本发明属于医药技术、药物化学领域，具体涉及了抗抑郁药物盐酸维拉佐酮一种工艺杂质的制备。
背景技术：
维拉佐酮(Vilazodone)，化学名：5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]- 2-苯并呋喃草酰胺，由森林实验室制药公司和德国默克公司共同研发，于2011年在FDA获批上市，用于治疗成人重度抑郁症，该药具有5-HT1A受体部分激动剂和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂双重活性，盐酸维拉佐酮所具有得起效快、不增体重、也不影响性功能、耐受性好、不良反应小的特点使其具有很大的前景。
目前关于盐酸维拉佐酮的合成路线都是汇聚式，分别为路线Ⅰ与路线Ⅱ(如下)：
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两种路线均会使用到较强的碱性条件反应，路线Ⅰ用到了碱性条件下水解，路线Ⅱ用到了碱性条件下的取代。在较强的碱性条件下，维拉佐酮的氰基均有可能水解生成如下结构的杂质：
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因此，对于该杂质的研究非常必要，为定性、定量的分析药品盐酸维拉佐酮中杂质水平提供了充足的合格对照品，为提高药品质量有着重大意义。
技术实现要素：
本发明属于医药技术领域，具体公开了一种盐酸维拉佐酮工艺杂质得制备方法，反应式如下；
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化合物Ⅱ是由化合物Ⅰ在催化剂氧化剂作用下制备，所使用的溶剂为乙腈、二甲基甲酰胺（DMF）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、二甲基亚砜（DMSO）中的一种或几种混合，首选二甲基亚砜；催化剂为碳酸钾，氧化剂为双氧水；反应条件常温常压；各物料摩尔比例为化合物Ⅰ：催化剂：氧化剂=1:1:1～1:1.5:2。
化合物Ⅱ和化合物Ⅱ’制备化合物Ⅲ：所使用的溶剂为乙腈、二甲基甲酰胺（DMF）、N-甲基吡咯烷酮（NMP)、二甲基亚砜（DMSO）中的一种或几种混合物，首选N-甲基吡咯烷酮（NMP）；催化剂为碘化钾，碳酸钾为缚酸剂；反应条件常温常压；各物料摩尔比为化合物Ⅰ：中间体：催化剂=1:1:1～1:1.5:3。
化合物Ⅳ（盐酸维拉佐酮杂质）是由化合物Ⅲ与有机溶剂中的氨气反应制得，所用有机溶剂为甲醇、乙醇、乙醚或苯，优选甲醇；反应在常温常压下进行；各物料比例为化合物Ⅲ∶有机溶剂=1:10～1:20。
本发明所涉及的原料和中间体均市售可得。
本发明有益效果在于公开了一种盐酸维拉佐酮杂质的制备方法，作为盐酸维拉佐酮过程中产生的工艺杂质，本发明为定性、定量的分析药品盐酸维拉佐酮中杂质水平提供了充足的合格对照品，为提高药品质量提供了依据，有着重大意义。
具体实施实例
以下结合实例对本发明进行更详细的描述，但不作为对本发明的限制。
实例1：化合物Ⅱ的合成
向三口烧瓶中（250 mL）中依次加入化合物Ⅰ(10.0 g)、H2O2(30%，5 mL)、K2CO3(AR，6 g)和DMSO(AR，80 mL)，冰水浴下充分搅拌反应，TLC监控反应完全，抽滤，滤饼40℃鼓风干燥，得化合物Ⅱ 9.8 g，产率90.7%。
实例2：化合物Ⅲ的合成
向三口瓶中依次加入化合物Ⅱ´(9.7 g)、化合物Ⅱ(9.8 g)、NMP (AR，100 mL)、KI (AR，11.6 g)和K2CO3 (AR，9.6 g)，充分搅拌加热并控温110℃，以TLC监控反应完全，将反应倒入冰水中并充分搅拌，抽滤，将滤饼分散于乙酸乙酯中，充分超声分散，大量固体物质析出，抽滤，鼓风干燥，得化合物Ⅲ 12.1 g，产率70 %，呈类白色粉末。
实例3：化合物Ⅳ的合成
向三口瓶中依次加入化合物Ⅲ(12.1 g)和氨气的饱和甲醇溶液(240 mL)，缓慢搅拌，TLC监控反应完全，抽滤，鼓风干燥，得化合物Ⅲ 10.3 g，产率90 %，呈类白色粉末，将粗品化合物Ⅳ进行柱层析(二氯甲烷∶甲醇=10∶1)纯化，得6.2 g终产物，MS [M+1]: 460.2。