本发明涉及卡维地洛的制备方法，属于卡维地洛合成技术领域。
背景技术：
据WHO预计，全球每年因心脑血管疾病死亡的人数至少有1200万人，心脑血管疾病已成为人类健康的头号敌人。在2009年得全球20大畅销药物中，心脑血管疾病药物占到了6个。在全球范围内是第一大类药，约占药品总市场份额的20％；在国内心脑血管药属于第二大类药，约占全国药品销售总额的15％。卡维地洛(达利全和Coreg)自上市以来就一直表现出强劲的市场竞争力，2003年Coreg的销售收入达5.61亿美元；到2007年，Coreg的全球药品销售额突破10亿美元，排名第35位。
卡维地洛可由5-((9H-4-咔唑氧基)甲基)-3-(2-(2-甲氧基苯氧基)乙基)-2-恶唑烷酮(II)和氢氧化钠水解反应得到，该方法有着原料成本低，生产工艺简单等优点，但是该工艺存在着反应物II转化率不高的问题。
技术实现要素：
发明目的：为了解决上述技术问题，本发明提供了一种卡维地洛的制备方法。
技术方案：为实现上述目的，本发明提供了一种卡维地洛的制备方法，包括如下步骤：
(1)将化合物II、氢氧化钠和溶剂加入到反应釜中，升温至反应温度，强烈搅拌反应，得反应液，同时化合物I卡维地洛结晶析出；
(2)反应过程中将反应液泵入压滤缸中，滤液再重新回到釜中；
(3)反应结束后，刮取滤饼，可得到高纯度的卡维地洛；
作为优选，所述步骤(1)中溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或正丙醇。
作为另一种优选，所述步骤(1)中反应温度为50～80℃。
作为另一种优选，所述步骤(1)中反应时间为1-12小时。
作为另一种优选，所述步骤(1)中化合物II与氢氧化钠的摩尔比为1:2～1:10。
有益效果：相对于现有技术，本发明通过采用反应结晶工艺将生成的卡维地洛结晶出来，并连续分离出体系外，大大提高了反应物II的转化率，实现低能耗、简单、快速地连续生产，得到的目标产物I的产率大于86％，化学纯度大于99％。
附图说明
图1：图1本发明制备方法流程图，图中标记为：1.物料进口、2.反应釜、3.泵、4.压滤缸。
具体实施方式
实施例1
反应底物及产物定性定量检测方法为：采用Kromasil C18柱(12.5cm×4.6mm×5μm)，流动相：乙腈:磷酸盐缓冲液(pH 3.2)(30:70)；UV检测波长240nm；流速：1.0mL/min；柱温30℃。
将化合物II、氢氧化钠和溶剂甲醇加入到反应釜中，其中化合物II和氢氧化钠的摩尔比为1:2，升温至50℃，强烈搅拌反应1h，产物卡维地洛结晶析出，将反应液泵入压滤缸中，滤液重新回到釜中，反应结束后，刮取滤饼，得到的产物I的产率为86.74％，化学纯度为99.23％。
实施例2
反应底物及产物定性定量检测方法以及操作均与实施例1相同，改变反应物摩尔配比及各操作参数的实施步骤如下：
将化合物II、氢氧化钠和溶剂乙醇加入到反应釜中，其中化合物II和氢氧化钠的摩尔比为1:10，升温至50-80℃，强烈搅拌反应12h，产物卡维地洛结晶析出，将反应液 泵入压滤缸中，滤液重新回到釜中，反应结束后，刮取滤饼，得到的产物I的产率为87.93％，化学纯度为99.36％。
实施例3
反应底物及产物定性定量检测方法以及操作均与实施例1相同，改变反应物摩尔配比及各操作参数的实施步骤如下：
将化合物II、氢氧化钠和溶剂异丙醇加入到反应釜中，其中化合物II和氢氧化钠的摩尔比为1:6，升温至65℃，强烈搅拌反应6h，产物卡维地洛结晶析出，将反应液泵入压滤缸中，滤液重新回到釜中，反应结束后，刮取滤饼，得到的产物I的产率为87.87％，化学纯度为99.15％。
实施例4
反应底物及产物定性定量检测方法以及操作均与实施例1相同，改变反应物摩尔配比及各操作参数的实施步骤如下：
将化合物II、氢氧化钠和溶剂正丙醇加入到反应釜中，其中化合物II和氢氧化钠的摩尔比为1:4，升温至60℃，强烈搅拌反应4h，产物卡维地洛结晶析出，将反应液泵入压滤缸中，滤液重新回到釜中，反应结束后，刮取滤饼，得到的产物I的产率为89.11％，化学纯度为99.37％。
实施例5
反应底物及产物定性定量检测方法以及操作均与实施例1相同，改变反应物摩尔配比及各操作参数的实施步骤如下：
将化合物II、氢氧化钠和溶剂甲醇、乙醇、异丙醇或正丙醇加入到反应釜中，其中化合物II和氢氧化钠的摩尔比为1:8，升温至70℃，强烈搅拌反应10h，产物卡维地洛结晶析出，将反应液泵入压滤缸中，滤液重新回到釜中，反应结束后，刮取滤饼，得到的产物I的产率为88.24％，化学纯度为99.36％。