2‑氨基‑4‑(吡啶‑2‑基)‑5,6‑二氢‑4H‑1,3‑*嗪衍生物及其作为BACE‑1和/或BACE‑2抑制剂的用途的制作方法与工艺

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技术特征:
1.式(I)化合物或其可药用盐,其中R1和R2独立地是氢或卤素;R3和R4独立地是氢或C1-3烷基;R5是C1-3烷基、卤素-C1-3烷基或C1-3烷氧基-C1-3烷基;并且R6是苯基或包含1、2、3或4个独立地选自N,O和S的杂原子的5-或6-元单环杂芳基,并且其中所述的苯基或杂芳基任选被1、2、3或4个独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、C1-4烷基、卤素-C1-4烷基、卤素-C1-4烷硫基、卤素-C1-4烷氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷硫基、C1-4烷氧基-C2-4链烯基、C1-4烷氧基-C2-4炔基、羟基-C1-4烷基、羟基-C2-4链烯基和羟基-C2-4炔基的取代基取代。2.权利要求1的化合物或其可药用盐,其中R1和R2均为氟。3.权利要求1或权利要求2的化合物或其可药用盐,其中R3和R4均为氢。4.权利要求1或权利要求2的化合物或其可药用盐,其中R5是甲基。5.权利要求1或权利要求2的化合物或其可药用盐,其中R6是包含1、2、3或4个独立地选自N、O和S的杂原子的6-元单环杂芳基,并且其中所述的杂芳基任选被1、2、3或4个独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、C1-4烷基、卤素-C1-4烷基、卤素-C1-4烷硫基、卤素-C1-4烷氧基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基和C1-4烷氧基-C1-4烷硫基的取代基取代。6.权利要求1或权利要求2的化合物或其可药用盐,其中R6是吡啶-2-基,其被两个取代基取代,并且其中一个取代基相对于酰胺连接位于吡啶-2-基的对位,并且另一个取代基相对于酰胺连接位于吡啶-2-基的邻位,并且其中取代基独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、甲基、三氟甲基、甲氧基和三氟甲氧基。7.权利要求1的化合物,其选自5-氰基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氯-5-氰基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氯-5-氰基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4,6,6-三甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;5-氰基-3-甲基-吡啶-2-甲酸{6-[(R)-2-氨基-5,5-二氟-4-(2-甲氧基-乙基)-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基]-5-氟-吡啶-2-基}-酰胺;3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸{6-[(R)-2-氨基-5,5-二氟-4-(2-甲氧基-乙基)-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基]-5-氟-吡啶-2-基}-酰胺;3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-三氟甲基-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3,5-二氯-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-(2,2,2-三氟-乙氧基)吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-(2,2-二氟-乙氧基)-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-(3-氟-丙氧基)-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;5-甲氧基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-(3-甲氧基-丙-1-炔基)-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-氟甲氧基-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-(2-甲氧基-乙氧基)-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-(3-羟基-丙-1-炔基)-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-氟-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-氯-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氯-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氯-5-(3-甲氧基-丙-1-炔基)吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-二氟甲基-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-(2-氯-乙氧基)-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氯-5-(2,2-二氟-乙氧基)-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-(2-氟-乙氧基)-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氯-5-氟甲氧基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氯-5-乙氧基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-(五氘-乙氧基)-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-(2-甲氧基-乙基)-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;4-氯-1-二氟甲基-1H-吡唑-3-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氯-5-(3-羟基-丙-1-炔基)-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-5-二氟甲基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氨基-6-氯-5-(1,1-二氟-乙基)-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;5-氰基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;3-氯-5-(1,1-二氟-乙基)-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;和3-氨基-5-(1,1-二氟-乙基)-吡嗪-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺;及其可药用盐。8.权利要求1的化合物或其可药用盐,其中所述的化合物是5-氰基-3-甲基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺。9.权利要求1的化合物或其可药用盐,其中所述的化合物是3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-甲酸[6-((R)-2-氨基-5,5-二氟-4-甲基-5,6-二氢-4H-[1,3]嗪-4-基)-5-氟-吡啶-2-基]-酰胺。10.药物组合物,该药物组合物包含权利要求1至9任一项的化合物或其可药用盐作为活性药物成分以及至少一种可药用载体或稀释剂。11.权利要求1至9任一项的化合物或其可药用盐在制备用于治疗或预防阿尔茨海默病或轻度认知损伤的药物中的用途。12.组合产品,该组合产品包含治疗有效量的权利要求1至9任一项的化合物或其可药用盐,以及第二药物,用于同时或依次施用。
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