具有5,2’‑二羟基‑4’‑甲氧基‑3‑香叶基黄酮骨架的衍生物及其制备方法和用途与流程

文档序号:11546551阅读:来源:国知局
具有5,2’‑二羟基‑4’‑甲氧基‑3‑香叶基黄酮骨架的衍生物及其制备方法和用途与流程

技术特征:
1.一种化合物,其特征在于,结构式如下:2.一种制备如权利要求1所述的化合物的方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一、以2,6-二羟基苯乙酮为起始原料,进行甲基化反应,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=10:1,得黄色晶体状的第一中间产物步骤二、将所述第一中间产物溶解于醋酸中,进行溴代反应后,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=8:1,得黄色液体状的第二中间产物步骤三、取2,4-二甲氧基苯甲酸和二氯亚砜,回流,减压旋蒸后加入溶解有所述第二中间产物的无水吡啶中,进行成酯反应,重排反应后,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=4:1,得到黄色油状的第三中间产物步骤四、取所述第三中间产物进行香叶基化反应,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=10:1,得黄色油状的第四中间产物步骤五、将所述第四中间产物溶解在甲醇中,滴加2-4滴浓硫酸,回流2-4h,减压蒸馏出溶剂,加入乙酸乙酯萃取有机相,用饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,采用柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=5:1,得黄色液体状的第五中间产物步骤六、将所述第五中间产物溶解于六甲基磷酰三胺中,进行脱去甲基反应,柱层析,V石油醚:V乙酸乙酯=6:1,得到黄色液体状的目标产物(VI)3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤一中的甲基化反应具体包括:将90~110重量份2,6-二羟基苯乙酮溶解于600~700重量份无水丙酮中,于圆底烧瓶中搅拌3~6min,加入98~101重量份无水碳酸钾搅拌8~12min,用恒压滴液漏斗25~35min内滴加88~92重量份硫酸二甲酯,回流反应5~7h,冷却至室温,用盐酸调节PH值到2,用乙酸乙酯萃取有机相,依次用水、饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,之后进行柱层析得所述第一中间产物,所述第一中间产物结构经IR,NMR和MS分析确定。4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤二中的溴代反应具体指:将8~12重量份所述第一中间产物溶解于醋酸中,缓慢加入7~11重量份N-溴代丁二酰亚胺于70~85℃反应5~7h,冷却加入碳酸氢钠直至无气泡产生,加入乙酸乙酯萃取有机相,用饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,之后进行柱层析得所述第二中间产物,所述第二中间产物结构经IR,NMR和MS分析确定。5.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤三中,所述成酯反应,重排反应具体指:称取10~15重量份2,4-二甲氧基苯甲酸于圆底烧瓶中,加入33~37重量份二氯亚砜回流0.8~1.2h,减压旋蒸除去过量二氯亚砜,然后将其加入到溶解8~12重量份所述第二中间产物的无水吡啶中,70~90℃反应1.5~2.5h,冷却到室温加入乙酸乙酯萃取有机相,依次用稀盐酸、水、饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,减压除去溶剂,得中间化合物,所述中间化合物不经纯化,将其溶解在吡啶中,加入4~6重量份预热过的氢氧化钾粉末,95~105℃反应20~40min,冷却到室温,加入乙酸乙酯萃取有机相,依次用稀盐酸、水、饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,之后进行柱层析得所述第三中间产物,所述第三中间产物结构经IR,NMR和MS分析确定。6.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤四中所述香叶基化反应具体指:将5~8.5重量份所述第三中间产物溶解于无水丙酮中,加入6~7重量份无水碳酸钾回流8~12min,滴加3.5~5重量份香叶基溴,回流2~4h,冷却旋干溶剂,加入乙酸乙酯萃取有机相,分别水、饱和食盐水洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,之后柱层析得所述第四中间产物,所述第四中间产物结构经IR,NMR和MS分析确定。7.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤五中,所述第四中间产物的用量为1~4重量份,所述第五中间产物结构经IR,NMR和MS分析确定;所述步骤六中所述去甲基反应具体指:氩气保护下将0.5~0.9重量份乙硫醇溶解于18~23重量份六甲基磷酰三胺于0~2℃搅拌8~12min,加入2~4重量份浓度为2~3M的正丁基锂反应25~35min,将溶解有1~2.5重量份所述第五中间产物的六甲基磷酰三胺溶液加入到新制备的乙硫基锂中,60~80℃反应5~7h,加入50~70重量份饱和氯化铵淬灭反应,用乙酸乙酯萃取有机相,饱和氯化锂洗涤有机相,无水硫酸钠干燥,之后柱层析得目标产物,目标产物结构经IR,NMR和MS分析确定。8.一种如权利要求1所述的化合物的用途,其特征在于,用于制备治疗宫颈癌的药物。
当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1