本发明提供一种精制托吡司他的新方法。该方法通过使用成盐解盐和重结晶联用技术，能够更为简洁、高效地得到纯度高的托吡司他产品。
背景技术：
托吡司他(Topiroxostat)，化学名为5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1，2，4-三唑，其化学结构式为：
托吡司他具有高的抑制黄嘌呤氧化酶活性的作用，是能够有效治疗尿酸产生亢进型的高尿酸血症以及高尿酸血症引起的痛风的药物，由日本富士药品株式会社研发，于2013年9月在日本上市。与同类药物相比(如别嘌呤醇)，该药物在体内黄嘌呤氧化酶抑制实验中取得了以往化合物未曾达到的高抑制活性，因此具有很好的市场前景。
关于托吡司他的合成，专利ZL02819276报道合成方法为
该路线中化合物1价格较高，在制备化合物2时需要用毒性较强的危险品TMSCN，同时，多步中间体专利给出的纯化方法为柱层析，不适于工业化操作。
如何提高精制效率，对于托吡司他的纯度十分重要。CN1561340B第一次公开了托吡司他游离碱及其制备方法，并且公开了托吡司他盐，如对甲苯磺酸盐。
CN1826335A首次公开了托吡司他的更多种类的盐及其制备方法，如对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、盐酸或硫酸盐。但是，使用对甲苯磺酸成盐容易生成具有基因遗传毒性警示结构的磺酸酯类化合物，而使用盐酸或硫酸成盐会造成设备腐蚀，不利于工业放大生产。
因此，需要根据反应的具体情况并结合产品的性质特点，寻求高效的精制方法提纯托吡司他的纯度。
发明目的
本发明的目的是提供一种精制托吡司他的新方法。
技术实现要素：
本发明的目的在于根据化合物的结构特点，利用托吡司他能够成盐而杂质无法成盐的特点，在合适的溶剂体系中，将产品通过成盐解盐操作，制备高纯度的托吡司他产品。该方法具有操作简单、收率高、产品纯度好的特点。
本发明的方法是将粗品托吡司他溶解到有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃中的一种或其中几种的混合溶剂中，待完全溶解后，缓慢加入左旋樟脑磺酸成盐，产品析出，抽滤，将得到的托吡司他盐加入到溶剂N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、水的一种或其中几种的混合溶剂中，待完全溶解后，缓慢加入0.5～10％强碱水溶液，调节PH为8.5～9。析出大量托吡司他产品，抽滤，滤饼水洗，40℃干燥，得到托吡司他精制品。
本方案所述的方法中，解盐所使用的碱可以是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或其混合物。
本发明的有益效果是，可以在更温和条件下，得到产率和收率都更高的产品。
实施例
下述实施例用于进一步阐述权利要求的实施方式，不限制本发明。
实施例1：
将托吡司他粗品20g、左旋樟脑磺酸37g，甲醇50mL，加热至回流，搅拌30分钟，抽滤。将滤饼溶于150mLN，N-二甲基甲酰胺中，恒温搅拌，并逐渐滴加5％的NaOH水溶液，控制PH＝8.5～9，抽滤，滤饼用蒸馏水洗涤至中性，40℃干燥，得到15g托吡司他精制品，产率76％。HPLC检测纯度为99.36％，最大单杂不过0.03％，总杂不过0.09％；残渣＜0.01％合格。
实施例2：
将托吡司他粗品20g、左旋樟脑磺酸37g，异丙醇60mL，加热至回流，搅拌30分钟，抽滤。将滤饼溶于150mL N，N-二甲基甲酰胺中，恒温搅拌，并逐渐滴加1％的KOH水溶液，控制PH＝8.5～9，抽滤，滤饼用蒸馏水洗涤至中性，40℃干燥，得到17g托吡司他精制品，产率84％。HPLC检测纯度为99.87％，最大单杂不过0.03％，总杂不过0.06％；残渣＜0.01％合格。
实施例3：
将托吡司他粗品20g、左旋樟脑磺酸37g，四氢呋喃80mL，加热至回流，搅拌30分钟，抽滤。将滤饼溶于150mLN，N-二甲基甲酰胺中，恒温搅拌，并逐渐滴加5％的NaOH水溶液，控制PH＝8.5～9，抽滤，滤饼用蒸馏水洗涤至中性，40℃干燥，得到16g托吡司他精制品，产率78％。HPLC检测纯度为99.13％，最大单杂不过0.04％，总杂不过0.09％；残渣＜0.01％合格。
实施例4：
将托吡司他粗品20g、左旋樟脑磺酸37.4g，异丙醇60mL，加热至回流，搅拌30分钟，抽滤。将滤饼溶于180mL N，N-二甲基乙酰胺中，恒温搅拌，并逐渐滴加饱和K2CO3水溶液，控制PH＝8.5～9，抽滤，滤饼用蒸馏水洗涤至中性，40℃干燥，得到14.8g托吡司他精制品，产率74％。HPLC检测纯度为99.49％，最大单杂不过0.03％，总杂不过0.07％；残渣＜0.01％合格。