含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物及其在农药中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物及其在农药中的应用，特别是它在 防治真菌引起的植物病害的应用。
【背景技术】
[0002] 近年来，世界各大农药公司对具有新型结构杀菌剂的开发取得很大的进展，得到 了多种具有新的作用机制的杀菌剂。以作用靶标为线粒体细胞色素复合物的杀菌剂，销售 额曾居市场前列，但是由于这类杀菌剂的大量使用，该类杀菌剂的抗药性也变得越来越严 重。
[0003]琥珀酸脱氢酶抑制剂是一类作用于病原菌琥珀酸脱氢酶而抑制其呼吸作用的杀 菌剂，目前该类已开发的杀菌剂在化学结构方面都含有酰胺基(-C0NH-)，如甲呋酰胺、啶酰 菌胺、噻呋酰胺、呋吡菌胺、氟唑菌酰胺和氟吡菌酰胺（李良孔等，琥珀酸脱氢酶抑制剂类 (SDHIs)杀菌剂及其抗性研究进展农药，2011，3,165-172)。部分对水稻纹枯病等真菌引起 植物病害有良好的防效，并且这一类杀菌剂是通过抑制病原菌琥珀酸脱氢酶的活性，造成 病原菌死亡，达到防治病害的目的，具有新颖的作用机制，所以这一类杀菌剂与目前市场上 大多数杀菌剂没有交互抗性。同时，该类杀菌剂还具有非常广谱的杀菌活性，能够防治许多 作物上的多种病害。因此，琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂己成为当前最重要的一类杀菌剂 品种之一，是各大农药公司研究的热点。
[0004]本实验室以杀菌剂氟唑菌酰胺(Fluxapyroxad)为先导化合物，采用活性亚结构拼 接方法，将具有杀菌活性的二芳胺基结构引入其中，取代联苯基，合成一系列结构新颖的化 合物。到目前为此，还未见此类化合物作为农用杀菌剂的应用报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物，它可应用于真菌引 起的植物病害的防治。
[0006] 本发明是下述结构式（I)的化合物：
[0008]其中，
[0009] 心为氢原子，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，甲氧基，二氟甲基，三氟甲基，三氟甲 氧基，环丙烷基；
[0010] 1?2为氢原子，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，甲氧基，二氟甲基，三氟甲基，三氟甲 氧基，环丙烷基；
[0011] R3为氣原子，甲基，乙基，丙基，异丙基。
[0012] 所述的含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物应用，其特征是它在防治真菌引起的植 物病害的应用。
[0013]所述的含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物是防治真菌引起的植物病害的应用，其 特征是真菌为稻瘟病菌、水稻纹枯病菌、玉米纹枯病菌、小麦纹枯病菌、小麦赤霉病菌、玉米 小斑病菌、马铃薯晚疫病菌、烟草炭疽病菌、白粉病菌、番茄灰霉病菌、苹果腐烂病菌、葡萄 黑痘病菌和油菜菌核病菌。
[0014]本发明含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物易于合成，成本低，对植物真菌具有较 好的抑制作用，且结构新颖，在目前已知的对植物真菌有较好抑制作用的化合物中未见有 报道。
[0015]以下通过【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将 此理解为是对本发明的限制。
【具体实施方式】
[0016]以下实施例的含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物均来源于四川大学农药与作物 保护研究所，供试植物病原菌来源于四川大学、中国普通微生物菌种保藏中心和四川农业
大学。
[0017] 实施例1
[0019] 吡唑甲酰氯的合成方法见参考文献（DanieSetal,NovelMicrobiocides, W02009127726)〇
[0020] 2_氨基二苯胺的合成方法见参考文献(SunQetal.SynthesisandBiological EvaluationofAnaloguesofAKT(ProteinKinaseB)Inhibitor-IV.Journalof MedicinalChemistry，2011，54(5):1126-1139·)
[0021] 将2-氨基二苯胺20mmol放于三口瓶中，然后向里分别加入25mL无水二氯甲烧、5mL三乙胺，于冰浴下搅拌，然后将吡唑甲酰氯20mmol转入恒压漏斗中缓慢滴加到三口瓶中， 30min滴完，随后自然升温至室温，3h反应完毕，抽滤除去生成的盐，合并有机相，然后分别 用饱和NaHC03溶液洗涤3次，清水洗涤3次，分液，无水Na2S〇4干燥，旋蒸除去溶剂得到粗品， 过常压硅胶柱(洗脱剂为:石油醚:乙酸乙酯= 50:1(V/V))得到化合物1。
[0022] 1HNMR(400MHz,DMS0-d6)：59.54(s,lH),8.37(s,lH),7.29-7.52(m,4H),7.12-7.21 (m,3H),6.96-6.70(m,lH),6.94(d,2H),6.80(t,lH),3.93(s,3H).
[0023] 实施例2
[0024]化合物2的制备方法如同化合物1的合成方法。
[0025]^NMRC400MHz,DMSO-de):δ9.49(s, 1H),8.40(s,1H),7.33-7.48(m,3H),7.19-7.21 (m,lH),7.10-7.14(m,lH),7.02-7.07(m,2H),6.93-6.97(m,3H),3.94(s,3H).
[0026] 实施例3
[0027]化合物3的制备方法如同化合物1的合成方法。
[0028]^NMRC400MHz,DMSO-de):δ9.74(s, 1H),8.43(s,1H),7.32-7.46(m,2H),7.23-7.29 (m,lH),7.19-7.21(m,lH),7.12-7.17(m,lH),6.92-7.08(m,4H),3.95(s,3H).
[0029]实施例4
[0030]化合物4的制备方法如同化合物1的合成方法。
[0031] 1HNMR(400MHz,DMS0-d6)：5l0.17(s,lH),8.39(s,lH),7.48(d,lH),7.27-7.46(m, 5H),7.16-7.21(m,2H),6.88(d,1H),3.95(s,3H).
[0032] 实施例5
[0033]化合物5的制备方法如同化合物1的合成方法。[0034] ^NMRC400MHz,DMSO-de):δ9.49(s, 1H),8.37(s,1H),7.27-7.47(m,3H),7.20-7.22 (m，1H)，7.08-7·13(m，lH)，7.03(d，2H)，6.89-6.94(m，lH)，6.86(d，2H)，3.94(s，3H),2.21 (s,3H).
[0035] 实施例6
[0036]化合物6的制备方法如同化合物1的合成方法。
[0037] ^NMRC^OMHz.DMSO-de) ：59.45(s,1H),8.34(s,1H) ,7.73(s,lH) ,7.59-7.62(m, 1H),7.29-7.43(m,2H),7.12-7.17(m,lH),7.02-7.07(m,lH),6.70-6.75(m,3H),3.92(s, 3H).
[0038]实施例7含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物对植物病原真菌的杀菌活性测定
[0039] 1.供试植物病原真菌
[0040]稻痕病菌（PiriculariaoryzaeCav)、水稻纹枯病菌（Rhizoctoniasolani)、小 麦赤霉病菌(Fusariumgraminearum)、玉米小斑病菌(Bipolarismaydis)、马铃薯晚疫病 菌（Phytophthorainfestans)、烟草炭疽病菌（Colletotrichumnicotianae)、白菜黑斑病 菌（Alternariabrassicae)、番前灰霉病菌（Botrytiscirerea)、苹果腐烂病菌 (Cytospora.sp)、葡萄黑痕病菌（Sphacelomaampelinum) 〇 [0041] 2·实验方法
[0042]含毒培养基法测定菌丝相对抑制率（％:
[0043]首先把含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物用无菌水稀释后再和PDA培养基混匀， 含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物的最终浓度采用二倍稀释法，制成一系列厚薄均匀的一 系列含药平板，用无菌水作为空白对照，每处理重复3次。等培养基凝固后，把植物病原真菌 供试菌饼接在凝固的培养基上，在27-28°C培养3-5天，菌饼直径为0.4cm，用十字交叉法测 量菌落直径，计算菌丝生长抑制率。
[0045] 3.实验结果
[0046]含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物对植物病原真菌的抑制活性测定结果（见表 1)。由表1结果可知，含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物对植物病原真菌也具有较好的抑制 作用。
[0047]表1化合物1-6在20mg/L对植物病原真菌的相对抑制率（％)
[0048]
[0049] 综上所述，本发明的含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物对植物病原真菌具有较好 的广谱杀菌活性，将其开发成为具有高效的新型绿色化学农药，具有广阔前景。
【主权项】
1. 一种含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物，其特征在于它是结构(I)的化合物：其中， R1为氢原子，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，甲氧基，二氟甲基，三氟甲基，三氟甲氧基， 环丙烷基； R2为氢原子，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，甲氧基，二氟甲基，三氟甲基，三氟甲氧基， 环丙烷基； R3为氣原子，甲基，乙基，丙基，异丙基。2. 根据权利要求1所述的含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物应用，其特征是它在防治 真菌引起的植物病害的应用。3. 根据权利要求2所述的含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物是防治真菌引起的植物病 害的应用，其特征是真菌为稻瘟病菌、水稻纹枯病菌、玉米纹枯病菌、小麦纹枯病菌、小麦赤 霉病菌、玉米小斑病菌、马铃薯晚疫病菌、烟草炭疽病菌、白粉病菌、番茄灰霉病菌、苹果腐 烂病菌、葡萄黑痘病菌和油菜菌核病菌。
【专利摘要】本发明公开了一种如通式(I)所示含二芳胺基的吡唑甲酰胺类化合物及其在农药中的应用。本发明公开的如通式(I)所示含二芳基的吡唑甲酰胺类化合物对植物病原真菌具有较好抑制效果，可以应用于真菌引起的植物病害的防治。
【IPC分类】A01N43/56, A01P3/00, C07D231/14
【公开号】CN105418504
【申请号】CN201610019343
【发明人】侯太平, 张肖肖, 金洪, 陶科
【申请人】四川大学
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2016年1月12日