一种治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法与流程

文档序号:11995987阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:(1)将式(I)所示的化合物与2-氨基吡啶进行反应,得式(II)所示的化合物;(2)将步骤(1)所得的式(II)所示的化合物经水解后得到式(III)所示的化合物;(3)将步骤(2)所得的式(III)所示的化合物经磷酸化得到米诺膦酸;其中,X为氯或溴,R为C1-C4的烷基;其特征在于,在步骤(1)中还包括加入反应促进剂M,所述反应促进剂M由硝酸锌以及甘氨酸组成,所述反应促进剂M中硝酸锌和甘氨酸的重量比为5-9:1。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述步骤(1)反应的过程为:将式(I)所示的化合物、2-氨基吡啶和反应促进剂M加入水和1,4-二氧六环的混合溶剂中在60-75℃下反应3-6小时。3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤(1)反应的过程为:将式(I)所示的化合物和反应促进剂M先加入水和1,4-二氧六环的混合溶剂,室温搅拌15分钟,然后再将2-氨基吡啶加入在65-70℃下反应3-4小时。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述反应促进剂M中硝酸锌和甘氨酸的重量比为7-8:1。5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法,其特征在于,所述反应促进剂M的用量为式(I)所示的化合物重量的5-10%。6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述反应促进剂M的用量为式(I)所示的化合物重量的8-10%。7.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述混合溶剂中水与1,4-二氧六环的体积比为1:2-5。8.根据权利要求7所述的方法,其特征在于,所述混合溶剂中水与1,4-二氧六环的体积比为1:2-3。9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)的水解反应的过程为:将式(II)所示的化合物与3-4倍摩尔当量的氢氧化钠在水中温度40-60℃下搅拌反应1-2小时,然后用1MHCl调节溶液pH为4-5,过滤即得式(III)所示的化合物。10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)的磷酸化反应的过程为:将式(III)所示的化合物与3倍摩尔当量的亚磷酸和3倍摩尔当量的三氯氧磷在甲苯中85-95℃下反应3-4小时,将甲苯倒出,然后加入盐酸保持温度85-95℃继续反应1-2小时,减压浓缩,甲醇重结晶即得米诺膦酸。11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,X为溴,R为甲基或乙基。
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