一种去除肝素钠中ds等类肝素杂质的方法
【专利摘要】本发明公开了一种去除肝素钠中DS等类肝素杂质的方法，其为：将肝素钠粗品溶解在30~35℃温水中，用盐酸溶液调节pH值为8.0~9.0，加入3%（w/v）的氯化钠溶解，加热至65~75℃,保温2~4小时,之后升温至80~85℃，加入乙醇沉淀，静置，待温度降至40~45℃时，将上层废乙醇抽到乙醇回收罐，下层沉淀加水溶解，经氧化，灭菌，脱水，干燥等精制步骤后制得肝素钠精品。本法能有效去除肝素钠中DS等类肝素杂质，经高效液相色谱检测，其含量在0.5%以内，甚至未检出DS杂质峰。
【专利说明】一种去除肝素钠中DS等类肝素杂质的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于肝素钠的生产领域，具体涉及一种在肝素钠精制过程中去除DS等类肝素杂质的方法。
【背景技术】
[0002]肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。目前肝素钠粗品的提取只能源自健康生猪的小肠粘膜，由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸、类肝素等杂质，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素，从而制成肝素原料药。
[0003]硫酸皮肤素(DS)是存在肝素钠粗品中的一种类肝素杂质，又称硫酸肤质，硫酸软骨素B，属于糖胺聚糖的一种，目前各国药典均要求控制肝素钠中DS的含量，因此，必须研究有效的方法将其从肝素钠中去除。
【发明内容】
[0004]本发明提供了一种去除肝素钠中DS等类肝素杂质的方法。本方法通过在较高温度下，用乙醇沉淀法，将DS等类肝素杂质从肝素钠中分离出来。
[0005]本发明的目的可通过以下措施达到:
一种去除肝素钠中DS等类肝素杂质的方法，其步骤如下:
1.肝素钠粗品溶解在30~35°C温水中，用盐酸溶液调节pH值为8.0-9.0。
[0006]2.按液体体积的3%加入氯化钠溶解，加热至65~75°C，保温2~4小时。
[0007]3.升温至80~85°C，加入乙醇沉淀至乙醇度数为40~45°，静置。
[0008]4.待温度降至40~45°C时，将上层废乙醇抽到乙醇回收罐。
[0009]5.下层沉淀加水溶解，经氧化，灭菌，脱水，干燥等精制步骤后制得肝素钠精品。
【具体实施方式】
[0010]1.开启水阀，加入900L饮用水，加热至35°C，将150亿单位肝素钠粗品加入到反应罐中，搅拌至全部溶解，用盐酸溶液调节PH值为8.5。
[0011]2.向反应罐中加入27Kg氯化钠，将其全部溶解后升温至70°C，保温3小时。
[0012]3.升温至80°C，加入800L浓度为95%的乙醇沉淀，搅拌均匀后静置。
[0013]4.待温度降至40°C时，将上层废乙醇抽到乙醇回收罐，
5.下层沉淀加水溶解，经氧化，灭菌，脱水，干燥后制得肝素钠精品。
[0014]经高效液相色谱检测，本批肝素钠中未检出DS杂质峰，说明本法能有效去除肝素钠中的DS杂质。
【权利要求】
1.一种去除肝素钠中DS等类肝素杂质的方法，其特征是在较高温度下，用乙醇沉淀法将肝素钠中的DS等类肝素杂质去除。
2.根据权利要求1所述的去除肝素钠中DS等类肝素杂质的方法，其特征包括以下步骤: (1)将肝素钠粗品溶解在30~35°C温水中，用盐酸溶液调节pH值为8.0-9.0 ； (2)按料液体积的3%加入氯化钠，溶解后加热至65~75°C，保温2~4小时； (3)升温至80~85°C，加入乙醇沉淀至乙醇度数为40~45°，静置； (4)待温度降至40~45°C时，将上层废乙醇抽到乙醇回收罐； (5)下层沉淀加水溶解，经氧化，灭菌，脱水，干燥等精制步骤后制得肝素钠精品。
【文档编号】C08B37/10GK104479048SQ201410813534
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月24日 优先权日:2014年12月24日
【发明者】刘冠男, 王洪见, 夏衬来 申请人:青岛九龙生物医药有限公司