一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法与流程

技术特征：

1.一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法，其特征在于：在碱添加剂存在下，手性铜催化剂在反应介质中催化苯酚类化合物和炔丙基类化合物通过不对称炔丙基取代反应合成；

具体步骤为：

(1)手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与手性P,N,N-配体按摩尔比1:0.1-1:10在反应介质中搅拌0.5-2小时制得手性铜催化剂；

(2)手性炔丙基芳基醚类化合物的制备：将苯酚类化合物、炔丙基类化合物和碱添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述步骤(1)中制得的手性铜催化剂的溶液中，-20℃搅拌反应1-12小时；减压旋蒸，柱分离，得到手性炔丙基芳基醚类化合物；

上述步骤(2)中所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.001：1-1：1；所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.5：1-10：1；

所述苯酚类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比为1：1-2：1。

2.按照权利要求1所述一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法，其特征在于：所述手性炔丙基芳基醚类化合物具有以下两种结构之一：

I和II互为对映异构体，式中，R¹，R²为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子中的一种或二种以上的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上；

上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上。

3.按照权利要求1所述一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法，其特征在于：所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃或乙酸乙酯中的一种或二种以上。

4.按照权利要求1所述一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法，其特征在于：所述苯酚类化合物具有以下结构：

式中，R¹为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子中的一种或二种以上的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上；

上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上。

5.按照权利要求1所述一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法，其特征在于：所述炔丙基类化合物具有以下结构：

式中，R²为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基、带有取代基的C3-C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子中的一种或二种以上的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上；

上述C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上；X为氟、氯、溴、碘、烷基羧酸酯、烷基碳酸酯、烷基磺酸酯、烷基磷酸酯、苯基及取代苯基羧酸酯、苯基及取代苯基碳酸酯、苯基及取代苯基磺酸酯或苯基及取代苯基磷酸酯中的一种或二种以上；取代苯基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上，取代基个数为1-5个。

6.按照权利要求1所述一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法，其特征在于：所述铜盐为水合醋酸铜、水合硫酸铜、无水醋酸铜、无水硫酸铜、三氟甲磺酸酮、氯化铜、醋酸亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜、高氯酸亚铜、三氟甲磺酸亚酮、Cu(CH₃CN)₄BF₄或Cu(CH₃CN)₄ClO₄中的一种或二种以上。

7.按照权利要求2所述一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法，其特征在于：所述手性P,N,N-配体结构式为：

式中，R³，R⁴为H、C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基中的一种或二种以上；取代苯基或取代苄基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上，取代基个数为1-5个；

R⁵，R⁶为H、卤素、C1-C10的烷基、C3-C8的环烷基、苯基、取代苯基、C1-C40的烷氧基、苯氧基、酰基或硝基中的一种或二种以上；取代苯基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上，取代基个数为1-5个；

R⁷为C1-C10烷基、C3-C8的环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或以上氧、硫、氮原子中的一种或二种以上的五元或六元杂环芳香基团中的一种或二种以上；取代苯基或取代萘基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上，取代基个数为1-5个。

8.按照权利要求1所述一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法，其特征在于：所述碱添加剂为各种无机碱或有机碱中的一种或二种以上，为N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、DBU、K₃PO₄、K₂CO₃、Cs₂CO₃、Na₂CO₃、或NaHCO₃中的一种或二种以上。

9.按照权利要求1所述一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法，其特征在于：所述步骤(2)催化反应条件优选为：温度为-20℃；反应介质为甲醇；压力为常压；时间为12小时。

10.按照权利要求1所述一种制备手性炔丙基芳基醚类化合物的方法，其特征在于：

所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比优选为0.01-0.1：1；

所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比优选为1.2:1；

所述苯酚类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比优选为1.2:1；

所述铜盐优选水合醋酸铜、三氟甲磺酸亚酮、氯化亚铜或碘化亚铜中的一种或二种以上；

所述反应介质优选甲醇、乙醇、二氯甲烷中的一种或二种。