本发明属于化学领域，具体涉及一种阿哌沙班杂质B的制备方法。
背景技术：
阿哌沙班（Apixaban，ELIQUIS)是一种口服的选择性活化Ⅹ因子抑制剂，由辉瑞与百时美施贵宝联合开发。能预防和治疗血栓，出血的不良反应远远小于老药。是五十余年临床实践中主要应用的抗凝药物。阿哌沙班杂质B是其中重要的杂质，目前无相关资料报道该杂质的合成，同时也是阿哌沙班进行质量分析必须要有合格的杂质对照品。
技术实现要素：
本文所公开的“范围”以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了60~150范围，理解为60~110和80~120的范围也是预料到的。
本发明步骤一中通过起始原料SM-1与SM-2在DIPEA与DMF环境下，通过对比实验结果，确定最佳反应温度为80℃，反应时间为8h。反应液通过过滤、柱层析纯化得到目标产物。
本发明步骤一中通过分析多组实验结果，选用反应物摩尔比为1:1，反应结果显示反应充分。
本发明步骤一中选用溶剂为DMF，是实验室常见溶剂，环保毒性小。选用DIPEA有机碱，有利于充分反应。
本发明步骤二中通过步骤一反应产物，于THF/NH3条件下反应，保持温度80℃，反应时间为8h。
本发明步骤二中采用反应物摩尔比优选1:3，反应溶剂优选中等极性的溶剂四氢呋喃，具有低毒、低沸点、流动性好等特点。
具体实施方式
为更好的理解本发明内容，下面结合具体实施例作进一步说明，但本发明不仅局限于此。
实施例1：阿哌沙班杂质B中间产物的制备
向20mL圆底烧瓶加入1g SM-1，依次加入0.8 mL DIPEA 和500 mg SM-2 。将混合物温度升高至80℃，搅拌反应8h。由薄层色谱测试显示有产物形成的，反应结束后将反应液冷却至室温，过滤、柱层析法纯化得到1g的目标中间产物TM-1，纯度为96%（收率85%）。
实施例2：阿哌沙班杂质B的制备
取1 g步骤一所得产品TM-1于20mL圆底烧瓶，溶解于6mL THF/NH3，将混合物温度升至80℃，反应8h。待反应结束，将反应液冷却至室温，由薄层色谱测试显示有产物形成的。反应液减压蒸馏，柱层析纯化得到0.8g目标产物APXB-Impurity B， 纯度为97%（收率92%）。