20(R)-原人参三醇及衍生物的制备方法和医药用途与流程

技术特征：

1.20(R)-原人参三醇(PPT)及其衍生物：其特征在于：所述化合物具有如下结构：

25-OCH₃-PPT 25-OH-PPT

PPT PT。

2.如权利要求1所述的20(R)-原人参三醇及其衍生物的制备工艺，其特征在于，制备的具体步骤如下：

(1) 人参总皂苷置于容器中，加入有机溶剂，搅拌，溶解；

(2) 加酸，加热，摇床反应；

(3) 反应完毕，反应液用碱中和后，离心除去有机溶剂，干燥，得酸降解化合物粗品。

3.根据权利要求2所述的20(R)-原人参三醇(PPT)及其衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的溶剂是水，或甲醇、或乙醇、或丙醇、或丁醇，原料量为溶剂的10%~60%。

4.根据权利要求2所述的20(R)-原人参三醇及其衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（2）酸水解反应中所述的酸是盐酸、或硫酸、或冰醋酸、或草酸、或柠檬酸中的一种，浓度范围为1.2 ~12mol/，温度为38~60℃，反应时间为0.5~3h，酸水解制备所述的人参总皂苷，是人参茎叶总皂苷、或人参根总皂苷、或人参果总皂苷、或人参花总皂苷、或人参二醇组皂苷、或西洋参总皂苷、或西洋参茎叶总皂苷、或西洋参二醇组皂苷、或三七总皂苷、或三七茎叶总皂苷。

5.根据权利要求2所述的20(R)-原人参三醇及其衍生物的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的碱是碱金属氢氧化物、或碱金属盐、或低级醇钠中的一种，浓度范围为1mol/L。

6.权利要求1所述的20(R)-原人参三醇(PPT)及其衍生物人参皂苷在制备降血糖活性药物上的应用。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述20(R)-原人参三醇及其衍生物等至少包括人参皂苷25-OH-PPT、25-OCH₃-PPT、PPT和PT中的一种或几种。

8.如权利要求1所述的20(R)-原人参三醇及其衍生物，其特征在于，从人参、人参茎叶、人参果、人参花、人参根、西洋参、西洋参茎叶、西洋参花、西洋参果、西洋参根、三七、三七茎叶、三七果、三七根、三七花中制备得到。

9.同时检测权利要求1所述的20(R)-原人参三醇及其衍生物的方法，其特征在于，

（1）采用高效制备液相色谱从皂苷酸水解产物中分离纯化皂苷单体，采用反相色谱柱，流动相组成为乙睛、 甲醇中的一种与水混合，洗脱方式为线性梯度或台阶梯度；

（2）皂苷分离纯化方法，所述反相色谱柱为C18 TDE、X4、X Terra MS C18或Sun Fire C18；所述亲水色谱柱为酞胺柱( X Amide )、两性离子柱( CliCkXIon )、麦芽糖柱( CliCkMaltose )、环糊精柱( CliCkβ-CD )、二醇基柱( Diol )或硅胶柱( Siliea )；

（3）皂苷分离纯化方法，色谱操作参数如下：色谱柱内径为4.6-100mm；样品浓度为lmg/mL-1g/mL；进样量为1uL-40mL；流速为0.5-480mL/min；柱温为0-60℃；

（4）皂苷分离纯化方法，所述制备流动相组成为乙睛-水或甲醇-水；

或采用连续进样法和盲分法应用高纯度人参皂苷标准对照品分离，

（1）选取甲醇：水=83:17流动相梯度，进样浓度为20 mg/mL，进样时间间隔13.5 min作为进行连续进样法大量制备高纯度人参皂苷标准对照品；

（2）选取甲醇：水=81:19流动相梯度，称取样品0.5 g，溶于甲醇配制成饱和溶液，进样2.5 mL，作为进行盲分法大量制备高纯度人参皂苷标准对照品；

或 采用大孔树脂和常压正向硅胶柱色谱分离制备，

（1）样品的制备：人参总皂苷，是人参茎叶总皂苷、或人参根总皂苷、或人参果总皂苷、或人参花总皂苷、或人参二醇组皂苷、或西洋参总皂苷、或西洋参茎叶总皂苷、或西洋参二醇组皂苷、或三七总皂苷、或三七茎叶总皂苷，用80%乙醇提取并浓缩，大孔树脂（D101型AB-8型）净化得到总皂苷大于50%的提取物；

（2）制备玻璃层析柱：采用300-400目硅胶做为固定相，于120℃活化4-15小时，冷却以后以湿法装柱；装柱溶剂为以石油醚-乙酸乙酯（1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、5:1）氯仿-甲醇（20:1、15:1、10:1、10:2、10:2.5、10:3、10:4、10:5.5、10:6、10:7）石油醚-丙酮（5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2）；

（3）常压柱层析分离：将人参酸水解产物用甲醇溶解后，与失活硅胶按提取物与硅胶重量比（4~8):10范围内配置混合，蒸干后将固体部分研碎，装入制备好的玻璃层析柱柱头；

（4）用石油醚-乙酸乙酯（1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、5:1）氯仿-甲醇（20:1、15:1、10:1、10:2、10:2.5、10:3、10:4、10:5.5、10:6、10:7）石油醚-丙酮（5:1、4:1、3:1、2:1、1:1、1:2）进行洗脱，洗脱流动相流速为5~15mL/min，各皂苷的洗脱顺序为：25-OCH₃-PPT、25-OH-PPT、PT和PPT；

（5）分段收集洗脱液，减压浓缩后得PPT及其衍生化产物。

10.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述人参皂苷类成分中的一种或多种和药学上可接受的载体或辅料组成药物组合物，药物组合物为片剂、颗粒剂、栓剂、胶囊、软胶囊、滴丸、口服液或注射剂。