本发明涉及中药
技术领域：
，具体涉及一种黄藤素及提取方法、黄藤素胶囊及制备方法。
背景技术：
：黄藤素为防已科植物黄藤的干燥藤茎，主要含巴马汀、药根碱等生物碱成分。黄藤素即盐酸巴马汀，是从黄藤药材中提取纯化得到的生物碱，具有广谱抗菌、抗病毒、抗炎、增加白细胞吞噬功能等药理作用，以往从黄藤药材中提取纯化黄藤素的工艺采用酸提法富集药材酸水提取液中生物碱部位，在碱化、盐析得黄藤素粗品，黄藤素粗品乙醇精制得黄藤素。这种方法得到黄藤素含量收率较低，黄藤药材得不到充分利用，导致资源浪费，酸提法为目前较好的一种提取工艺，但得到黄藤素含量提取率仅在50％左右。现有的黄藤素胶囊基本都是纯的黄藤素，对于妇科炎症治疗效果较低，但是黄藤素的复配胶囊现有技术涉及得比较少。技术实现要素：为了克服现有技术中存在的缺点和不足，本发明的目的在于提供一种黄藤素的提取方法，该方法简单实用，效率极高，提取纯度高；本发明的另一目的在于提供用该方法提取得到的具有高纯度的黄藤素；本发明的另一目的还在于提供一种清热解毒、主治妇科炎症的黄藤素胶囊及其制备方法。一种黄藤素提取工艺，包括如下步骤：(1)一次醇提：将黄藤加入至所述黄藤6-8重量倍的60％-90％乙醇中，升温至65-85℃，保温1-3h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣5-7重量倍的60％-90％乙醇中，升温至65-85℃，保温1-3h，过滤，得到二次滤渣和二次滤液；(3)三次醇提：将二次滤渣加入至所述二次滤渣4-6重量倍的60％-90％乙醇中，升温至65-85℃，保温1-3h，过滤，得到三次滤液；(4)减压浓缩：将一次滤液、二次滤液和三次滤液进行合并，进行减压浓缩，得到药液；(5)盐析沉淀：将药液加入至药液0.5-1.5倍的水中并搅拌均匀，加入碱剂调节pH为11.5-12.5，静止4-6h，取上层清液加入氯化钠进行盐析沉淀，取沉淀物进行干燥，即得到黄藤素粗品；(6)一次精制：将所述黄藤素粗品加入至黄藤素粗品5-7重量倍的75％-95％乙醇中，煎煮0.5-1.5h，过滤，得到一次精提取液和一次粗品滤渣；(7)二次精制：将所述一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣3-5重量倍的75％-95％乙醇中，煎煮0.5-1.5h，过滤，得到二次精提取液；(8)结晶：合并一次精提取液和二次精提取液，于20-30℃进行结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素。本发明通过乙醇热提取方法，把黄藤有效成分完全提取出来和保留，提高药品疗效和药材使用率，解决以往黄藤药材有效成分提取收率低和黄藤素含量低等问题，在通过盐析、精制和结晶，从而获得高纯度的黄藤素。优选地，黄藤素提取工艺包括如下步骤：(1)一次醇提：将黄藤加入至所述黄藤7重量倍的75％乙醇中，升温至80-85℃使乙醇沸腾，保温2h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣6重量倍的75％乙醇中，升温至80-85℃使乙醇沸腾，保温2h，过滤，得到二次滤渣和二次滤液；(3)三次醇提：将二次滤渣加入至所述二次滤渣5重量倍的75％乙醇中，升温至80-85℃使乙醇沸腾，保温2h，过滤，得到三次滤液；(4)减压浓缩：将一次滤液、二次滤液和三次滤液进行合并，进行减压浓缩，除去乙醇，得到药液；(5)盐析沉淀：将药液加入至药液1倍的水中并搅拌均匀，加入碱剂调节pH为12，静止5h，取上层清液加入氯化钠进行盐析沉淀，取沉淀物进行干燥，即得到黄藤素粗品；(6)一次精制：将所述黄藤素粗品加入至黄藤素粗品6重量倍的80％乙醇中，煎煮1h，过滤，得到一次精提取液和一次粗品滤渣；(7)二次精制：将所述一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣4重量倍的80％乙醇中，煎煮1h，过滤，得到二次精提取液；(8)结晶：合并一次精提取液和二次精提取液，于20-30℃进行结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素。通过对试验参数的进一步优化，可以提高黄藤素的提取率和有效控制成本。其中，所述步骤(1)、(2)、(3)、(6)、(7)中过滤的精度均为80-120目。控制过滤精度可以有效截留杂质和无用物，并且使黄藤素等抑菌成分通过。其中，所述步骤(4)减压浓缩中，控制合并后的滤液温度为80-85℃，控制减压浓缩的气压为-0.08MPa～-0.03MPa。控制减压浓缩时的气压以及合并后的滤液温度，可以提高减压浓缩效率，并且降低高温需求，避免高温对黄藤素的破坏。其中，所述步骤(6)、(7)中的煎煮均是使乙醇升温至沸腾的温度，且通过气压控制，使沸腾的温度始终不超过85℃。本发明还提供一种黄藤素，由如上所述的黄藤素提取工艺制得，所述黄藤素的纯度不低于95.5％。黄藤素的纯度通过国家药典检测，检测结果如下：本发明还提供一种黄藤素胶囊，包括胶囊和装设于胶囊的中药组合物，所述中药组合物包括如下重量份数的原料：其中，黄藤素为如上所述的纯度不低于95.5％的黄藤素。优选地，所述中药组合物还包括如下重量份数的原料：连翘10-12份鱼腥草8-10份延胡索6-8份。优选地，所述中药组合物还包括如下重量份数的原料：进一步优选地，所述中药组合物由如下重量份数的原料组成：其中，所述黄藤素胶囊的制备方法为：取中药组合物除黄藤素外的原料进行粉碎，与黄藤素进行混合后装入胶囊中，即得到所述黄藤素胶囊。如下为本发明涉及的组分药效：金银花：味甘性寒，归肺、心、胃经，长于清热解毒，疏散风热，为治疔、疮、痈、肿之君药。蒲公英：味苦、甘，性寒。清热解毒，消肿散结，利尿通淋，用于疔疮肿毒、乳痈、瘰疬、目赤、咽痛、肺痈、肠痈、湿热黄疸、热淋涩痛。黄藤素：清热解毒，用于妇科炎症，菌痢，肠炎，呼吸道及泌尿道感染，外科感染，眼结膜炎黄芩：味苦，性寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。香附：辛、微苦、平。入肝、三焦经。理气解郁，调经，止痛；肝胃不和，气郁不舒，胸腹胀满，月经不调，痛经等症。甘草：味甘，性平，归心、肺、脾、胃经，有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药之效。连翘，苦，微寒。归肺、心、胆经。清热解毒，消肿散结，用于痈疽、瘰疠、乳痈、丹毒、风热感冒、温病初起、温热入营、高热烦渴、神昏发斑、热淋尿闭。鱼腥草：辛，微寒。归肺经。清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。用于肺痈吐脓，痰热喘咳，热痢，热淋，痈肿疮毒。延胡索：位辛、苦，性温。归肝、脾经。活血，行气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，胸痹心痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。乳香，味辛苦，温。入心、肝、脾经。调气活血，定痛，追毒。没药，苦，辛，平。入肝、脾、心、肾经。散血去瘀，消肿定痛。防风，味辛甘性微温，发表散风，胜湿止痛。独活，味辛、苦，温；入肺、脾、肾三经，具有疏风解毒，活血祛瘀，止痛之效。本发明以金银花、蒲公英为君，起清热解毒、抗菌消炎之效，以黄藤素、黄岑、香附为臣，增强君药之效，并且使本发明的黄藤素胶囊具有消炎止带、行气解郁之效，经现代药效学研究实验，可用于治疗妇科炎症，尤其在女性慢性盆腔炎及阴道炎方面起到标本兼治的独特功效，再以甘草调和药性，降低君臣烈性，整个配方合理配伍，经辩证配伍，在作用上相互佐助，共奏清热解毒、消炎止带、行气解郁之效，疗效显著可靠。本发明进一步地优选加入连翘、鱼腥草和延胡索为臣，共奏清热解毒之余，可以增强活气行血、祛瘀止痛之效，从而增强对各种妇科炎症的疗效。本发明进一步地优选加入乳香、没药、防风、独活为佐使，乳香、没药行气活血，加强君臣的治疗效果，防风和独活调和肝脾，提高疗效之余，可以缓和药性，使人体更快恢复自卫防御和自净能力。本发明的有益效果在于：1、本发明通过乙醇热提取方法，把黄藤有效成分完全提取出来和保留，提高药品疗效和药材使用率，解决以往黄藤药材有效成分提取收率低和黄藤素含量低等问题，在通过盐析、精制和结晶，从而获得高纯度的黄藤素；2、本发明提取方法制得的黄藤素纯度在95.5％以上；3、本发明的黄藤素胶囊有清热解毒、抗菌消炎的主效，可用于治疗妇科炎症，尤其在女性慢性盆腔炎及阴道炎方面起到标本兼治的独特功效，疗效高，无毒副作用；4、本发明的黄藤素胶囊的制备方法简单，易于工业生产。具体实施方式为了便于本领域技术人员的理解，下面结合实施例对本发明作进一步的说明，实施方式提及的内容并非对本发明的限定。实施例1一种黄藤素提取工艺，包括如下步骤：(1)一次醇提：将黄藤加入至所述黄藤7重量倍的75％乙醇中，升温至80-85℃使乙醇沸腾，保温2h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣6重量倍的75％乙醇中，升温至80-85℃使乙醇沸腾，保温2h，过滤，得到二次滤渣和二次滤液；(3)三次醇提：将二次滤渣加入至所述二次滤渣5重量倍的75％乙醇中，升温至80-85℃使乙醇沸腾，保温2h，过滤，得到三次滤液；(4)减压浓缩：将一次滤液、二次滤液和三次滤液进行合并，进行减压浓缩，除去乙醇，得到药液；(5)盐析沉淀：将药液加入至药液1倍的水中并搅拌均匀，加入碱剂调节pH为12，静止5h，取上层清液加入氯化钠进行盐析沉淀，取沉淀物进行干燥，即得到黄藤素粗品；(6)一次精制：将所述黄藤素粗品加入至黄藤素粗品6重量倍的80％乙醇中，煎煮1h，过滤，得到一次精提取液和一次粗品滤渣；(7)二次精制：将所述一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣4重量倍的80％乙醇中，煎煮1h，过滤，得到二次精提取液；(8)结晶：合并一次精提取液和二次精提取液，于25℃进行结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素。其中，所述步骤(1)、(2)、(3)、(6)、(7)中过滤的精度均为100目。其中，所述步骤(4)减压浓缩中，控制合并后的滤液温度为83℃，控制减压浓缩的气压为-0.05MPa。所述黄藤素的纯度为97.3％。实施例2一种黄藤素提取工艺，包括如下步骤：(1)一次醇提：将黄藤加入至所述黄藤6重量倍的60％乙醇中，升温至85℃，保温3h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣5重量倍的60％乙醇中，升温至85℃，保温3h，过滤，得到二次滤渣和二次滤液；(3)三次醇提：将二次滤渣加入至所述二次滤渣4重量倍的60％乙醇中，升温至85℃，保温3h，过滤，得到三次滤液；(4)减压浓缩：将一次滤液、二次滤液和三次滤液进行合并，进行减压浓缩，得到药液；(5)盐析沉淀：将药液加入至药液0.5倍的水中并搅拌均匀，加入碱剂调节pH为11.5，静止4h，取上层清液加入氯化钠进行盐析沉淀，取沉淀物进行干燥，即得到黄藤素粗品；(6)一次精制：将所述黄藤素粗品加入至黄藤素粗品5重量倍的75％乙醇中，煎煮1.5h，过滤，得到一次精提取液和一次粗品滤渣；(7)二次精制：将所述一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣3重量倍的75％％乙醇中，煎煮1.5h，过滤，得到二次精提取液；(8)结晶：合并一次精提取液和二次精提取液，于20℃进行结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素。其中，所述步骤(1)、(2)、(3)、(6)、(7)中过滤的精度均为80目。其中，所述步骤(4)减压浓缩中，控制合并后的滤液温度为80℃，控制减压浓缩的气压为-0.08MPa。所述黄藤素的纯度为95.5％。实施例3一种黄藤素提取工艺，包括如下步骤：(1)一次醇提：将黄藤加入至所述黄藤8重量倍的90％乙醇中，升温至65℃，保温1h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣7重量倍的90％乙醇中，升温至65℃，保温1h，过滤，得到二次滤渣和二次滤液；(3)三次醇提：将二次滤渣加入至所述二次滤渣6重量倍的90％乙醇中，升温至65℃，保温1h，过滤，得到三次滤液；(4)减压浓缩：将一次滤液、二次滤液和三次滤液进行合并，进行减压浓缩，得到药液；(5)盐析沉淀：将药液加入至药液1.5倍的水中并搅拌均匀，加入碱剂调节pH为12.5，静止6h，取上层清液加入氯化钠进行盐析沉淀，取沉淀物进行干燥，即得到黄藤素粗品；(6)一次精制：将所述黄藤素粗品加入至黄藤素粗品7重量倍的95％乙醇中，煎煮0.5h，过滤，得到一次精提取液和一次粗品滤渣；(7)二次精制：将所述一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣5重量倍的95％乙醇中，煎煮0.5h，过滤，得到二次精提取液；(8)结晶：合并一次精提取液和二次精提取液，于30℃进行结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素。其中，所述步骤(1)、(2)、(3)、(6)、(7)中过滤的精度均为120目。其中，所述步骤(4)减压浓缩中，控制合并后的滤液温度为85℃，控制减压浓缩的气压为-0.03MPa。所述黄藤素的纯度为96.7％。实施例4一种黄藤素提取工艺，包括如下步骤：(1)一次醇提：将黄藤加入至所述黄藤7.5重量倍的80％乙醇中，升温至70℃，保温2.5h，过滤，得到一次滤渣和一次滤液；(2)二次醇提：将一次滤渣加入至所述一次滤渣5.5重量倍的70％乙醇中，升温至80℃，保温1.5h，过滤，得到二次滤渣和二次滤液；(3)三次醇提：将二次滤渣加入至所述二次滤渣4.5重量倍的68％乙醇中，升温至78℃，保温1.8h，过滤，得到三次滤液；(4)减压浓缩：将一次滤液、二次滤液和三次滤液进行合并，进行减压浓缩，得到药液；(5)盐析沉淀：将药液加入至药液1.2倍的水中并搅拌均匀，加入碱剂调节pH为12.3，静止4.5h，取上层清液加入氯化钠进行盐析沉淀，取沉淀物进行干燥，即得到黄藤素粗品；(6)一次精制：将所述黄藤素粗品加入至黄藤素粗品6.5重量倍的80％乙醇中，煎煮1.1h，过滤，得到一次精提取液和一次粗品滤渣；(7)二次精制：将所述一次粗品滤渣加入至一次粗品滤渣4.5重量倍的90％乙醇中，煎煮0.8h，过滤，得到二次精提取液；(8)结晶：合并一次精提取液和二次精提取液，于22℃进行结晶，过滤，干燥，即得到所述黄藤素。其中，所述步骤(1)、(2)、(3)、(6)、(7)中过滤的精度均为110目。其中，所述步骤(4)减压浓缩中，控制合并后的滤液温度为82℃，控制减压浓缩的气压为-0.06MPa。所述黄藤素的纯度为95.8％。实施例5一种黄藤素胶囊的中药组合物由如下重量份数的原料组成：其中，所述黄藤素胶囊的制备方法为：取中药组合物除黄藤素外的原料进行粉碎，与黄藤素进行混合后装入胶囊中，即得到所述黄藤素胶囊。实施例6一种黄藤素胶囊的中药组合物由如下重量份数的原料组成：其中，所述黄藤素胶囊的制备方法为：取中药组合物除黄藤素外的原料进行粉碎，与黄藤素进行混合后装入胶囊中，即得到所述黄藤素胶囊。实施例7一种黄藤素胶囊的中药组合物由如下重量份数的原料组成：其中，所述黄藤素胶囊的制备方法为：取中药组合物除黄藤素外的原料进行粉碎，与黄藤素进行混合后装入胶囊中，即得到所述黄藤素胶囊。实施例8一种黄藤素胶囊的中药组合物由如下重量份数的原料组成：其中，所述黄藤素胶囊的制备方法为：取中药组合物除黄藤素外的原料进行粉碎，与黄藤素进行混合后装入胶囊中，即得到所述黄藤素胶囊。实施例9所述黄藤素胶囊的中药组合物由如下重量份数的原料组成：其中，所述黄藤素胶囊的制备方法为：取中药组合物除黄藤素外的原料进行粉碎，与黄藤素进行混合后装入胶囊中，即得到所述黄藤素胶囊。实施例10所述黄藤素胶囊的中药组合物由如下重量份数的原料组成：其中，所述黄藤素胶囊的制备方法为：取中药组合物除黄藤素外的原料进行粉碎，与黄藤素进行混合后装入胶囊中，即得到所述黄藤素胶囊。实施例11急毒实验取4组小鼠，每组10只，体重在20±2g，雌雄各5只，禁食5小时，取实施例8的中药组合物按0g/Kg、20g/Kg、40g/Kg、80g/Kg分别对每组小鼠灌胃，观察小鼠活动情况，24小时内观察4次，以后每天观察2次，至7天，发现小鼠给药组和空白组在行动、神经系统反应和自主行动系统反应无明显差异，LED50为零。实施例12体内消炎试验选用200-250g雌性健康大鼠，无菌条件，在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，碘酒及75％酒精消毒，于下腹正中切口2cm，暴露子宫，沿左侧子宫角上1cm处作一横切口，将一塑料管(管径2mm，长5mm，重2mg)酒精消毒放置于子宫内，与子宫切口缝合固定，以防脱落。伤口滴入含2万u的青霉素以防感染。术后随机分组，2小时开始给药，每天一次，连续7天，第8天处死动物，去除两侧子宫，分析天平称重，以(左侧子宫重-右侧子宫重)/右侧子宫重为严重肿胀率，比较各组肿胀率之间的差异，并进行统计，结果见下表。其中，试验组给药均为实施例8的中药组合物，对照组给药为黄藤素。组别动物数剂量(g/kg)肿胀率空白组10-0.287±0.112对照组101.00.194±0.084**试验组1100.30.173±0.057*试验组2101.00.134±0.044**试验组3103.00.127±0.054**其中，*与空白组比较P＜0.05，**与空白组比较P＜0.01。试验结果表面空白组大鼠左侧放置塑料管子的子宫明显肿胀，自关闭厚度增加，较对侧子宫明显变粗，两侧子宫差异较大，试验组和对照组相对均有不同程度的减轻，其中低剂量试验组疗效已经优于中剂量的对照组，而中剂量的试验组疗效相对于低剂量试验组还有很大的提升，高剂量的试验组疗效相对于中剂量对照组提升不大，表明本发明的组合物在较低用量时疗效已经超出市售常规黄藤素胶囊。经临床试验表明，本发明每粒黄藤素胶囊中中药组合物的用量宜为0.3g，每次宜服用2-4粒，服用频率为一日3次。上述实施例为本发明较佳的实现方案，除此之外，本发明还可以其它方式实现，在不脱离本发明构思的前提下任何显而易见的替换均在本发明的保护范围之内。当前第1页1 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