本发明属于农药中间体合成技术领域，涉及农用杀菌剂中间体的制备方法，特别涉及一种啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法。
背景技术：
啶酰菌胺是由德国巴斯夫公司开发的新型烟酰胺类内吸性杀菌剂，其化学名称为2-氯-N-（4-氯联苯基-2-基）烟酰胺，是线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶抑制剂，其主要用于防治白粉病、灰霉病、菌核病以及各种腐烂病。其作用机理较为特殊，与多菌灵、速克灵等没有交互抗性，可用于包括油菜、番茄等蔬菜，葡萄等水果的作物的相关病害的防治。基于此，啶酰菌胺已经成为一种重要的新型杀菌剂，市场潜力巨大。
4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯是合成啶酰菌胺的重要中间体，传统的合成4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的方法，有以邻碘硝基苯为原料，例如CN 103073489A专利，以邻碘硝基苯和对氯苯硼酸为原料，使用甲苯和碱水为混合溶剂，以Pd/C为催化剂，反应得到中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯。后处理较为复杂，成本也较高。
技术实现要素：
针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种生产成本低、后处理简便的啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的合成方法。
所述的一种啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法，其特征在于以邻氯硝基苯、对氯苯硼酸为原料，在碱性试剂和镍类催化剂的作用下，在氮气或其他惰性气体保护下，经偶联反应及后处理得到4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯，4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的结构式如（I）所示：
。
所述的啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
1）Suzuki偶联反应：向反应溶剂中先加入碱性试剂，然后加入邻氯硝基苯和对氯苯硼酸，搅拌溶解后加入KI以及镍类催化剂，在氮气或惰性气体的保护下，75-130℃反应5-20个小时，冷却到30-50℃过滤，得滤液；
2）后处理过程
将步骤1）的滤液先水洗，再用二氯甲烷萃取，有机层经旋转蒸干，所得固体用石油醚洗涤，抽滤得到产品4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯。
所述的啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法，其特征在于步骤1）中的反应溶剂为有机溶剂与水的混合物。
所述的啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法，其特征在于有机溶剂选自DMF、DMAC、二氧六环、二甲亚砜、THF、C2-C5一元醇、甲苯中的任意一种或几种混合物，C2-C5一元醇优选为乙醇或丙醇。
所述的啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法，其特征在于有机溶剂体积与邻氯硝基苯的质量比为3-8:1；有机溶剂与水的体积比为5-20:1。
所述的啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法，其特征在于步骤1）中的碱性试剂选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的一种或几种混合物，碱性试剂与邻氯硝基苯的摩尔比为1-2:1。
所述的啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法，其特征在于步骤1）中KI的投料质量为邻氯硝基苯质量的0.001-0.01%。
所述的啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法，其特征在于步骤1）中的催化剂为镍类催化剂或CuI催化剂，其投料质量为邻氯硝基苯质量的0.01-1%。
所述的啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法，其特征在于步骤1）中的镍类催化剂选自氯化镍、醋酸镍、双三苯基膦氯化镍、[1,1′-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化镍或1,2-双（二苯基膦基）乙基氯化镍，其用量是邻氯硝基苯质量的0.01-1%。
所述的啶酰菌胺中间体4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的制备方法，其特征在于邻氯硝基苯与对氯苯硼酸的摩尔比为1:1-1.5。
本发明的反应机理如下：
通过采用上述技术，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
1）本发明通过采用限定量的有机溶剂与水的混合作为偶联溶剂，有利于碱性试剂的溶解，在加入镍类催化剂或CuI催化剂后使用氮气或其他惰性气体保护，有利于保护催化剂，使其不被氧化，从而保证催化剂的催化效果；
2）本发明将反应温度限定为75-130℃，该温度范围内反应选择性较好且反应速度较快，避免了反应温度过高容易发生副反应，出现双偶联杂质，反应温度过低使反应不完全，同时限定了过滤温度，过滤温度过高则使溶剂挥发严重，过低则使产物析出，影响反应效率，因此反应温度选择30-50℃；
3）本发明根据Suzuki偶联反应需要隔绝空气的特殊性，采用氮气或其他惰性气体作为保护气体，提高其反应效果；
4）本发明的4’-氯-2-硝基-1,1’-联苯的合成方法，采用镍类催化剂或CuI催化剂，其成本较低，通过加入碘化钾，可以提高邻氯硝基苯上氯的活性，缩短了反应时间并且节约了成本，其原料简单易得，反应工艺品相对简单，且蒸馏后的溶剂可以重复利用，实现了高效的回收利用率，降低了环保压力。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入20mlDMF和2ml水，7.8克碳酸铯和0.3mg KI，3.75g（99%，0.024mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入0.3mg Ni(dppf)Cl2，搅拌升温至120℃，反应18h，反应液冷却到40℃，而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品1.67g，收率35.8%。
实施例2
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入25ml DMF和2ml 水，7.5g碳酸铯和0.4mg KI，4.06g（99%，0.026mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入0.2mg 1,2-双（二苯基膦基）乙基氯化镍，搅拌升温至110℃，反应15小时，反应液冷却到30℃而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品1.37g，收率29.3%。
实施例3
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入20ml DMF 和 1ml 水，4.14g碳酸钾和0.35mg KI，4.68g（99%，0.03mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入5mgNi(Ac)2.4H2O，搅拌升温至130℃，反应17小时，反应液冷却到30℃而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品0.97g，收率20.8%。
实施例4
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入25ml DMF 和 1.5ml 水，3.18g碳酸钠和0.33mg KI，3.43g（99%，0.022mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入0.8mgNi(dppf)Cl2，搅拌升温至130℃，反应19小时，反应液冷却到35℃而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品1.97g，收率42.2%。
实施例5
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入25ml DMAC 和 1.5ml 水，1.2g氢氧化钠和0.25mg KI，3.75g（99%，0.028mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入0.6mg双三苯基膦氯化镍，搅拌升温至125℃，反应20小时，反应液冷却到35℃而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品1.63g，收率34.9%。
实施例6
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入25ml 二氧六环 和 1.5ml 水，1.12g氢氧化钾和0.26mg KI，3.12g（99%，0.02mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入1.2mg氯化镍，搅拌升温至130℃，反应20小时，反应液冷却到45℃而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品0.62g，收率13.3%。
实施例7
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入20mlDMF和2ml水，7.8克碳酸铯和0.35mg KI，3.75g（99%，0.024mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入1.0 mg CuI，搅拌升温至120℃，反应18h，反应液冷却到40℃，而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品1.38g，收率29.5%。
实施例8
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入25ml DMF和2ml 水，7.5g碳酸铯和0.33mg KI，4.06g（99%，0.026mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入1.5 mg CuI，搅拌升温至110℃，反应15小时，反应液冷却到30℃而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品1.53g，收率32.7%。
实施例9
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入20ml DMF 和 1ml 水，4.14g碳酸钾和0.35mg KI，4.68g（99%，0.03mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入2 mg CuI，搅拌升温至130℃，反应17小时，反应液冷却到30℃而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品1.02g，收率21.8%。
实施例10
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入25ml DMF 和 1.5ml 水，3.18g碳酸钠和0.38mg KI，3.43g（99%，0.022mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入2.5mgCuI，搅拌升温至130℃，反应19小时，反应液冷却到35℃而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品1.52g，收率32.4%。
实施例11
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入25ml DMAC 和 1.5ml 水，1.2g氢氧化钠和0.25mg KI，3.75g（99%，0.028mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入3.0mgCuI，搅拌升温至125℃，反应20小时，反应液冷却到35℃而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品1.60g，收率34.2%。
实施例12
在室温及氮气保护下，向四口瓶中加入25ml 二氧六环 和 1.5ml 水，1.12g氢氧化钾和0.26mg KI，3.12g（99%，0.02mol）对氯苯硼酸、3.15g（99%，0.02mol）邻氯硝基苯，搅拌溶解后加入3.5mgCuI，搅拌升温至130℃，反应20小时，反应液冷却到45℃而后过滤取滤液而后加入大量的水洗，用二氯甲烷萃取，而后将有机层旋蒸得到固体，之后用石油醚洗涤两次，抽滤得到产品1.59g，收率34.1%。