一种磷苯妥英钠的制备工艺的制作方法

文档序号:12342238阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种磷苯妥英钠的制备工艺,所述工艺包括如下步骤:

(1).将苯妥英与甲醛反应,得3-羟甲基-苯妥英;

(2).将1,2,4-三氮唑、三氯氧磷在碱性条件下搅拌反应,然后加入3-羟甲基-苯妥英反应,再加入钠的无机碱调节pH值,得磷苯妥英钠粗品;

(3).将步骤(2)所得磷苯妥英钠粗品在水中溶解,加入水溶性有机溶剂结晶,得到磷苯妥英钠成品。

2.如权利要求1所述的制备工艺,其中,步骤(1)为苯妥英在甲醛水溶液中进行反应而得到3-羟甲基-苯妥英,所述甲醛水溶液包括:甲醛的水溶液和甲醛的水溶液与水溶性有机溶剂的混合液,所述水溶性有机溶剂选自C1-C4烷醇和丙酮组成的组;甲醛的水溶液的浓度为25-38重量%,优选地为30-37重量%;甲醛的水溶液与水溶性有机溶剂的体积比为20:1至1:5。

3.如权利要求1所述的制备工艺,其中,步骤(1)中,苯妥英与甲醛反应的温度为20-45℃,优选地为20-30℃。

4.如权利要求1所述的制备工艺,其中,步骤(2)为将1,2,4-三氮唑、三氯氧磷在碱性条件下搅拌反应1-5h,然后加入3-羟甲基-苯妥英反应0.5-1h,再加入钠的无机碱调节体系的pH值至7.0-9.0,经水溶性有机溶剂结晶,得磷苯妥英钠粗品;其中,3-羟甲基-苯妥英、1,2,4-三氮唑和三氯氧磷投料的摩尔比为1:6.0-7.0:1.5-2.5,优选地为1:6.5-6.8:1.8-2.1。

5.如权利要求1所述的制备工艺,其中,步骤(2)中所述的碱性条件是指三乙胺、吡啶、二甲氨基吡啶、或DBU存在的条件。

6.如权利要求1所述的制备工艺,其中,步骤(2)所述钠的无机碱选自碳酸钠、碳酸氢钠和氢氧化钠组成的组。

7.如权利要求4所述的制备工艺,其中,步骤(2)所述的水溶性有机溶剂选自C1-C4烷醇和丙酮组成的组。

8.如权利要求1所述的制备工艺,其中,步骤(3)所述的水溶性有机溶剂选自C1-C4烷醇和丙酮组成的组。

9.一种磷苯妥英钠的制备工艺,包括如下步骤:

(1).将苯妥英与甲醛的水溶液或甲醛的水溶液与水溶性有机溶剂的混合液反应,得3-羟甲基-苯妥英;

(2).将1,2,4-三氮唑加入非质子有机溶剂中,加入有机碱溶解,降温,滴加三氯氧磷,保温反应1-5h,控温-10-20℃加入3-羟甲基-苯妥英,保温反应1-5h,加入钠的无机碱调节体系的pH值至7.5-9.0,搅拌0.5-4h,取水层加入水溶性有机溶剂进行结晶,得到磷苯妥英钠粗品;

(3).将步骤(2)所得磷苯妥英钠粗品溶于水中,加入乙醇或丙酮析晶,过滤、干燥得磷苯妥英钠成品。

10.一种磷苯妥英钠的制备工艺,所述工艺包括如下步骤:

(1)将苯妥英加入是其重量5-6倍的37重量%甲醛的水溶液中,在20℃-30℃反应25-30h,过滤,滤饼在60-100℃常压干燥至水分为0.5%以下,得到3-羟甲基-苯妥英;

(2)将1,2,4-三氮唑加入二氯甲烷中,加入三乙胺溶解,降至-10-20℃,滴加三氯氧磷,保温反应0.5-5h,控温-10-20℃加入3-羟甲基-苯妥英,保温反应1h,然后控温加入碳酸钠、碳酸氢钠或氢氧化钠调节体系的pH为7.5-9.0,搅拌反应0.5-4h,分液,水相加入乙醇或者丙酮结晶,过滤得到磷苯妥英钠粗品;

(3)将所述磷苯妥英钠粗品加入水中溶解,加入乙醇或者丙酮析晶,过滤,得到磷苯妥英钠成品,干燥。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1