纯化虾青素和斑蝥黄的方法与流程

文档序号:11528026阅读:659来源:国知局
本发明涉及纯化叶黄素虾青素和斑蝥黄的方法。发明背景斑蝥黄(β,β-胡萝卜素-4,4'-二酮)和虾青素(3,3'-二羟基-β,β-胡萝卜素-4,4'-二酮)是选自由以下式描述的叶黄素的组的红色的类胡萝卜素染料(每种情况下显示全反式异构体)。r=oh:虾青素r=h:斑蝥黄虾青素,下文还称为axt,与斑蝥黄相反,在3-和3'-位具有不对称中心且因此可以作为(3r,3'r)-、(3s,3's)-和(3s,3'r)-异构体的非对映混合物、作为(3r,3'r)-和(3s,3's)-异构体的外消旋物、或者以纯异构体的形式存在。合成axt通常为(3s,3's)、(3r,3's)和(3r,3'r)的非对映体的混合物。由天然来源得到的axt可取决于各天然来源以实质上纯(3s,3's)或(3r,3'r)的形式存在。同样,光学纯虾青素可通过全合成得到。虾青素和斑蝥黄主要用作用于各种动物、特别是三文鱼和鲑鱼的饲料组分。因此axt具有类维他命活性,所以对育种场中鱼的生育力和免疫防御有利。虾青素和斑蝥黄允许作为生产可食用鱼期间鱼食的饲料添加剂。然而,斑蝥黄和虾青素还用作食用染料、营养药或具有抗氧化剂性能的化妆品添加剂。axt可保护皮肤不受由uv辐射导致的应力并且在这个功能方面比维他命e的作用要强得多。axt补充遮光剂的保护作用并且不会被洗掉。对动物的研究允许假设axt降低血液糖含量并改善代谢综合征的各参数。另外,在高血压模型中,导致血流量和血管紧张度增加。另外,axt似乎促进连接蛋白43的形成且因此具有对癌化疗作用(参见a.l.vineetal.,nutr.cancer52(1)(2005),105-113)。虾青素可由血雨藻(雨生红球藻(haematococcuspluvialis))以工业规模得到或者由甲壳类的壳得到。虾青素通常通过借助二氯甲烷萃取二得到(参见例如cn102106448)。合成虾青素(其通常为具有(3r,3'r)-和(3s,3's)异构体的中-(3r,3's)形式)的生产广泛地描述于文献中,例如在专题著作g.britton,s.liaanen-jensen,h.pfander(editors),carotenoids,vol.2,verlag,basle,1996,特别是第11页,第267页及随后各页和第281页及随后各页及其中引用的文献中,在各种教科书中,如b.naturstoffederchemischenindustrie[naturalmaterialsofthechemicalindustry],akademischerverlag,heidelberg,2007,第427页及随后各页及其中引用的文献中,以及在专利文献中,例如ep1197483或ep1285912。生产斑蝥黄的方法描述于专题著作g.britton,s.liaanen-jensen,h.pfander(editors),carotenoids,vol.2,verlag,basle,1996,特别是第11页,第267页及随后各页和第281页及随后各页及其中引用的文献中,以及在seyoungchoietal.,j.org.chem.,2005,70(8),第3328-333页中。虾青素和斑蝥黄在大多数有机溶剂中仅具有低溶解度。辛醇-水分配系数logp(辛醇/水)在相同范围内:虾青素的logp为13,27(theefsajournal2005,291,p.10),斑蝥黄的logp为9,79(foodbdatabase,entryfdb015890)。相反,它们在卤代烃如二氯甲烷或氯仿中的溶解度对于许多应用而言是充分的。因此,至少在最后步骤中、在卤代烃如二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、三氯甲烷、四氯乙烷、四氯乙烯或三氯乙烷中进行虾青素的合成生产。通常,卤代烃如二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷用于从天然来源中提取虾青素。因此,虾青素通常包含显著量的卤代烃作为污染物,其不能用普通辅助设备除去。然而,卤代烃是有毒的。对于许多应用,特别是用于制药学目的的那些,或者在食物中的应用,必须保持卤代烃的严格极限值。例如,对于许多应用,虾青素或斑蝥黄中二氯甲烷的含量必须不超过600ppm的值。对于其它卤代烃,同样适用严格极限值。尽管它们相对高的挥发性,除去虾青素和斑蝥黄中的卤代烃污染物很困难。特别是在合成虾青素的情况下出现的其它污染物为有机磷化合物,特别是三苯基氧膦,因为许多生产方法包括wittig反应或horner-emmons反应。因此,在工业合成中,虾青素主要通过[5-(4-羟基-2,6,6-三甲基-3-氧代-1-环己基)-3-甲基-2,4-戊二烯基]三苯基膦溴化物或相应的horner-emmons衍生物与2,7-二甲基辛三烯二醛、c10-二醛反应生产,其中三苯基氧膦或在horner-wadsworth-emmons变体的情况下,形成相应的膦酸盐。通过3-[5-(芳基磺酰基)-4-甲基戊-1,3-二烯基]-6-羟基-2,4,4-三甲基-环己-2-烯-1-酮与c10-二醛在julia-烯化的情况下反应生产虾青素同样是在文献中已知的(参见g.brittonetal.loc.cit.,第12页和第103页及其随后各页)。其它污染物可能是斑蝥黄异构体、海胆酮和其它有色类胡萝卜素杂质。斑蝥黄异构体为例如9z-斑蝥黄和13z-斑蝥黄。其它有色类胡萝卜素杂质为例如β-胡萝卜素和β-胡萝卜素衍生的降解产物,λmax为400-700nm。对于斑蝥黄已知可比生产方法,例如[5-(2,6,6-三甲基-3-氧代-1-环己基)-3-甲基-2,4-戊二烯基]三苯基膦溴化物或相应的horner-emmons衍生物与c10-二醛的反应以及3-[5-(芳基磺酰基)-4-甲基戊-1,3-二烯基]-2,4,4-三甲基环己-2-烯-1-酮与c10-二醛在julia-烯化的情况下的反应。通过β-胡萝卜素与氧化剂反应生产斑蝥黄(参见例如de2534805及其中引用的文献)同样是已知的。发明概述惊人地,已发现通过在升高的温度下处理虾青素或斑蝥黄在下文定义的通式(i)的酮溶剂或通式(i)的酮的混合物中的悬浮液,随后通过固液分离从酮溶剂中分离叶黄素,可有效除去溶剂污染物,特别是卤代烃,以及其它有机溶剂如四氢呋喃、二氧杂环己烷、乙酸乙酯或乙腈。同时,以此方式,也成功除去了含磷化合物如三苯基膦、三苯基氧膦。同样,也可实现来自叶黄素中,尤其是来自斑蝥黄的斑蝥黄异构体、海胆酮和其它有色类胡萝卜素杂质的除去。这是惊人的,因为本发明人自己研究发现对于许多现有溶剂如c1-c3-链烷醇或超临界co2将txt或其它叶黄素如斑蝥黄中卤代烃的含量减少至所需阈值是不可能的。因此,本发明涉及纯化叶黄素虾青素和斑蝥黄的方法,包括a)使叶黄素悬浮于有机溶剂或溶剂混合物中,b)在升高的温度下处理叶黄素在有机溶剂或溶剂混合物中的悬浮液,和c)随后通过固液分离将叶黄素从溶剂中分离出来。其中有机溶剂选自通式(i)的酮和通式(i)的酮的混合物其中r1为c1-c4烷基且r2选自c1-c6烷基、c3-c8环烷基、苯基和苄基,其中两个上述基团中的苯环为未取代的或可具有1或2个甲基或者1或2个乙基,或者r1和r2一起为线性c4-c6亚烷基,其可以带有1、2、或3个甲基作为取代基,且其中式(i)酮占悬浮叶黄素所用有机溶剂的至少95重量%。下文所述方法不仅应用于叶黄素的e-异构体,而且应用于各种z-异构体。本发明方法的有效实施方案呈现在本申请的权利要求书中。该方法具有许多优点。例如,可以以有效方式降低叶黄素虾青素和/或斑蝥黄中卤代烃的含量至要求的毒性阈值或以下。该降低成功还有利地具有良好的纯化叶黄素回收率。另外,同时,观察到有机磷化合物含量的有效降低。本发明还涉及本文所述方法在除去来自包含卤代烃和/或磷化合物作为污染物的叶黄素虾青素和/或斑蝥黄的卤代烃和/或磷化合物中的用途。特别地,本发明涉及本文所述方法在同时除去来自叶黄素虾青素和/或斑蝥黄的卤代烃和磷化合物中的用途。此外,本发明还涉及本文所述方法用于来自叶黄素的以下杂质中的至少一种:斑蝥黄异构体、海胆酮和/或其它有色类胡萝卜素杂质。本发明的更详细描述在这里及下文中,前缀cn-cm表示其指示的分子或其指示的基团可具有的碳原子数。例如,c1-c4烷基为具有1-4个碳原子的线性或支化的饱和脂族烃基,例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、异丁基或叔丁基(=2-甲基-2-丙基)。相应地,c1-c6烷基为具有1-6个碳原子的线性或支化的饱和脂族烃基,例如在c1-c4烷基下引用的基团中之一、以及正戊基、2-戊基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2,2-二甲基丙基、n-己基、2-己基、2-甲基-1-戊基、3-甲基-1-戊基、2-甲基-2-戊基、2-甲基-3-戊基、3-甲基-3-戊基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基或3,3-二甲基丁基。c3-c6环烷基为具有3-6个碳原子的饱和脂环族烃基,例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基。线性c4-c6亚烷基为具有4-6个碳原子的饱和非支化二价烃基,例如1,4-亚丁基、1,5-亚戊基或1,6-亚己基。当使用时,芳基为可被1、2或3个选自c1-c4烷基且尤其是甲基和乙基的相同或不同基团取代的苯基。在这里及下文给出的对于纯化条件和所用式(i)溶剂以及对于进行本发明方法的实施方案和模式的说明相等地适用于虾青素和斑蝥黄。它们特别应用于当虾青素用作待纯化的叶黄素时,其纯化是本发明方法的优选实施方案。在本发明方法中,叶黄素,即虾青素或斑蝥黄各自悬浮于式(i)的酮或式(i)的酮的混合物中。优选其中r1和r2,特别是组合,具有以下含义的那些酮:r1特别是甲基或乙基r2特别是c1-c4烷基,尤其是甲基或乙基。式i酮的实例为丙酮(2-戊酮)、甲基乙基酮(mek;2-丁酮)、二乙酮(dek;3-戊酮)、甲基异丁基酮(mibk)、2-戊酮、3-甲基丁酮、环戊酮和环己酮。式(i)酮或酮混合物占用于悬浮的有机溶剂的至少95重量%,特别是至少99重量%。优选,用于制备悬浮液的有机溶剂或溶剂混合物基本上不包含卤代烷烃,特别是小于1000ppm,尤其是小于500ppm卤代烷烃。这些相应地适用于磷污染物。优选,用于生产悬浮液的有机溶剂或溶剂混合物不包含不同于式(i)酮的有机溶剂,或者仅包含小于1重量%的少量不同于式(i)酮的有机溶剂。这些包括c1-c4链烷醇如甲醇、乙醇、正丙醇或异丙醇、环状和无环脂族醚如二乙醚、甲基叔丁基醚、二异丙基醚、四氢呋喃或二氧杂环己烷,及另外脂族羧酸的酯如乙酸乙酯以及乙腈。用于生产悬浮液的式(i)溶剂或其溶剂混合物可包含水或基本上无水的。然而,用于生产悬浮液的溶剂中水的浓度通常不超过20重量%,尤其是不超过10重量%。通常,为生产悬浮液,使用包含少于2重量%水的式(i)溶剂或其溶剂混合物。然而,也可使用包含多于2重量%水的式(i)溶剂或其溶剂混合物。在特别实施方案中,丙酮用作唯一的式(i)溶剂,或使用包含至少80重量%,特别是至少90重量%丙酮和至多20重量%,特别是至多10重量%不同于丙酮的式(i)溶剂的式(i)溶剂的溶剂混合物,其中不同于丙酮的式(i)溶剂选自特别是式(i)酮,其中r1为甲基或乙基且r2选自c2-c4烷基。悬浮液优选具有2-50重量%,特别是5-40重量%,尤其是10-20重量%的叶黄素虾青素或斑蝥黄浓度,每种情况下基于悬浮液的总重量。在这里及下文中,表述“升高的温度”意指至少60℃,特别是至少80℃,尤其是至少90℃的温度。为实现来自叶黄素的污染物的有效除去,优选在60-150℃,特别是80-120℃,尤其是90-110℃的温度下处理叶黄素悬浮液。处理可以在非受压下进行或者在压力下进行,其中处理容器的压力优选不超过10巴。优选,处理在溶剂的固有压力(其在封闭的处理容器中在处理温度下建立)下进行。对于来自叶黄素的污染物的除去,有利的是如果在处理期间,一些溶剂或溶剂混合物通过蒸馏除去并替换为新鲜的式(i)溶剂。例如,在处理期间,5-90蒸馏%的溶剂或溶剂混合物可以被蒸馏掉并替换为新鲜溶剂。蒸馏掉的溶剂与新鲜溶剂的量的比可以变化,其中优选不加入过多新鲜溶剂且对应于蒸馏掉的溶剂的量。当然,加入的新鲜溶剂的量可以小于蒸馏掉的溶剂的量,以以此方式浓缩悬浮液。特别是,蒸馏掉的溶剂与新加入的溶剂的比为1:1-10:1。悬浮液在升高的温度下的处理优选伴随着混合或搅拌悬浮液而进行,例如通过摇动或搅动悬浮液。悬浮液在升高的温度下的处理可以以分批模式或半分批模式不连续地进行或者连续地进行。合适的设备是本领域技术人员已知的。在不连续反应程序的情况下,处理通常在反应釜中进行,反应釜可以配备有混合悬浮液的装置,例如搅拌器或循环泵。连续处理可以以本身已知的方式在搅拌釜级联或管式反应器中进行。除去污染物至理想阈值以下所需处理时间,即在升高的温度下酮或酮混合物的作用时间取决于叶黄素中污染物的浓度、污染物的类型、可允许的毒性阈值和处理温度。所要求的时间通过系列试验或通过取样测定。处理时间通常为至少1小时。处理时间的上限通常通过经济因素测定,并且如果需要的话也可以几天或一周。优选,整个处理时间为至少6小时,特别是至少12小时,尤其是至少24小时,例如6-144小时,特别是12-120小时,尤其是24-96小时。处理之后,从溶剂混合物中分离出叶黄素,尤其是虾青素。分离工艺通过以本身已知的方式固液分离而天然地进行,例如通过过滤或离心分离,或者这些措施的组合。为避免产率损失,证明有用的是在低温下进行固液分离,优选在最高20℃,特别是最高10℃,尤其是最高0℃的温度下进行,例如在-20~+20℃,特别是-10~+10℃,尤其是-10~0℃的温度下。优选,悬浮液在进行固液分离之前优选被冷却至最高20℃,特别是最高10℃,特别是最高0℃的温度。悬浮液冷却的温度极限通常不超过-20℃,特别是-10℃。优选,可冷却其中进行纯化叶黄素固液分离的设备。固液分离中产生的纯化叶黄素,尤其是虾青素,可用新鲜式(i)溶剂洗涤以除去附着的溶剂残留。优选,洗涤在-20~+20℃,特别是-10~+10℃,尤其是-10~0℃的温度下进行。优选,用于洗涤的式(i)溶剂的量相对于一份叶黄素不超过10重量份,例如1-10重量份,特别是3-5重量份。固液分离中产生的纯化叶黄素,尤其是虾青素,可干燥并配制。干燥以本身已知的方式,优选在氮气流或在降低的压力下进行,其中,优选,用于干燥的温度为20-100℃。固液分离中产生的纯化叶黄素,尤其是虾青素也可再次悬浮于式(i)溶剂或式(i)溶剂的混合物中,且该悬浮液可再次经受在升高的温度下处理。通常,以此方式,进一步除去含叶黄素污染物。本发明方法因此可包括一个处理循环,或者优选多个处理循环。处理循环意指处理在式(i)溶剂或溶剂混合物中的悬浮液及随后叶黄素的固液分离。优选,处理包括至少2,特别是至少3个处理循环,例如2-6个循环,特别是3-5个循环。如果处理包括多个处理循环,则各循环以上述方式进行。进行处理的条件对应于上述条件。然而,不要求连续循环的条件是相同的。而是,各循环中所用条件如处理时间、温度、压力、浓度、所用溶剂、固液分离等可变化。优选,关于参数温度、压力、浓度、所用溶剂和固液分离,可使用上述优选的条件。相反,以所有处理循环的总时间为至少6小时,特别是至少12小时,尤其是至少24小时,且例如6-144小时,特别是12-120小时,尤其是24-96小时的方式选择单个循环的处理时间。一个循环的处理时间优选为1-48小时,特别是6-36小时,尤其是12-30小时。在本发明的优选实施方案中,首先以一个或多个循环,例如1、2、3或4个循环在升高的温度下处理叶黄素,尤其是虾青素在式(i)酮中的悬浮液,其中r1为甲基或乙基,r2为c2-c4烷基,例如在二乙酮、甲基异丁基酮或甲乙酮中,由此所得叶黄素以一个或多个循环,优选以1或2个循环用丙酮处理。待纯化且用于本发明方法的叶黄素,尤其是虾青素当然以超过所需应用需要或需求的极限值或阈值的量包含待除去的一个量。待纯化且用于本发明方法的叶黄素,尤其是虾青素通常包含至少一种卤代烃,特别是一种或多种氯代烃如二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、三氯甲烷、三氯乙烷、四氯乙烷或四氯乙烯。卤代烃,特别是一种或多种氯代烃如二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯、三氯甲烷、三氯乙烷、四氯乙烷或四氯乙烯的含量通常为至少500ppm,特别是至少1000ppm,尤其是至少1500ppm,例如1000-10000ppm,或者1500-5000ppm。待纯化且用于本发明方法的叶黄素可以是合成叶黄素或者来自天然来源的叶黄素。优选为合成叶黄素,特别是在其合成中,特别是在合成的最后阶段中,进行wittig反应或horner-wadsworth-emmons反应或julia反应的叶黄素。以此方式生产的叶黄素通常包含有机磷化合物如三苯基膦或三苯基氧膦,如果合成包含wittig反应或horner-wadsworth-emmons反应。在本发明方法的具体实施方案中,使用通过[5-(4-羟基-2,6,6-三甲基-3-氧代-1-环己基)-3-甲基-2,4-戊二烯基]三苯基膦盐,特别是溴化物与2,7-二甲基辛三烯二醛的wittig反应生产的虾青素。该虾青素包含产量相关的三苯基膦和/或三苯基氧膦。在本发明方法的其它具体实施方案中,使用通过3-[5-(芳基磺酰基)-4-甲基戊-1,3-二烯基]-6-羟基-2,4,4-三甲基环己-2-烯-1-酮与2,7-二甲基辛三烯二醛的julia反应生产的虾青素。在本发明方法的其它具体实施方案中,使用通过[5-(2,6,6-三甲基-3-氧代-1-环己基)-3-甲基-2,4-戊二烯基]三苯基膦盐,特别是溴化物,与2,7-二甲基辛三烯二醛的wittig反应生产的斑蝥黄。该斑蝥黄包含产量相关的三苯基膦和/或三苯基氧膦。在本发明方法的另一具体实施方案中,使用通过3-[5-(芳基磺酰基)-4-甲基戊-1,3-二烯基]-2,4,4-三甲基环己-2-烯-1-酮与2,7-二甲基辛三烯二醛的julia反应生产的斑蝥黄。在本发明方法的另一具体实施方案中,使用通过β-胡萝卜素的氧化生产的斑蝥黄。在一组本发明方法的实施方案中,待纯化的叶黄素包含特别是一种或多种有机磷化合物,特别是三苯基膦和/或三苯基氧膦。该叶黄素中的磷含量通常为至少20ppm,通常至少50ppm,且可以通过本发明方法降至20ppm以下,特别是10ppm以下的值。这里引用的磷含量为基于元素磷的含量。在另一组本发明方法的实施方案中,待纯化的叶黄素,尤其是斑蝥黄包含至少一种选自斑蝥黄异构体、海胆酮和/或其它有色类胡萝卜素杂质的杂质。斑蝥黄异构体例如为9z-斑蝥黄和13z-斑蝥黄。其它有色类胡萝卜素杂质例如为β-胡萝卜素和β-胡萝卜素衍生的降解产物,λmax为400-700nm。用于生产悬浮液的叶黄素,特别是优选使用的虾青素,可以为结晶的、半结晶的或无定形的,其中优选结晶形式。通常,优选用于本发明方法中的虾青素为合成非对映体混合物,特别是非对映体(3s,3's)、(3r,3's)和(3r,3'r)的混合物。用于生产悬浮液的叶黄素通常为粉末,优选具有通过激光衍射测定的5-100μm的重均粒度的粉末。特别是,粉末具有150μm以下的d90值。实施例使用以下缩写dek:二乙酮dcm:二氯甲烷mibk:甲基异丁基酮ppm:份/百万份所用原料为虾青素粉,其根据g.britton,s.liaanen-jensen,h.pfander(editors),carotenoids,vol.2,verlag,basle,1996,第283页及随后各页及其中引用的文献中所述的合成通过[5-(4-羟基-2,6,6-三甲基-3-氧代-1-环己基)-3-甲基-2,4-戊二烯基]三苯基膦溴化物与2,7-二甲基辛三烯二醛的wittig反应生产。虾青素中的溶剂含量借助顶空气相色谱法测定:为此将50mg虾青素置于封闭的试样容器中。将试样容器加热至80℃,1小时后,取出试样并借助agilent的db-624-毛细管(30m)(具有40-200℃的温度梯度)通过气相色谱法分析。借助原子吸收光谱法测定磷含量。借助hpcl测定的斑蝥黄异构体、海胆酮和其它有色类胡萝卜素杂质含量。实施例1:用丙酮纯化在压力容器中,在20-25℃下使200g虾青素悬浮于1100g丙酮中。在固有压力(约4巴)下将悬浮液在100℃下加热20小时同时搅拌。随后,将混合物冷却至0℃并过滤悬浮液。将滤饼在0℃下用丙酮洗涤三次(第一个循环)。将滤饼再次悬浮于丙酮中并将悬浮液以第一个循环所述方式在100℃下加热24小时,冷却后过滤并用冷丙酮洗涤(第二个循环)。这重复另外两次(第三和第四个循环)。在第四次过滤之后,将固体在氮气流中在20℃下干燥至恒重。得到160g(80%收率)纯虾青素。在各个循环之后,取出试样并在干燥(20℃,氮气流,恒重)之后,测定磷含量和溶剂含量。原料和各个循环之后的分析数据汇总于下表中。实施例2:用二乙酮纯化以与实施例1相似的方式,使用二乙酮不加压下在回流下在102℃下进行试验。纯虾青素的收率同样是80%。原料和各个循环之后的分析数据汇总于下表中。实施例3:使用异丁基甲基酮纯化以与实施例1相似的方式,使用异丁基乙基酮不加压下在100℃下进行试验。纯虾青素的收率同样是80%。原料和各个循环之后的分析数据汇总于下表中。实施例4:使用二乙酮与蒸馏纯化使用15%强度虾青素在二乙酮中的悬浮液重复实施例2,其中将悬浮液在回流下加热4天且每天蒸馏出20%二乙酮并替换为相同量的新鲜二乙酮。在第四天,将悬浮液冷却至0℃并过滤出固体。将固体在0℃下用二乙酮洗涤三次,然后在20℃下在氮气流中干燥。纯虾青素的收率为85-90%。原料和各个循环之后的分析数据汇总于下表中。实施例5:用环己酮纯化虾青素将30g虾青素在170g环己酮中的悬浮液加热至100℃保持20小时。随后,将混合物冷却至0℃,并过滤悬浮液。将滤饼用环己酮洗涤3次(25ml每次),然后干燥。得到22.5g产物。虾青素磷[ppm]原料100产物21实施例6:用乙酰苯纯化虾青素将30g虾青素在170g乙酰苯中的悬浮液加热至100℃保持20小时。随后,将混合物冷却至0℃并过滤悬浮液。将滤饼用丙酮洗涤4次(50ml每次)并干燥。得到21.1g产物。虾青素磷[ppm]原料100产物7实施例7:用丙酮纯化斑蝥黄将75g斑蝥黄在425g丙酮中的悬浮液在固有压力下加热至100℃保持20小时。随后,将混合物冷却至0℃并过滤悬浮液。用丙酮洗涤滤饼3次(100ml每次)并干燥。得到55.9g产物。实施例8:用二乙酮纯化斑蝥黄将30g斑蝥黄在170g二乙酮中的悬浮液加热至100℃保持20小时。随后,将混合物冷却至0℃并过滤悬浮液。将滤饼用二乙酮洗涤三次(25ml每次)并干燥。得到35.06g产物。实施例9:用异丁基甲基酮纯化斑蝥黄将30g斑蝥黄在170g异丁基甲基酮中的悬浮液加热至100℃保持20小时。随后,将混合物冷却至0℃并过滤悬浮液。将滤饼用异丁基甲基酮洗涤三次(25ml每次)并干燥。得到32.2g产物。当前第1页12
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