂族醇(例如甲醇)之类的惰性溶剂中，在温度约20℃下操作，或使用碱金属氢化物(碱金属硼氢化物，如硼氢化钠)、铝氢化锂，在如醚(例如四氢呋喃、乙醚)之类的惰性溶剂中，在温度-78℃至100℃下操作。
一般地根据在R.C.LAROCK，有机转化方法集，VCHPublication(1989)中描述的反应条件进行与HalR7衍生物的反应。优选地，在如胺(如三乙胺之类的三烷基胺、吡啶)或如碱金属(例如钠、锂)二烷基氨基化物之类的有机金属碱或碱金属氢化物(例如氢化钠)或如碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾)之类的无机碱存在下，在如醚(例如乙醚、四氢呋喃、二噁烷)，1-4C脂族醇(例如甲醇、乙醇)、含氯溶剂(例如二氯甲烷)、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜之类的惰性溶剂中，在0℃至反应介质沸腾温度之间的温度下进行操作。
如前面所述的那样进行去保护。
式(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)和(IXa)的衍生物，其中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，Rc代表烷基或苯基，而Rd代表叠氮基，以及它们的立体异构体，可以通过让碱金属(优选地是钠)叠氮化物与如下式(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)和(IXa)衍生物或这种衍生物的立体异构体作用制得，其中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，Rc代表烷基或苯基，而Rd代表-OSO2-Re，式中Re代表甲基、三氟甲基或4-甲基苯基。
一般地根据A.C.RICHARDSON，碳水化合物化学方法，6，218(1972)中描述的操作条件进行这个反应。优选地，在如二甲基甲酰胺之类的惰性溶剂中，在温度0-100℃下操作。
式(IIa)、(IIIa)、(IVa)、(Va)、(VIa)、(VIIa)、(VIIIa)和(IXa)的衍生物，其中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，Rc代表烷基或苯基，而Rd代表-OSO2-Re，以及它们的立体异构体，可以采用下述方法得到ClSO2Re或(ReSO2)2O衍生物，式中Re具有与前面相同的意义，与如下式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)或(IX)衍生物或这种衍生物的立体异构体作用，其中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，Rc代表烷基或苯基。
一般地根据A.C.RICHARDSON，碳水化合物化学方法，6，218(1972)和H.PAULSEN，Liebigs Ann.Chem.，735(1992)中描述的操作条件进行这个反应。优选地，在如含氯溶剂(例如二氯甲烷)之类的惰性溶剂中，在如吡啶之类的有机碱存在下，在温度-20℃至20℃下操作。
其中R9和R10每个代表-CH2OH，而R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，R1、R2、R5和R6中的一个代表-CH(OR8)-，而其他每个都代表-CHOH-；或者R1和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表-CH(OR8)-，或者R2和R5每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R1、R4和R6相同，每个代表-CH(OR8)-的式(I)化合物，可以通过式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)或(IX)衍生物或这种衍生物的立体异构体与其中R8具有与式(I)中相同意义的HalR8衍生物作用制得。
一般地根据在R.C.LAROCK，有机转化方法集，VCHPublication(1989)中描述的反应条件进行这个反应。优选地，在如胺(如三乙基胺之类的三烷基胺、吡啶)或如碱金属二烷基氨基化物(例如二异丙基氨基锂)之类的有机金属碱或碱金属氢化物(例如氢化钠)或如碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾)之类的无机碱存在下，在如醚(例如四氢呋喃、乙醚)，脂族醇(例如甲醇、乙醇)、含氯溶剂(例如二氯甲烷)、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜之类的惰性溶剂中，在0℃至反应介质沸腾温度之间的温度下进行操作。
如前面所述的那样进行去保护。
其中R1、R4、R5和R6每个代表-CHOH-，而-R2-R3-代表-CH＝CH-的式(I)化合物可以通过式(IIa)衍生物或这种衍生物的立体异构体脱水，然后对羟基去保护制得，式(IIa)中Rd代表-OH或-OSO2-Re基，其Re代表甲基、三氟甲基或4-甲基苯基。
一般地根据在R.C.LAROCK，有机转化方法集，VCHPublication(1989)中描述的反应条件进行这个反应。优选地，在如胺(如三乙基胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]-十一碳-7-烯之类的三烷基胺)、有机金属碱(如乙醇钠之类的碱金属醇化物)或碱金属或碱土金属二烷基氨基化物(例如二异丙基氨基锂)或如碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾)之类的无机碱的存在下，在如1-4C脂族醇(例如甲醇、乙醇)、醚(例如乙醚、四氢呋喃)，含氯溶剂(例如二氯甲烷)或二甲基甲酰胺之类的惰性溶剂中，在0℃至反应介质沸腾温度之间的温度下进行操作。还可以在O.MITSUNOBU，《合成》第1页(1981)中描述的反应条件进行这个反应。优选地，在有机介质中，在如醚(例如乙醚、四氢呋喃)之类的溶剂中，在三烷基膦(例如三苯基膦)和偶氮二羧酸二烷基酯(例如偶氮羧酸二乙酯)存在下，在0℃至反应介质沸腾温度之间的温度下进行操作。由(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)或(IX)不同中间体的相应立体异构体，可得到式(I)化合物的不同立体异构体。对于使用上述本发明方法，本技术领域的技术人员理解可能需要加入氨基、羟基与羧基官能团的保护基团，以便避免副反应。这些基团是能够被除去但又不会涉及分子其他部分的基团。作为氨基官能团的保护基团实例，可以列举氨基甲酸叔丁酯或甲酯，它们可以用碘代三甲基甲硅烷再生。作为羟基官能团的保护基团实例，可以列举三烷基甲硅烷基(例如三乙基甲硅烷基)、苄基。作为羧基官能团的保护基团实例，可以列举酯(例如甲氧基甲酯、四氢吡喃酯、苄酯)、噁唑和2-烷基-1，3-噁唑啉。在W.GREENE及其同事，《有机合成中的保护基团》，第二版，1991，John Wiley& Sons和P.J.KOCIENSKI，《保护基团》(Protective Groups)，Thieme Verlag编(1994)中也描述过在这些方法中可使用的其他保护基团。
由上述不同方法得到的反应混合物可根据通常的物理方法(例如蒸发、萃取、蒸馏、层析、结晶)或化学方法(例如生成盐)进行处理。
任选地，在如醇、酮、醚或含氯溶剂之类的有机溶剂中，通过无机酸或有机酸的作用，可将式(I)化合物转化成与其酸的加合盐。
根据本身已知的方法，任选地可将含有酸残基的式(I)化合物转化成金属盐或与含氮碱的加合盐。这些盐可以通过在溶剂中与金属(例如碱金属或碱土金属)碱、氨、胺或胺盐与式(I)化合物作用得到。可采用一般的方法分离所生成的盐。
这些盐也构成本发明的一部分。
作为药学上可接受盐的实例，可列举与无机酸或有机酸的加合盐(如乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、富马酸盐、马来酸盐、草酸盐、甲烷磺酸盐、羟乙磺酸盐、茶碱乙酸盐、水杨酸盐、亚甲基-双-β-氧萘甲酸盐、盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐和磷酸盐)，与碱金属(钠、钾、锂)或与碱土金属(钙、镁)的盐，铵盐，含氮碱的盐(乙醇胺、三甲胺、甲胺、苄基胺、N-苄基-9-苯乙胺、胆碱、精氨酸、亮氨酸、赖氨酸、N-甲基葡糖胺)。
下述实施例说明本发明
实施例1往349毫克2-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基乙基]-5-[2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基]-吡嗪加入50毫升80％三氟乙酸水溶液。反应混合物在温度约25℃下搅拌4小时。在温度50℃减压(2.7千帕)下浓缩之后，残余油溶于10毫升甲苯中，并在相同条件下再浓缩。所得到的油溶于2毫升无水乙醇中，再放入冰浴中达2小时。得到的沉淀用烧结玻璃过滤器过滤，沥干，然后在干燥器中在温度25℃减压(2.7千帕)下进行干燥。得到浅灰褐色固体，这种固体在水/无水乙醇混合物(以体积计1∶8)中重结晶。用烧结玻璃过滤器过滤晶体，用0.2毫升无水乙醇洗涤，沥干，然后在温度40℃减压(2.7千帕)下进行干燥。这样分离出158毫克1-[5-(3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，呈象牙色结晶粉末状，熔化温度171℃[1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)1.63和1.88(2mts.每个1H5β位CH2)；2.79和2.86(2mts，每个1H5α位CH2)；3.20-3.70(mt，7H2β位CH-2γ位CH-5γCH-2δ位CH2和5δ位CH2O)；4.38和4.51(宽t和t.J＝6Hz.每个1H2δ位OH和5δ位OH)；4.43(d，J＝7.5Hz.1HOH)；4.58(d，J＝5Hz.1HOH)；4.65(d，J＝5Hz.1HOH)；4.95(宽d，J＝6Hz.1H2α位CH)；5.31(d，J＝6Hz.1H2α位OH)；8.43(s.1H6位＝CH)；8.63(s.1H3位＝CH)；αD20＝-55.9°±1.5(c＝0.36/水)]。
根据下述方法制备2-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基乙基]-5-[2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基]-吡嗪在氩气下，往0.72克苯基硫代羰基碳酸-1S-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基)-2-[5-[2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基]-吡嗪-2-基]-乙酯在56毫升甲苯中的溶液，加入1.1毫升三丁基氢化锡和13毫克2，2′-偶氮双(2-甲基-丙腈)在14毫升甲苯中的溶液。反应混合物在温度80℃下加热45分钟，然后在温度约110℃下回流70小时。在用纸过滤器过滤之后，该混合物在温度40℃减压(2.7千帕)下浓缩。残余油在压力约1.5×105帕下经硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶4)洗脱。含有所期望产物的馏分经合并再在温度40℃减压(2.7千帕)下浓缩。这样得到0.36克2-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基乙基]-5-[2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基]-吡嗪，呈黄色油状(Rf＝0.5；用硅胶薄层层析分离；洗脱剂乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶1))。
根据下述方法制备苯基硫代羰基碳酸-1S-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基)-2-[5-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-吡嗪-2-基]-乙酯在氩气下，往0.72克1S-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基)-2-[5-[2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基]-吡嗪-2-基]-乙醇在50毫升二氯甲烷中的溶液，相继地加入2毫升吡啶、0.021克4-二甲基氨基吡啶和0.35毫升苯基氯代硫代羰基碳酸酯。反应混合物在温度约25℃下搅拌1天，然后用20毫升水和20毫升二氯甲烷混合物稀释。在倾析之后，有机相每次用20毫升水洗涤3次，用硫酸镁干燥，然后在温度约45℃减压(2.7千帕)下浓缩。残余油在压力约1.5×105帕下经硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶4)洗脱。含有所期望产物的馏分经合并再在温度40℃减压(2.7千帕)下浓缩。这样得到0.74克苯基硫代羰基碳酸-1S-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基)-2-[5-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基]-吡嗪-2-基]-乙酯，呈黄色油状(Rf＝0.2；用硅胶薄层层析分离；洗脱剂乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶4))。
根据下述方法制备1S-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基)-2-[5-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-吡嗪-2-基]-乙醇在搅拌下，往10克脱氧果糖联氮(desoxyfructosazine)在250毫升二甲基甲酰胺中的溶液，加入81毫升2，2-二甲氧基丙烷，然后加入0.3克对-甲苯磺酸。反应混合物在温度约25℃下搅拌20小时，然后加入10毫升2，2-二甲氧基丙烷，接着搅拌3小时。该混合物在温度50℃加热21小时。在温度60℃减压(2.7千帕)下浓缩之后，残余油溶于300毫升二氯甲烷中，再每次用100毫升5％碳酸氢钠水溶液洗涤2次，然后每次用200毫升水洗涤2次。有机相用硫酸镁干燥，然后在温度约40℃减压(2.7千帕)下浓缩。得到的油在压力约1.5×105帕下经硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶1)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度40℃减压(2.7千帕)下浓缩。这样得到5.2克1S-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基)-2-[5-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基]-吡嗪-2-基]-乙醇，呈白色固体状，以及2.4克不纯的同样产物。后一种产物在水/无水乙醇混合物(以体积计5∶1)中重结晶。这样分离得到0.6克1S-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基)-2-[5-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基]-吡嗪-2-基]-乙醇，呈白色晶体状，熔化温度74℃[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SOd6，δ，以ppm计)1.04-1.20-1.28-1.33和1.44(5s，分别3H-3H-3H-3H和6H6个CH3)；2.79(dd，J＝13和9Hz，1H5α位CH2的1H)；3.06(dd，J＝13和2.5Hz，1H5α位CH2的另一H)；3.79(mf.1H5β位CH)；3.80-3.90(mt，2H2δ位CH2的1H和5δ位CH2的1H)；3.91(mt，1H5γ位CH)；4.00(t.J＝7Hz，1H5δ位CH2的另一H)；4.06(t.J＝7.5Hz，1H2δ位CH2的另一H)；4.28(mt，1H2γ位CH)；4.33(t.J＝7Hz，1H2β位CH)；4.99(d，J＝7.5Hz，1H2α位CH)；5.07(宽d，J＝5Hz，1H5β位OH)；8.54(s.1H6位＝CH)；8.66(s.1H3位＝CH)；αD20＝+6.7°±1.1(c＝0.5/二氯甲烷)；(Rf＝0.36；硅胶薄层层析；乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶1)洗脱]。
从这个柱还分离出1.4克2，2-二甲基-4S-[5-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-吡嗪-2-基甲基]-[1，3]二氧杂环己-5R-醇，呈黄色油状[1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)0.95-1.18-1.28和1.44(4s，分别3H-6H-3H和6H6个CH3)；2.83(dd，J＝13和9Hz，1H5α位CH2的1H)；3.29(dd，J＝13和2.5Hz，1H5α位CH2的另一H)；3.30-3.40(mt，1H5γ位CH)；3.53(t.J＝11Hz，1H5δ位CH2的1H)；3.74(dd，J＝11和5.5Hz，1H5δ位CH2的另一H)；3.84(dd，J＝9和4Hz，1H2δ位CH2的1H)；3.95-4.15(mt，2H2δ位CH2的另一H和5β位CH)；4.20-4.35(mt，2H2β位CH和2γ位CH)；4.98(d，J＝7Hz，1H2α位CH)；5.20(d，J＝6Hz，1H5γ位OH)；8.53(s.1H6位＝CH)；8.66(s.1H3位＝CH)；αD20＝-23.8°±1.1(c＝0.5/二氯甲烷)；(Rf＝0.28；硅胶薄层层析；乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶1)洗脱]。
脱氧果糖联氮可以根据K.Sumoto等人在Chem.Pharm.Bull.，39，792(1991)中描述的方法进行制备。
实施例2往0.72克2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-(2-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]-E-乙烯基)-吡嗪加入100毫升80％三氟乙酸水溶液。反应混合物在温度约25℃下搅拌2.5小时。在温度50℃减压(2.7千帕)下浓缩之后，残余栗色糊状物溶于10毫升乙醇和1毫升水中，并重结晶。得到的沉淀用烧结玻璃过滤器过滤，用同样的冷混合物冲洗，沥干，然后在干燥器中在温度60℃减压(2.7千帕)下进行干燥。这样分离得到200毫克1-[5-(3S，4-二羟基-1E-丁烯基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，呈破碎的白色晶体状，熔化温度192℃[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)3.20-3.50(mt，3H2δ位CH2O的1H和5δ位CH2O)；3.55-3.70(mt，3H2δ位CH2O的另一H-2β位CH和2γ位CH)；4.23(mt，1H5γ位CH)；4.39(t.J＝6Hz，1H2δ位OH)；4.46(d，J＝7Hz，1HOH)；4.66(d，J＝4Hz，1HOH)；4.75(t，J＝6Hz，1H5δ位OH)；4.96(宽d，J＝6.5Hz，1H2α位CH)；5.12(d，J＝5Hz，1H5γ位OH)；5.34(d，J＝6.5Hz，1H2α位OH)；6.74(宽d，J＝16Hz，1H5α位＝CH)；6.91(dd，J＝16和4.5Hz，1H5β位＝CH)；8.58(s，1H6位＝CH)；8.66(s，1H3位＝CH)；αD20＝-23.8°±1.0(c＝0.5/水)。
根据下述方法制备2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-(2-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]-E-乙烯基)-吡嗪往0.5克1S-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基)-2-[5-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-吡嗪-2-基]-乙醇在9.6毫升四氢呋喃中的溶液相继加入132毫克琥珀酰亚胺和340毫克三苯基膦。然后滴加40％偶氮二羧酸二乙酯在甲苯(0.62毫升)中的溶液，反应混合物在温度约25℃下搅拌4小时，此后再加入396毫克琥珀酰亚胺、1.02克三苯基膦和1,87毫升40％偶氮二羧酸二乙酯在甲苯(0.62毫升)中的溶液。在搅拌48小时之后，反应混合物在温度约45℃减压(2.7千帕)下浓缩。得到的残余物在压力约1.5×105帕下经硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶4，然后1∶2.3)洗脱。含有所期望产物的馏分经合并再在温度45℃减压(2.7千帕)下浓缩。这样得到340毫克2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-(2-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]-E-乙烯基)-吡嗪，呈微白色粘稠油状，(Rf＝0.7；硅胶薄层层析分离；用乙酸乙酯洗脱)]。
实施例3往0.45克2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-(2S-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-2-甲氧基乙基)-吡嗪加入62毫升80％三氟乙酸水溶液。反应混合物在温度约25℃下搅拌2小时。在温度65℃减压(2.7千帕)下浓缩之后，残余栗色漆状物用醚溶解3次，然后在温度45℃减压(2.7千帕)下再浓缩。残余的膏用4毫升乙醇溶解并重结晶。得到的沉淀用烧结玻璃过滤器过滤，用乙醇洗涤，沥干，然后在温度40℃减压(2.7千帕)下进行干燥。这样分离得到100毫克1-[5-(2S-甲氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，呈浅米色结晶粉末状，熔化温度为144℃[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ，以ppm计)2.92和3.02(2 dd，分别J＝14和8Hz和J＝14和4Hz，每个1H5α位CH2)；3.14(s，3H5β位OCH3)；3.30-3.50和3.50-3.60(2mts，分别2H和6H2β位CH-2γ位CH-2δ位CH2O-5β位CH-5γ位CH和5δCH2O)；4.39和4.53(2t，J＝5.5Hz，每个1H2δ位OH和2δ位OH)；4.45(d，J＝7.5Hz，1HOH)；4.65(宽d，J＝5Hz，1HOH)；4.70(d，J＝5Hz，1HOH)；4.95(d，J＝6.5Hz，1H2α位CH)；5.31(d，J＝6.5Hz，1H2α位OH)；8.43(宽s，1H6位＝CH)；8.65(宽s，1H3位＝CH)]。
根据下述方法制备2-(2，2，2，，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-(2S-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-2-甲氧基乙基)-吡嗪往1.0克1S-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基)-2-[5-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-吡嗪-2-基]-乙醇在5毫升二甲基甲酰胺中的溶液，加入104毫克氢化钠(在油中浓度60％)在5毫升二甲基甲酰胺中的悬浮液。反应混合物在温度约25℃下搅拌30分钟，此后再加入0.15毫升甲基碘。在搅拌48小时之后，反应混合物用25毫升水和25毫升乙酸乙酯处理，然后倾析。水相每次用25毫升乙酸乙酯提取2次，再将有机提取物合并，用硫酸镁干燥，然后在温度约45℃减压(2.7千帕)下浓缩。得到的残余物用硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶2.3)洗脱。含有所期望产物的馏分经合并再在温度约50℃减压(2.7千帕)下浓缩。这样得到0.45克2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-(2S-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-2-甲氧基乙基)-吡嗪，呈浅米色固体状(Rf＝0.6；硅胶薄层层析分离；用乙酸乙酯/环己烷(以体积计1∶1)洗脱)]。
实施例4往0.58克2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-(2R-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-2-氟乙基)-吡嗪加入100毫升80％三氟乙酸水溶液。反应混合物在温度约25℃下搅拌16小时。在温度50℃减压(2.7千帕)下浓缩之后，残余油用硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙醇/正丁醇/氨水溶液混合物(以体积计8/1/1)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度50℃减压(2.7千帕)下浓缩。这样得到1-[5-(2R-氟-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，呈沙土色固体状，将它溶于1.2毫升乙醇和0.2毫升水的混合物中并重结晶。得到的沉淀用烧结玻璃过滤器过滤，用乙醚洗涤，沥干，然后在温度60℃减压(2.7千帕)下进行干燥。这样分离得到62毫克1-[5-(2R-氟-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，呈白色晶体状，熔化温度172℃.[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，在温度303K，δ，以ppm计)3.00-3.40(mt，2H5α位CH2)；3.40-3.70(mt，7H2β位CH-2γ位CH-2δ位CH2O-5γ位CH和5δ位CH2O)；4.38和4.73(2个宽t，J＝5Hz，每个1H2δ位OH和5δ位OH)；4.46(d，J＝7Hz，1HOH)；4.66(d，J＝5Hz，1HOH)；4.96(宽d，J＝5.5Hz，1H2α位CH)；5.02(去多重化d，JHF＝44Hz，1H5β位CH)；5.35(d，J＝5.5Hz，1H2α位OH)；8.47(宽s，1H6位＝CH)；8.69(宽s，1H3位＝CH)]。
根据下述方法制备2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-(2R-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-2-氟乙基)-吡嗪往冷却到温度-78℃并在氮气下的2.0克1S-(2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基)-2-[5-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-吡嗪-2-基]-乙醇在40毫升四氢呋喃中的溶液，滴加1.25毫升二乙基氨基三氟化硫。再将反应混合物加热到温度-10℃。在-10℃这个温度下达4小时之后，反应混合物用60毫升甲醇处理，然后搅拌30分钟，再在温度约40℃减压(2.7千帕)下浓缩。残余的栗色油用硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶3)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度约40℃下减压(2.7千帕)浓缩。这样得到0.67克2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-(2R-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-2-氟乙基)-吡嗪和2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-{2S-[2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-2-(4-氟丁氧基)乙基}-吡嗪，其比例约1∶1，呈无色油状(2个产物的Rf＝0.3；硅胶薄层层析分离；用乙酸乙酯/环己烷(以体积计1∶1)洗脱)]。
实施例5往0.36克2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-([5R-甲氧基-2，2-二甲基-[1，3]二氧六环-4S-基]-甲基)-吡嗪加入51毫升80％三氟乙酸水溶液。反应混合物在温度约25℃下搅拌18小时。在温度约60℃下减压(2.7千帕)浓缩之后，残余的橙色油溶解于4毫升乙醇中并重结晶。所得到的沉淀用烧结玻璃过滤器过滤，用乙醇洗涤，沥干，然后在温度约40℃下减压(2.7千帕)干燥。这样分离得到88毫克1-[5-(2S，4-二羟基-3R-甲氧基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，呈浅米色结晶粉末状，熔化温度96℃[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，加几滴CD3COOD d4，δ，以ppm计)2.79和2.97(2 dd，分别J＝14和9Hz和J＝14和3Hz，每个1H5α位CH2)；3.10(mt，1H5γ位CH)；3.38(s，3H5γ位OCH3)；3.40-3.70(mt，4H2β位CH-2γ位CH和2δ位CH2O)；3.50和3.64(分别dd，J＝5和12Hz和mt，每个1H5δ位CH2O)；3.93(mt，1H5β位CH)；4.95(宽s，1H2α位CH)；8.40(s，1H6位＝CH)；8.64(s.1H3位＝CH)]。
根据下述方法制备2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-([5R-甲氧基-2，2-二甲基-[1，3]二氧六环-4S-基]-甲基)-吡嗪往冷却到温度约0℃并在氩气下的0.14克氢化钠(在油中，60％)在10毫升二甲基甲酰胺中的悬浮液里，加入1.24克2，2-二甲基-4S-[5-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-吡嗪-2-基甲基]-[1，3]二氧六环-5R-醇在15毫升二甲基甲酰胺中的溶液。反应混合物在温度接近0℃下搅拌30分钟，然后加入0.19毫升碘甲烷。将反应混合物再加热到温度接近25℃。在搅拌16小时之后，该反应混合物用25毫升水和25毫升乙酸乙酯处理，然后倾析。水相每次用25毫升乙酸乙酯提取2次，合并有机相，用硫酸镁干燥，然后在温度50℃下减压(2.7千帕)浓缩。得到的残余物用硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶2.3)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度50℃下减压(2.7千帕)浓缩。这样得到0.36克2-(2，2，2′，2′-四甲基-[4R，4R′]双[1，3]二氧戊环基]-5S-基)-5-([5R-甲氧基-2，2-二甲基-[1，3]二氧六环-4S-基]-甲基)-吡嗪，呈无色油状，(Rf＝0.5；硅胶薄层层析分离；用乙酸乙酯/环己烷(以体积计1∶1)洗脱)]。
实施例6I-往573毫克2-(1R，2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-1，2-二甲氧基-乙基-5-(2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-2-甲氧基乙基-吡嗪加入12.5毫升80％三氟乙酸水溶液。反应混合物在温度约25℃下搅拌5.5小时。在温度45℃下减压(2.7千帕)浓缩之后，残余油溶解于10毫升甲苯中，并在同样的条件下再浓缩。得到的油用硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用二氯甲烷/甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱，然后在压力1.6×105帕下用乙醇/正丁醇/氨水溶液混合物(以体积计8/2/1)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度50℃下减压(2.7千帕)浓缩。这样得到的油溶于乙醇中，蒸去溶剂，然后残余物在二氯甲烷中研磨多次，再将其溶于甲苯中。蒸去溶剂，然后过滤沉淀，得到带黄色的固体，该固体再在二氯甲烷中研磨。这样得到135毫克4-[5-(3R，4-二羟基-2S-甲氧基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R，4R-二甲氧基-丁烷-1，2-二醇，呈灰黄色固体状，熔化温度为84℃[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ.以ppm计)2.82-3.08和3.33(3s，每个3HOCH3)；2.93和3.05(2 dd，分别J＝14和9Hz和J＝14和4Hz，每个1H5α位CH2)；3.30-3.50(mt相应于5δ位CH2O的3H和2β位CH的3H)；3.50-3.70(mt，5H2γ位CH-2δ位CH2O-5β位CH和5γ位CH)；4.46(t，J＝5.5Hz，1H2δ位OH)；4.55(t，J＝5.5Hz，1H5δ位OH)；4.62(d，J＝2.5Hz，1H2α位CH)；4.81(mt，2H2γ位OH和5γ位OH)；8.52(s，1H6位＝CH)；8.56(s，1H3位＝CH)]。
可以根据下述方法制备2-(1R，2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-1，2-二甲氧基乙基-5-(2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-2-甲氧基乙基-吡嗪往在温度0℃并在氩气下的150毫克氢化钠在5毫升二甲基甲酰胺中的悬浮液里，加入0.5克2-(1R，2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-1，2-二羟基乙基-5-(2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-2-羟基乙基-吡嗪在7毫升二甲基甲酰胺中的溶液。这样，浅黄色悬浮液在搅拌下保持0.5小时，然后缓慢加入0.21毫升碘甲烷。然后升温直到15℃，滴加25毫升水。该反应混合物每次用25毫升乙酸乙酯提取3次，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后在温度45℃下减压(2.7千帕)浓缩。这样得到0.58克2-(1R，2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-1，2-二甲氧基乙基-5-(2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-2-甲氧基乙基-吡嗪，呈黄色油状，可原样用于下一步的合成。
可以根据下述方法制备2-(1R，2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-1，2-二羟基乙基-5-(2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-2-羟基乙基-吡嗪往500毫克2-[(1R，2S，3R)(1，2，3，4-四羟基丁基)]-5-[(2′S，3′R)-(2′，3′，4′-三羟基丁基)]-吡嗪在12毫升二甲基甲酰胺中的悬浮液里，在温度约20℃下相继地加入2.54毫升环己酮和31毫克对甲苯磺酸一水合物。在温度约20℃下搅拌15分钟之后得到的溶液再在温度约20℃下搅拌2小时30分钟。然后加入硫酸镁，反应介质在温度约20℃下另外再搅拌16小时。然后将介质在几分钟内加热到温度约60℃，介质变成白色乳胶状。让反应介质温度再返回到约20℃，再用10毫升蒸馏水和10毫升乙酸乙酯混合物稀释。倾析之后的有机相每次用10毫升蒸馏水洗涤2次。含水相合并后用10毫升乙酸乙酯提取一次。合并的有机相用硫酸镁干燥，用烧结玻璃过滤器过滤，然后在温度约30℃下减压(2.7千帕)浓缩。这样得到910毫克淡黄色“烤蛋白”，它再用10毫升乙醚溶解。在温度约20℃下搅拌10分钟后，用烧结玻璃过滤器过滤不溶物，用5毫升乙醚冲洗，得到白色絮状产物，其产物在温度约40℃下减压(2.7千帕)干燥。这样得到417毫克2-(1R，2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-1，2-二羟基乙基-5-(2S)-2-[(2R)-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-基]-2-羟基乙基-吡嗪，呈白色固体状[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ.以ppm计)1.25-1.65(mf，2OH2个环己基的10个CH2)；2.76(dd，J＝14和9Hz，1H5α位CH2的1H)；3.04(dd，J＝14和3.5Hz，1H5α位CH2的另一H)；3.61(dt，J＝7和1.5Hz，1H2β位CH)；3.77(mt，1H5β位CH)；3.80-3.95和3.95-4.10(2mts，分别3H和2H5γ位CH-2d位CH2O和5δ位CH2O)；4.18(mt，1H2γ位CH)；4.80(mt，2H2α位CH和2β位OH)；5.02(d，J＝7Hz，1H5β位OH)；5.54(d，J＝6.5Hz，1H2α位OH)；8.43(s，1H6位＝CH)；8.65(s，1H3位＝CH)。
II-还可以以相似的方式制备得到4-[5-(3R，4-二羟基-2S-甲氧基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R，4R-二甲氧基-丁烷-1，2-二醇，但是使用1-[5-[2(S)-羟基-2-(2，2，4，4-四异丙基-[1，3，5，2，4]三氧杂二硅杂环庚烷-6(R)-yl)-乙基]-吡嗪-2-基]-2-(2，2，4，4-四异丙基-[1，3，5，2，4]三氧杂二硅杂环庚烷-6(R)-yl)-乙烷-1(R)，2(S)-二醇。
可以根据下述方法制备1-[5-[2(S)-羟基-2-(2，2，4，4-四异丙基-[1，3，5，2，4]三氧杂二硅杂环庚烷-6(R)-yl)-乙基]-吡嗪-2-基]-2-(2，2，4，4-四异丙基-[1，3，5，2，4]三氧杂二硅杂环庚烷-6(R)-yl)-乙烷-1(R)，2(S)-二醇在氮气中在搅拌下往1克脱氧果糖联氮在27毫升吡啶中的溶液加入2.3毫升1，3-二氯-1，1，3，3-四异丙基二硅氧烷。反应混合物在温度约25℃下搅拌41小时。在温度60℃下减压(2.7千帕)浓缩之后，残余油用30毫升戊烷溶解3次，然后在同样的条件下再浓缩。得到固体残余物溶于50毫升二氯甲烷中，相继地每次用30毫升1N盐酸水溶液洗涤2次，用30毫升水洗涤2次，然后用30毫升饱和氯化钠水溶液洗涤2次。有机相用硫酸镁干燥，再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩。所得到的油在压力约1.5×105帕下经硅胶(O.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶4至1∶2梯度)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩。这样得到1.5克1-{5-[2(S)-羟基-2-(2，2，4，4-四异丙基-[1，3，5，2，4]三氧杂二硅杂环庚烷-6(R)-yl)-乙基]-吡嗪-2-基}-2-(2，2，4，4-四异丙基-[1，3，5，2，4]三氧杂二硅杂环庚烷-6(R)-yl)-乙烷-1(R)，2(S)-二醇，白色“烤蛋白”状，熔化温度87℃[1HN.M.R.谱(250MHz，(CD3)2SO d6，δ以ppm计)0.80-1.30(mt，56H8个CH(CH3)2)；2.78(dd，J＝14和9Hz，1H5α位CH2的1H)；3.17(dd，J＝14和3.5Hz，1H5α位CH2的另一H)；3.53(宽t，J＝9Hz，1H2β位CH)；3.60-3.70(mt，4H5β位CH-5γ位CH-2δ位CH2O的1H和5δ位CH2O的1H)；4.05-4.30(mt，3H2γ位CH-2δ位CH2O的另一H和5δ位CH2O的另一H)；4.82(d，J＝8Hz，1H2β位OH)；4.90-5.05(mt，2H2α位CH和5β位OH)；5.46(d，J＝6Hz，1H2α位OH)；8.43(s，1H6位＝CH)；8.66(s，1H3位＝CH)；αD20＝-11.1°±0.5(c＝0.5/二氯甲烷)]。
III-还可以按类似的方式由1-[5-[3，4-O-亚苄基-2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-3，4-O-亚苄基-1R，2S，3R，4-四醇制备得到4-[5-(3R，4-二羟基-2S-甲氧基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R，4R-二甲氧基-丁烷-1，2-二醇。
可以采用下述方式制备1-[5-[3，4-O-亚苄基-2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-3，4-O-亚苄基-1R，2S，3R，4-四醇在氩气中在温度约20℃下，往2.0克脱氧果糖联氮在24毫升二甲基甲酰胺中的溶液加入20毫克D-樟脑磺酸。将白色悬浮液在50℃加热，得到无色的溶液，然后添加5毫升苯甲醛缩二甲醇。该黄色溶液在温度50℃下保持搅拌20小时，然后冷却到室温，再加入60毫升水。该混合物用乙酸乙酯提取(2次)，用20毫升饱和碳酸氢钠溶液洗涤，再用硫酸镁干燥并过滤。有机相在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩，得到橙色油状残余物，该残余物用硅胶(0.040-0.063毫米)柱层析分离，用二氯甲烷/甲醇混合物(以体积计95/5)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩，得到1.2克以非对映异构体4/6混合的纯1-[5-[3，4-O-亚苄基-2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-3，4-O-亚苄基-1R，2S，3R，4-四醇，呈淡黄色油状。该产物在乙醚中研磨之后得到在70℃熔化的白色固体产物[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ.以ppm计)。我们观察到两种非对映异构体以约40/60比例的混合物2.34(宽dd，J＝14和10Hz，1H5α位CH2的1H)；3.09(宽d，J＝14Hz，1H5α位CH2的另一H)；3.70-4.50(mts，8H2β位CH-2γ位CH-25位CH2O-5β位CH-5γ位CH和5δ位CH2O)；4.83(宽s，1H2α位CH)；5.00(宽d，J＝5Hz，1H2γ位OH)；5.21(宽d，J＝3Hz，1H5β位OH)；5.69(mt，1H2α位OH)；5.77-5.79和5.90(3s，共2H2个OCHO)；8.46和8.49(2s，共1H6位＝CH)；8.70(s，1H3位＝CH)]。
另一系列的层析馏分给出1-[5-[2，4-O-亚苄基-2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-2，4-O-亚苄基-1R，2S，3R，4-四醇。
实施例7按与前面实施例的同样方式操作，但是使用(2，2-二异丙基-[1，3，2]二氧杂硅杂六环-5R-醇-4S-基)-{5-[(2，2-二异丙基-[1，3，2]二氧杂硅杂六环-5R-醇-4S-基)甲基]-吡嗪-2-基}-甲-1R-醇，得到4-[5-[3R-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二甲氧基-丁烷-1，3S-二醇。
可以下述方式制备(2，2-二异丙基-[1，3，2]二氧杂硅杂六环-5R-醇-4S-基)-{5-[(2，2-二异丙基-[1，3，2]二氧杂硅杂六环-5R-醇-4S-基)甲基]-吡嗪-2-基}-甲-1R-醇在氮气中在搅拌下往1克脱氧果糖联氮在27毫升吡啶中的溶液加入2.1毫升二异丙基甲硅烷基双(三氟甲烷磺酸酯)。反应混合物在温度约25℃下搅拌71小时。在温度50℃下减压(2.7千帕)浓缩之后，残余油用30毫升戊烷溶解3次，然后在相同条件下再浓缩。得到的残余油溶解于50毫升二氯甲烷中，相继地每次用30毫升1N盐酸水溶液洗涤2次，用30毫升水洗涤2次，再用30毫升饱和氯化钠水溶液洗涤2次。有机相用硫酸镁干燥，再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩。得到的“烤蛋白”在压力1.5×105帕下用硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶1)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩，所得到的“拷蛋白”在压力1.5×105帕下用硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶1)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩，这样分离得到60毫克(2，2-二异丙基-[1，3，2]二氧杂硅杂六环-5R-醇-4S-基)-{5-[(2，2-二异丙基-[1，3，2]二氧杂硅杂六环-5R-醇-4S-基)甲基]-吡嗪-2-基}-甲-1R-醇，呈白色“烤蛋白”状，熔化温度54℃[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ.以ppm计)0.65-1.15(mt，28H4个CH(CH3)2；2.80(dd，J＝14和9Hz，1H5α位CH2的1H)；3.28(mt，5α位CH2的另一H)；3.40(mt，1H5γ位CH)；3.68(mt，2H2d位CH2O的1H和5δ位CH2O的1H)；3.83(mt，1H2γ位CH)；3.90-4.05(mt，3H2β位CH-2δ位CH2O的另一H和5δ位CH2O的另一H)；4.13(宽t，J＝9.5Hz，1H5β位CH)；4.99(宽d，J＝6.5Hz，1H2α位CH)；5.22(d，J＝6.5Hz，1H2γ位OH)；5.34(d，J＝6Hz，1H5γOH)；5.39(d，J＝6.5Hz，1H2α位OH)；8.41(s，1H6位＝CH)；8.70(s，1H3位＝CH)；αD20＝-38.3°±0.8(c＝0.5/二氯甲烷)]。
实施例8往54毫克2-氟-1S-[5R-(5-{[5R-(羟甲基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]甲基}-吡嗪-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-乙醇，加入80％三氟乙酸水溶液8毫升。反应混合物在温度约25℃下搅拌1.5小时。在温度45℃下减压(2.7千帕)浓缩之后，残余物溶于甲苯中，然后在相同条件下再浓缩(重复操作一次)。残余的棕色油溶解于5毫升甲醇中，用纸过滤，然后在相同条件下再浓缩。残余的黄色油溶解于0.4毫升乙醇中并进行重结晶。得到的沉淀用烧结玻璃过滤器过滤，用0.1毫升乙醇洗涤，沥干后在温度25℃下减压(2.7千帕)干燥。这样分离出31毫克4-氟-1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R-三醇，呈米色结晶粉末状，熔化温度141℃[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ.以ppm计)2.76和3.08(2dd，分别J＝14和9Hz和J＝14和2Hz，每个1H5α位CH2)；3.30-3.45(mt，2H5δ位CH2O的1H和5γ位CH)；3.50-3.70(mt，1H5δ位CH2O的另一H)；3.64(宽d，J＝9Hz，1H2β位CH)；3.80(mt，1H5β位CH)；3.70-3.90(mt，1H2γ位CH)；4.35-4.70(mt，JHF＝48Hz，2H2δ位CH2F)；4.97(宽s，1H2α位CH)；8.44(宽s，1H6位＝CH)；8.67(宽s，1H3位＝CH)。
可以下述方式制备2-氟-1S-[5R-(5-{[5R-(羟甲基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]甲基}-吡嗪-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-乙醇在氩气下往210毫克2-氟-1S-[5R-(5-{[5R-(叔丁基-二苯基甲硅烷氧基甲基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]甲基}-吡嗪-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-乙醇在20毫升四氢呋喃中的溶液，滴加0.84毫升1.0M四(正丁基)氟化铵在四氢呋喃中的溶液。反应混合物在温度约25℃搅拌1.5小时。在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩之后，残余的琥珀色油在压力1.5×105帕下经硅胶(0.040-0.063毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计9∶1)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩，这样分离得到54毫克2-氟-1S-[5R-(5-{[5R-(羟甲基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]甲基}-吡嗪-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-乙醇，呈黄色油状；(Rf＝0.2；硅胶薄层层析分离；用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计9∶1)洗脱)]。
可以下述方式制备2-氟-1S-[5R-(5-{[5R-(叔丁基-二苯基甲硅烷氧基甲基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]甲基}-吡嗪-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-乙醇在氩气中，往冷却到温度-45℃的1.0克2-(叔丁基-二苯基甲硅烷氧基)-1R-(5R-{5-[5R-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基甲基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基甲基}-吡嗪-2-基}-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]-乙醇在6毫升四氢呋喃中的溶液，滴加0.32毫升二乙基氨基三氟化硫。反应混合物在温度-45℃下搅拌2小时，然后滴加0.2毫升甲醇进行处理。然后将其加热到温度25℃，再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩。残余的棕色油溶于50毫升二氯甲烷中，然后每次用5毫升水提取3次。有机相用硫酸镁干燥，然后在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩。残余的棕色油在压力1.5×105帕下经硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计9∶1)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩。这样分离得到0.17克2-氟-1S-[5R-(5-{[5R-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基甲基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]甲基}-吡嗪-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4R-基]-乙醇，呈黄色粘稠油状；(Rf＝0.3；硅胶薄层层析分离；用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶2.3)洗脱)]。
可以下述方式制备2-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基)-1R-(5R-{5-[5R-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基甲基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基甲基]-吡嗪-2-基}-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]-乙醇在搅拌下，往1克1-[5-(4-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基)-2S，3R-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-4-[叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基]-丁烷-1R，2S，3R-三醇在50毫升二甲基甲酰胺中的溶液，加入5毫升2，2-二甲氧基丙烷，然后加入0.01克对甲苯磺酸。反应混合物在温度60℃下搅拌42小时。在温度60℃下减压(2.7千帕)浓缩之后，残余油溶于60毫升二氯甲烷中，然后每次用20毫升5％碳酸氢钠水溶液洗涤2次，再用20毫升水洗涤2次。有机相用硫酸镁干燥，然后在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩。得到的油用在压力约1.5×105帕下经硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计9∶1)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩。这样分离得到0.3克2-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基)-1R-(5R-{5-[5R-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基甲基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基甲基]-吡嗪-2-基}-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基]-乙醇，呈黄色粘稠油状[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ.以ppm计)0.90和1.01(2s，每个9H2个C(CH3)3)；1.22-1.35-1.44和1.46(4s，每个3H4个CH3)；3.08(dd，J＝14和9Hz，1H5α位CH2的1H)；3.15(dd，J＝14和3.5Hz，1H5α位CH2的另一H)；3.60(有限AB，2H2δ位CH2O)；3.71(dd，J＝11和5Hz，1H5δ位CH2O的1H)；3.80-3.95(mt，2H5δ位CH2的另一H和2γ位CH)；4.32(q，J＝5Hz，1H5γ位CH；4.48(dd，J＝7和5Hz，1H2β位CH)；4.70(mt，1H5β位CH)；5.14(d，J＝7Hz，1H2α位CH)；5.19(d，J＝5Hz，1H2γ位OH)；7.35-7.80(mt，20H4个苯基的芳族H)；8.53(s，1H6位＝CH)；8.68(s，1H3位＝CH)；αD20＝-32.6°±0.8(c＝0.5/二氯甲烷)；(Rf＝0.30；硅胶薄层层析；乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶4)洗脱]。
由这个柱还分离出0.2克4R-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基甲基)-6R-{5-[5R-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基甲基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧戊环-4S-基甲基}-吡嗪-2-基}-2，2-二甲基-[1，3]二氧六环-5S-醇，呈黄色油状[1H N.M.R.谱(400MHz，(CD3)2SO d6，δ以ppm计)1.01和1.05(2s，每个9H2个C(CH3)3)；1.24-1.36和1.50(3s，分别3H-6H和3H4个CH3)；3.03(dd，J＝14和9Hz，1H5α位CH2的1H)；3.12(dd，J＝14和3.5Hz，1H5α位CH2的另一H)；3.70(dd，J＝11和5.5Hz，1H5δ位CH2的1H)；3.75-3.95(mt，4H2γ位CH-2δ位CH2O和5δ位CH2的另一H)；4.03(mt，1H2β位CH)；4.32(mt，1H5γ位CH)；4.70(mt，1H5β位CH)；4.95-5.05(mt，2H2α位CH和2β位OH)；7.35-7.55和7.60-7.80(2mts，分别12H和8H4个苯基的芳族H)；8.46(s，1H6位＝CH)；8.53(s，1H3位＝CH)；αD20＝-47.5°±1.5(c＝0.5/二氯甲烷)；(Rf＝0.24；硅胶薄层层析；乙酸乙酯/环己烷混合物(以体积计1∶4)洗脱]。
可以下述方式制备1-[5-(4-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基)-2S，3R-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-4-[叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基]-丁烷-1R，2S，3R-三醇在搅拌下往2克脱氧果糖联氮在55毫升吡啶中的溶液加入4.3毫升叔丁基二苯基氯代甲硅烷。反应混合物在温度约25℃下搅拌68小时，然后加入0.5毫升叔丁基二苯基氯代甲硅烷，并继续搅拌8天。在温度60℃下减压(2.7千帕)浓缩之后，残余油溶于100毫升二氯甲烷中，再每次用30毫升水洗涤3次。有机相用硫酸镁干燥，再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩。得到的油在压力1.5×105帕下经硅胶(0.020-0.045毫米)柱层析分离，用甲醇/二氯甲烷混合物(以体积计1∶49)洗脱。含有所期望产物的馏分合并后再在温度40℃下减压(2.7千帕)浓缩，这样得到4克1-[5-(4-(叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基)-2(S)，3(R)-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-4-[叔丁基-二苯基-甲硅烷氧基]-丁烷-1(R)，2(S)，3(R)-三醇，呈黄色“烤蛋白”状(Rf＝0.13；硅胶薄层层析；甲醇/二氯甲烷混合物(以体积计1∶19)洗脱]。
式(I)化合物具有有利的药理学性质，具有降血糖作用。
按照如下的程序，用血糖正常的小鼠对口服葡萄糖升高血糖的反应来测定通式(I)化合物的降低血糖活性将重22-26g的Swiss白化小鼠禁食两小时。在这段时间结束时，测量血糖并立即口服一剂葡萄糖(2g/kg)。30分钟以后，再次测量血糖。选择血糖响应高于170mg/dl的小鼠用于检测本发明化合物的降血糖活性。
将如此选择的小鼠分成几组，每组至少10只小鼠。不同的组通过胃管每天一次接受在载体如水或甲基纤维素/吐温和水的混合物中的剂量为3-50mg/kg的化合物或接受载体。治疗时间持续4天。在第4天的最后一次治疗以后，小鼠接受一剂葡萄糖(2g/kg)并再过20-40分钟测量血糖。相对于在用载体治疗组所测量的响应计算出对服用葡萄糖的高血糖响应的抑制百分数。
在此测试中，本发明化合物抑制高血糖的百分比超过或等于10％。
本发明的通式(I)化合物的毒性小。小鼠口服的LD50大于2000mg/kg。
在对人类进行治疗时，这些化合物可用于预防和治疗糖尿病，特别是II型糖尿病(非胰岛素依赖型)、肥胖型糖尿病、五十岁型糖尿病、多血后(metaplethoric)糖尿病、老年人糖尿病和轻型糖尿病等。它们可以用于胰岛素依赖型糖尿病、不稳定性糖尿病、胰岛素耐受型糖尿病进行胰岛素治疗的补充(这时可以逐步降低胰岛素的用量)、当磺胺类降血糖剂不能充分地降低血糖时，作为磺胺类降血糖剂的补充。这些化合物还可以用于糖尿病的并发症，比如高血脂症、脂类代谢障碍、血脂异常、肥胖症等。它们也可以用于预防和治疗动脉粥样硬化及其并发症(冠状动脉病、心肌梗塞、心肌病、这三种并发症向左心室不全演变、各种动脉病、伴有跛行和向溃疡与坏疽演变的下肢动脉炎、大脑血管不全及其并发症、血管源性性无能)的病变、糖尿病型肾病及其各种表现(毛细管渗透性增加、毛细管扩张和栓塞、微动脉瘤、动静脉分流、静脉扩张、穿刺和斑状出血、渗出、斑状水肿、增生性肾病的表现新血管形成、增生性视网膜斑痕、玻璃体出血、视网膜剥离)、糖尿病型白内障、以其不同形式出现的糖尿病型神经疾病(外周多神经病及其表现，如感觉异常、感觉过敏和疼痛、单神经病、神经根病、自主神经病、糖尿病型肌萎缩)、糖尿病的足部表现(下肢端和足部溃疡)、扩散型和结节型两种形式的糖尿病型肾病、动脉粥样化症(有利于从动脉粥样化斑除去胆固醇的HDL脂蛋白升高、LDL脂蛋白降低，LDL/HDL比值降低、抑制LDL的氧化、降低血小板粘性)、高血脂症和血脂异常症(高胆固醇血、高三甘油酯血、脂肪酸含量正常化、尿酸血症正常化、脱辅基蛋白A和B正常化)、白内障、动脉高血压及其后遗症。
本发明的药物含有一种本发明的化合物或这些化合物的组合，可以是纯态或呈组合物的形态，在组合物中，它们与其它各种可药用的化合物一起使用，这些化合物可以是惰性的，也可以是有药物活性的。本发明的药物可以通过口服、肠道外、直肠或局部给药。
作为口服的固体组合物，可以使用片剂、丸剂、粉剂(明胶胶囊，扁胶囊)或颗粒剂。在这些组合物中，本发明的主要活性成分与一种或几种惰性稀释剂在氩气流下混合，比如淀粉、纤维素、蔗糖、乳糖或二氧化硅。这些组合物还可以含有稀释剂以外的物质，比如一种或几种润滑剂，象硬脂酸镁或滑石粉，包衣(糖衣)或清漆。
作为口服的液体组合物，可以使用含有惰性稀释剂的可药用溶液、悬浮液、乳液、糖浆、酏剂，这些稀释剂如为水、乙醇、甘油、植物油或石蜡油。这些组合物可以含有稀释剂以外的物质，比如湿润剂、甜味剂、增稠剂、芳香剂或稳定剂。
作为肠道外给药的灭菌组合物，优选是水溶液或非水溶液、悬浮液或乳液。作为溶剂或载体，可以使用水、聚丙二醇、聚乙二醇、植物油(特别是橄榄油)、可注射的有机酯，比如油酸乙酯或其它适用的有机溶剂。这些组合物还可以含有助剂，特别是湿润剂、等渗剂、乳化剂、分散剂和稳定剂。可以用许多方式灭菌，比如灭菌过滤、在组合物中加入灭菌剂、辐照或加热。还可以制备成灭菌固体组合物的形式，在使用前用灭菌水或其它可注射的各种介质稀释。
直肠给药的组合物是栓剂或直肠胶囊，它们除了活性成分以外还含有赋形剂如可可脂、半合成甘油酯、聚乙二醇等。
局部给药的组合物是比如乳膏、洗剂、漱口剂、滴鼻剂或气溶胶。
剂量取决于所研究的效果、治疗时间的长短、使用的给药途径，对于成人口服，一般为150-600mg/天，单位剂量含有50-200mg活性成分。
一般说来，医生将根据要服药主体的年龄、体重和各种其它的适当因素决定适当的剂量。
下面的各实施例说明本发明的组合物实施例A
按照传统的技术制备具有如下组成的活性成分剂量50mg的胶囊—活性化合物............................... 50mg—纤维素................................... 18mg—乳糖..................................... 55mg—胶体二氧化硅............................. 1mg—羧甲基淀粉钠............................. 10mg—滑石粉................................... 10mg—硬脂酸镁................................. 1mg实施例B按照传统的技术制备具有如下组成的活性成分剂量50mg的片剂—活性化合物................................ 50mg—乳糖...................................... 104mg—纤维素.................................... 40mg—聚乙烯基吡咯烷酮.......................... 10mg—羧甲基淀粉钠.............................. 22mg—滑石粉.................................... 10mg—硬脂酸镁.................................. 2mg—胶体二氧化硅.............................. 2mg—羟甲基纤维素、甘油、二氧化钛的混合物(72/3.5/24.5)适量制成最终的片剂245mg实施例C按照传统的技术制备如下组成的活性成分剂量50mg的可注射溶液—活性成分...............................50mg—苯甲酸.................................80mg
—苯甲醇.................................. 0.06mL—苯甲酸钠................................ 80mg—95％的乙醇.............................. 0.4mL—氢氧化钠................................ 24mg—丙二醇.................................. 1.6mL—水................................适量至4mL本发明还涉及通式(I)化合物在制备用于治疗或预防糖尿病和糖尿病并发症的药物方面的应用。
权利要求
1.含有至少一种下式化合物或其一种立体异构体、或-R2-R3-代表-CH＝CH-时的顺式或反式化合物或其一种与药学上可接受无机酸或有机酸的盐作为活性组分的药物
在式(I)中(A)R9和R10相同，每个代表-CH2OH基，和a)R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，而R1、R2、R5和R6中的一个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，其他每个代表-CHOH-，b)R2和R5每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，R1、R4和R6相同，每个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，c)R1和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，R2、R4和R5相同，每个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，或d)R1、R4、R5和R6中每个代表-CHOH-基和-R2-R3-代表-CH＝CH-，-或者(B)R1、R2、R4、R5和R6每个代表-CHOH-基，R3代表亚甲基，R9代表-CH2F或CH2OH基，R10代表-CH2F或CH2OH基，R9和R10两个不都是-CH2OH基，R7代表氢原子或烷基、-CO-alk、-CO-Ar或-CO-Het基，R8代表烷基、-alk-COOH或-alk-OH基，alk代表烷基，Ar代表苯基或被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素原子、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基，Het代表饱和或未饱和的含有1-9个碳原子和一个或多个选自氧、硫与氮的杂原子的单、二或三环杂环，烷基和烷氧基以及烷基和烷氧基部分含有1-6个呈直链或支链的碳原子。
2.根据权利要求1所述的药物，其中在式(I)化合物中Het代表选自2-、3-或4-吡啶、咪唑、噻唑和噁唑环的杂环。
3.根据权利要求1所述的药物，其中式(I)化合物选自下述化合物1-[5-(3R，4-二羟基-2-氧代-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，l-[5-(2S-氟-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-氟-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-甲基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-甲基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-乙基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-乙基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-正丁基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-正丁基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-苄基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-苄基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-乙酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-乙酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-丁酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-丁酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(N-苯甲酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(N-苯甲酰基)氨基-3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-甲氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-甲氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-乙氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-乙氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-正丁氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-正丁氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(2-羟乙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(2-羟乙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(3-羟基-正丙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(3-羟基-正丙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(羧甲基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(羧甲基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S-(3-羧基-正丙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2R-(3-羧基-正丙基)氧-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S，4-二羟基-3-氧代-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-甲基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-甲基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-乙基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-乙基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-正丁基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-正丁基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-苄基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-苄基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-乙酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-乙酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-丁酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-丁酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(N-苯甲酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(N-苯甲酰基)氨基-2R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(2-羟乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(2-羟乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3R-(羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，1-[5-(3S-(羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，4-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-1，3S，4R-三羟基-丁烷-2-酮，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-氟-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-氟-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-甲基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-甲基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-乙基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-乙基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-正丁基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-正丁基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-苄基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-苄基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1R，2R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-甲氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-甲氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-乙氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-乙氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-正丁氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-正丁氧基-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(羧甲基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(羧甲基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-3S-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1R，2S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-1R，3R，4-三羟基-丁烷-2-酮，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-氟-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-氟-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-甲基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-甲基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-乙基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-乙基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-正丁基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-正丁基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-苄基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-苄基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1S，3S，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-甲氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-甲氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-乙氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-乙氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-正丁氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-正丁氧基-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(羧甲基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(羧甲基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1R，3R，4-三醇，1-[5-(2S，4-二羟基-3-氧代-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4-二羟基-丁烷-1，3-二酮，4-[5-(2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二氟-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二氟-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-甲基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-甲基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-甲基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-甲基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-乙基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-乙基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-乙基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-乙基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-正丁基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-正丁基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-正丁基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-正丁基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-苄基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-苄基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-苄基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-苄基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-乙酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-乙酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-丁酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-丁酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(N-苯甲酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(N-苯甲酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-甲氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-甲氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-乙氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-乙氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-正丁氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-正丁氧基-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(2-羟基乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(2-羟基乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(羧甲基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(羧甲基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R-(3-羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S-(3-羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3R，4-二羟基-2-氧代-丁基)-吡嗪-2-基]-3R，4-二羟基-丁烷-1，2-二酮，4-[5-(2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二氟-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-氟-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二氟-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-甲基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-甲基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-甲基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二(N-甲基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-乙基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-乙基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-乙基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-乙基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-正丁基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-正丁基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-正丁基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-正丁基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-苄基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-苄基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-苄基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-苄基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-乙酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-乙酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-乙酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-丁酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-丁酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-丁酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(N-苯甲酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(N-苯甲酰基)氨基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(N-苯甲酰基)氨基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-甲氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-甲氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-甲氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-乙氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-乙氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-乙氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-正-丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-正丁氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-正丁氧基-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-正丁氧基-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(2-羟基乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(2-羟基乙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(2-羟基乙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(3-羟基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(3-羟基-正丙基)氧-25，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(3-羟基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(羧甲基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(羧甲基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(羧甲基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3R-(3-羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2R，4R-二-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，4-[5-(3S-(3-羧基-正丙基)氧-2S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-2S，4S-二-(3-羧基-正丙基)氧-丁烷-1，3S-二醇，1-[5-(3S，4-二羟基-1E-丁烯基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，4-氟-1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3S-三醇，1-[5-(4-氟-2S，3S-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇，和它们与药学上可接受的无机酸或有机酸的盐。
4.权利要求1所述的含有至少-种式(I)化合物、它们的立体异构体、其中-R2-R3-代表-CH＝CH-链的顺式和反式化合物、或它们与药学上可接受的无机酸或有机酸的盐作为活性组分的药物，其中(A)R9和R10每个代表-CH2OH基，和a)R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，R1、R2、R5和R6基中的一个代表-CHF或-CH(OR8)，而其他基团代表-CHOH-，b)R2和R5每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R1、R4和R6相同，每个代表-CH(OR8)，c)R1和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表-CH(OR8)基，d)R1、R4、R5和R6每个代表-CHOH-，而-R2-R3-代表-CH＝CH-，或者(B)R1、R2、R4、R5和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R9代表-CH2OH，R10代表-CH2F，R8代表烷基。
5.根据权利要求1的含有至少一种式(I)化合物作为活性组分的药物，其中化合物选自如下1-[5-(3S，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇1-[5-(3S，4-二羟基-1E-丁烯基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇1-[5-(2S-甲氧基-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇1-[5-(2R-氟-3R，4-二羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇1-[5-(2S，4-二羟基-3R-甲氧基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R，4-四醇4-[5-(3R，4-二羟基-3S-甲氧基-丁基)-吡嗪-2-基]-3R，4R-二甲氧基-丁烷-1，2-二醇4-氟-1-[5-(2S，3R，4-三羟基-丁基)-吡嗪-2-基]-丁烷-1R，2S，3R-三醇，以及它们与药学上可接受的无机酸或有机酸的盐。
6.下式化合物
其中(A)R9和R10每个代表-CH2OH，和a)R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，而R1、R2、R5和R6中的一个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，其他每个代表-CHOH-，b)R2和R5每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，R1、R4和R6相同，每个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，c)R1和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，R2、R4和R5相同，每个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，d)R1、R4、R5和R6每个代表-CHOH-，-R2-R3-代表-CH＝CH-，-或者(B)R1、R2、R4、R5和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，R9代表-CH2F或CH2OH，R10代表-CH2F或CH2OH，R9和R10两个不都是-CH2OH，R7代表氢原子或烷基、-CO-alk、-CO-Ar或-CO-Het，R8代表烷基、-alk-COOH或-alk-OH基，alk代表烷基，Ar代表苯基或被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素原子、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基，Het代表饱和或未饱和的含有1-9个碳原子和一个或多个选自氧、硫与氮的杂原子的单、二或三环杂环，烷基和烷氧基以及烷基和烷氧基部分含有1-6个呈直链或支链的碳原子，或其一种立体异构体，或其中-R2-R3-代表-CH＝CH-链时的顺式和反式化合物，或其一种盐，但下述式化合物除外
7.权利要求6所述式(I)化合物的制备方法，式中R9和R10每个代表-CH2OH，而R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，R1、R2、R5和R6中的一个代表羰基，而其他每个代表-CHOH-；或者R1和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表羰基，或者R2和R5每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R1、R4和R6相同，每个代表羰基，其特征在于氧化选自下述的衍生物或这种衍生物的立体异构体
式中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，而Rc代表烷基或苯基，烷基或烷氧基以及烷基或烷氧基部分含有1-6个呈直链或支链的碳原子，接着对羟基去保护，分离产物，并任选地将该产物转化成盐。
8.权利要求6所述式(I)化合物的制备方法，式中R9和R10每个代表-CH2OH，而R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，R1、R2、R5和R6中的一个代表亚甲基，而其他每个代表-CHOH-；或者R1和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表亚甲基，或者R2和R5每个代表-CHOH-，R1、R3、R4和R6每个代表亚甲基，其特征在于将氯代硫代羰基碳酸烷基酯或苯基酯与选自下述的衍生物或这种衍生物的立体异构体缩合
式中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，而Rc代表烷基或苯基，烷基或烷氧基以及烷基或烷氧基部分含有1-6个呈直链或支链的碳原子，然后对羟基去保护，分离产物，并任选地将该产物转化成盐。
9.权利要求6所述式(I)化合物的制备方法，式中(A)R9和R10每个代表-CH2OH，而R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，R1、R2、R5和R6基中的一个代表-CHF-，其他每个代表-CHOH-；或者R1和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表-CHF-，或者R2和R5每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，R1、R4和R6相同，每个代表-CHF-基，或者(B)R1、R2、R4、R5和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，R9代表-CH2F-或-CH2OH，R10代表-CH2F或-CH2OH，R9和R10两个不都是-CH2OH，其特征在于将选自下述的衍生物或这种衍生物的立体异构体氟化
式中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，而Rc代表烷基或苯基，烷基或烷氧基以及烷基或烷氧基部分含有1-6个呈直链或支链的碳原子，然后对羟基去保护，分离产物，并任选地将该产物转化成盐。
10.权利要求6所述式(I)化合物的制备方法，其式中R9和R10每个代表-CH2OH，而R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，R1、R2、R5和R6中的一个代表-CH(NHR7)-，其他每个基代表-CHOH-；或者R1和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表-CH(NHR7)-，或者R2和R5每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R1、R4和R6相同，每个代表-CH(NHR7)-，其特征在于还原选自下述的衍生物或这种衍生物的立体异构体
式中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，Rc代表烷基或苯基，而Rd代表叠氮基，烷基或烷氧基以及烷基或烷氧基部分含有1-6个呈直链或支链的碳原子，接着任选地与式HalR7衍生物反应，式中R7具有与权利要求4中相同的意义，但氢除外，Hal代表卤素原子，再对羟基去保护，分离产物，并任选地将该产物转化成盐。
11.权利要求6所述式(I)化合物的制备方法，其式中R9和R10每个代表-CH2OH，而R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，R1、R2、R5和R6中的一个代表-CH(OR8)-，而其他每个代表-CHOH-；或者R1和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R2、R4和R5相同，每个代表-CH(OR8)-，或者R2和R5每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，而R1、R4和R6相同，每个代表-CH(OR8)-，其特征在于让下式的衍生物或这种衍生物的立体异构体与HalR8衍生物反应
式中Ra代表三烷基甲硅烷基、烷基二苯基甲硅烷基或二烷基苯基甲硅烷基，Rb代表任选地被至少一个烷氧基取代的苯基，而Rc代表烷基或苯基，烷基或烷氧基以及烷基或烷氧基部分含有1-6个呈直链或支链的碳原子，HalR8中R8具有与权利要求4中相同的意义，再对羟基去保护，分离产物，并任选地将该产物转化成盐。
12.权利要求6所述式(I)化合物的制备方法，式中R9和R10每个代表-CH2OH，R1、R4、R5和R6每个代表-CHOH-，而-R2-R3-代表CH＝CH-，其特征在于使下述式衍生物或这种衍生物的立体异构体脱水
式中Rd代表-OSO2-Re，而Re代表甲基、三氟甲基或4-甲基苯基，然后对羟基去保护，分离产物，并任选地将该产物转化成盐。
13.下述通式化合物、或其一种立体异构体、或-R2-R3-代表-CH＝CH-时的顺式或反式化合物或其一种与药学上可接受的无机酸或有机酸的盐的用途
式中(A)R9和R10相同，代表-CH2OH，和a)R3代表亚甲基，R4代表-CHOH-，而R1、R2、R5和R6中的一个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，其他每个代表-CHOH-，b)R2和R5每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，R1、R4和R6相同，每个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，c)R1和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，R2、R4和R5相同，每个代表羰基、亚甲基、-CHF-、-CH(NHR7)-或-CH(OR8)，d)R1、R4、R5和R6每个代表-CHOH-，-R2-R3-代表-CH＝CH-，-或者(B)R1、R2、R4、R5和R6每个代表-CHOH-，R3代表亚甲基，R9代表-CH2F或CH2OH，R10代表-CH2F或CH2OH，R9和R10两个不都是-CH2OH，R7代表氢原子或烷基、-CO-alk、-CO-Ar或-CO-Het，R8代表烷基、-alk-COOH或-alk-OH，alk代表烷基，Ar代表苯基或被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素原子、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基、单烷基氨基或二烷基氨基，Het代表饱和或未饱和的含有1-9个碳原子和一个或多个选自氧、硫与氮的杂原子的单、二或三环杂环，烷基和烷氧基以及烷基和烷氧基部分含有1-6个呈直链或支链的碳原子。
全文摘要
本发明涉及含有至少一种式(Ⅰ)化合物或其一种立体异构体或这种化合物的盐作为活性组分的药物,其中(A)R
文档编号C07D405/14GK1264368SQ9880719
公开日2000年8月23日 申请日期1998年7月15日 优先权日1997年7月17日
发明者G·巴施阿迪斯, J－C·卡瑞, M·艾沃斯, B·菲洛奇, S·米格纳尼 申请人:罗纳-布朗克罗莱尔股份有限公司