本发明涉及药物领域，尤其是涉及一种抗菌消炎兽药环丙沙星的制备方法。
背景技术：
环丙沙星是德国拜耳公司创制的氟喹诺酮类抗菌药物, 由于它具有优异的抗菌活性, 是目前同类药物中销量最大的品种。通过将环丙沙星制备相应地盐酸注射液，作为一种新型的高效光谱抗菌药物，适用于鸡支原体、禽类大肠杆菌等引起的感染或混合感染；同样适用于家畜炎症的治疗，例如，仔猪白痢、腹泻、牛炭疽以及牛羊布氏杆菌病等炎症的治疗。
离子液体是一类特殊的低温熔融盐，通常由有机阳离子和无机/有机阴离子组成，属于离子晶体的范畴。和常见的绝大多数无机盐相比，离子液体拥有较低的熔点，许多离子液体的熔点接近甚至低于室温。一般来说，熔点低于100℃的盐类被称为离子液体。离子液体具有很多优良的物理化学性质，已经被广泛应用与催化反应、有机合成中，有着广阔的研究和应用空间。
环丙沙星是喹诺酮类抗菌药物中抗菌活性最强的化合物之一，自拜耳公司首先报道以来, 先后开发了许多工艺以降低成本。目前, 国内外均采用2, 4-二氯-5-氟苯乙酮作起始原料,通过碳酸二甲（乙）酯酯化缩合, 乙氧亚甲基化, 环丙胺化,环合, 水解及哌嗪化, 成盐而得。另外还有文献报道，如下式的乙胺丙烯酸酯在无机碱的作用下经环合反应得到1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐，其中的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂等
，所得的1-环丙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-喹啉-3-羧酸盐，与哌啶在一定温度下发生取代反应，再经后处理得到诺氟沙星，
上述反应虽然反应步骤较短，但是反应所用的无机碱对反应设备有较大腐蚀，对设备的要求高，不利于大规模生产，同时，在第一步形成羧酸盐后续经过后处理，反应后处理复杂，在哌嗪化反应中还需另加催化剂，和反应溶剂，反应成本高，且反应的收率最高仅为91.2%。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明的目的是提供一种环丙沙星的制备方法，该方法工艺步骤短，反应时间短、效率高，产品的收率和纯度较高，反应条件温和，避免了有机溶剂对环境造成的污染，便于规模化生产，同时该反应为“一锅法”反应，第一步反应不需进行后处理，且反应也不需再加入额外的催化剂，反应中所用的碱性离子液体对设备无腐蚀性，降低了设备的要求和投入成本，大大提高了反应的效率。
本发明采用的技术方案是：
一种环丙沙星的制备方法，其特征在于：将碱性离子液体加入到反应器中，然后加入化合物1和哌嗪，搅拌，搅拌后升温至60-100℃反应，待反应结束后，反应液经后处理得到环丙沙星，
所述的化合物1结构式为。
进一步，所述的碱性离子液体由阴离子和阳离子组成，所述的阳离子为三唑、四唑、五唑、咪唑、吡咯、吡唑、噻唑、哌啶、哌嗪、吡喃中的一种或一种以上，优选为咪唑，所述的阴离子为醇盐、酚盐、氢氧根、碳酸根或碳酸氢根中的一种或一种以上，优选为氢氧根、碳酸根或碳酸氢根，所述的碱性离子液体更优选为如下结构式：。
本发明提供的碱性离子液体对水和空气稳定，在室温下为液态，对原料有较好的溶解度，可以兼做反应体系的催化剂和反应溶剂，避免使用有机溶剂；
进一步，化合物1和哌嗪的摩尔比为1:5～5:1，化合物和碱性离子液体的摩尔比为1:2～10。
进一步，反应的温度为70-90℃，反应的时间为2～8小时，优选为4-6小时。
进一步，所述的后处理过程为停止搅拌、静置、过滤得固体，将所得固体在溶解与稀硫酸中，经碱调节pH至7.2-7.4，静置、过滤得到环丙沙星粗品，经二氯乙烷重结晶得到环丙沙星，所述的碱液可以任意常见的无机碱溶液如氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾溶液等。
有益效果：
（1）本发明提供一种环丙沙星的制备方法，该方法工艺步骤短，反应条件温和，反应时间短、效率高，产品的收率和纯度较高，收率可以达到96%以上，纯度可以达到99%以上；
（2）本发明提供的碱性离子液体在室温下为液态，对原料有较好的溶解度，可以兼做反应体系的催化剂和反应溶剂，避免了有机溶剂对环境造成的污染，便于规模化生产，并且本发明碱性离子液体对水和空气均是稳定的，克服了现有技术中催化剂不稳定的问题；
（3）本发明克服了现有技术中多步反应中需复杂的后处理过程，本发明只需一步反应，不需要反应制备相应的中间体，更不需要对中间体进行纯化，反应过程简单，同时，后处理也仅需过滤、重结晶等简单操作即可得到高收率和高纯度的环丙沙星产品。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步详细说明，实施例中所述的化合物1结构为：。
实施例1-2
碱性离子液体的制备：
将N-甲基咪唑与过量氯代正丁烷在甲苯中回流40小时，得到1-丁基-3-甲基咪唑的氯盐。用此氯盐分别与NH4OH、NH4HCO3在乙腈溶液中进行离子交换反应后，过滤、除溶剂、真空干燥分别得到相应的碱性离子液体1和碱性离子液体2, 如下式所示：
。
实施例3
将N-甲基吡咯与过量氯代正丁烷在甲苯中回流40小时，得到1-丁基-1-甲基吡咯的氯盐。用此氯盐与NH4HCO3在乙腈溶液中进行离子交换反应后，过滤、除溶剂、真空干燥分别得到相应的碱性离子液体3,如下式所示：
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实施例4
在装有搅拌器的三口烧瓶中，加入1mol碱性离子液体1，0.2mol化合物1和0.4mol哌嗪，升温至70℃搅拌反应，反应5小时后，停止搅拌，静置、过滤得固体，将所得固体溶解于稀硫酸中，经碱液调节pH至7.2-7.4，再次静置、过滤得到环丙沙星粗品，经二氯乙烷重结晶得到环丙沙星纯品，收率96.2%，纯度99.6%。
实施例5
在装有搅拌器的三口烧瓶中，加入1mol碱性离子液体1，0.3mol化合物1和0.3mol哌嗪，升温至80℃搅拌反应，反应6小时后，停止搅拌，静置、过滤得固体，将所得固体溶解于稀硫酸中，经碱液调节pH至7.2-7.4，再次静置、过滤得到环丙沙星粗品，经二氯乙烷重结晶得到环丙沙星纯品，收率95.8%，纯度99.5%。
实施例6
在装有搅拌器的三口烧瓶中，加入1mol碱性离子液体2，0.2mol化合物1和0.4mol哌嗪，升温至70℃搅拌反应，反应5小时后，停止搅拌，静置、过滤得固体，将所得固体溶解于稀硫酸中，经碱液调节pH至7.2-7.4，再次静置、过滤得到环丙沙星粗品，经二氯乙烷重结晶得到环丙沙星纯品，收率91.4%，纯度99.4%。
实施例7
在装有搅拌器的三口烧瓶中，加入1mol碱性离子液体3，0.2mol化合物1和0.4mol哌嗪，升温至70℃搅拌反应，反应5小时后，停止搅拌，静置、过滤得固体，将所得固体溶解于稀硫酸中，经碱液调节pH至7.2-7.4，再次静置、过滤得到环丙沙星粗品，经二氯乙烷重结晶得到环丙沙星纯品，收率91.8%，纯度99.2%。
上述实施例并非对本发明的技术范围作任何限制。本行业的技术人员在本技术方案的启迪下，可做出一些变形与修改，凡是依据本发明的技术实质对以上的实施例所作的任何修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。