本发明属于泰乐菌素技术领域。具体地说,涉及一种利用辛醇萃取泰乐菌素滤液的方法。
背景技术:
泰乐菌素(tylosin),亦称泰农、泰乐霉素,是一种大环内酯类抗生素。泰乐菌素为一种白色板状结晶,微溶于水,呈碱性。产品有酒石酸盐、磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐及乳酸盐,易溶于水。其水溶液在25℃、ph5.5~7.5时可保存3个月,但是若水溶液中含有铁、铜等金属离子时,会使本品失效。
现有工艺利用酒石酸反萃取泰乐菌素乙酸丁酯萃取液后,经脱色,脱溶,直接喷干,制成酒石酸泰乐菌素,用于生产泰乐菌素下游产品。
原料价格高,产品有效含量低,生产下游产品收率低,生产成本高。
技术实现要素:
为了克服上述现有技术的不足,本发明提供了一种用甲酸制取泰乐碱的方法。
本发明所采用的技术方案是:
(1)发酵液预处理
发酵液加入0.6%-0.8%的聚合氯化铝,搅拌均匀,板框过滤,收集滤液。
(2)乙酸丁酯萃取
向步骤(1)的滤液中加入0.5倍(v/v)乙酸丁酯,用液碱将ph调至9-10,42℃搅拌30min,静置分层2h,上层乙酸丁酯相收集待用,下层水相用0.3倍(v/v)乙酸丁酯搅拌30min,静置6h,下层水相舍弃。合并两次乙酸丁酯相,静置分层30min,将残余水相分离。
(3)水提乙酸丁酯萃取液
向步骤(2)的乙酸丁酯相加入0.1倍(v/v)1%碳酸氢钠和1%氯化钠混合溶液,搅拌30min,分层2h,上层乙酸丁酯相收集待用。
(4)甲酸反萃取
向步骤(3)的乙酸丁酯相加入8%的甲酸溶液,至ph为3.6-4.0,搅拌20分钟,静置2h,下层水相收集待用。
(5)脱色
向步骤(4)的水相加入0.6%的活性炭,用液碱将ph回调至4.5-5.0,搅拌1h,过滤。
(6)脱溶
步骤(5)的滤液加热至35℃,搅拌,通空气,至无丁酯残留。
(7)结晶
向步骤(6)的脱溶液中缓慢滴加液碱,ph调至9.5左右,搅拌20min,过滤。
(8)干燥
与现有技术相比,本发明的有益效果用甲酸代替酒石酸,减少了生产成本,直接制成泰乐碱,溶于丁酯,减少下游产品生产工艺的流程,操作简单,成本低,适于规模化的工业生产
本发明具有下列特点:
①用甲酸代替酒石酸,减少了生产成本;
②直接制成泰乐碱,溶于丁酯,减少下游产品生产工艺中溶解酒石酸泰乐,再用丁酯萃取这一步骤,直接溶于丁酯,减少操作步骤,成品下降。
具体实施方式
(1)发酵液预处理
取50l发酵液(效价11000),加入300g聚合氯化铝,搅拌均匀,板框过滤,收集滤液,共55.3l(效价9752)。
(2)乙酸丁酯萃取
向滤液中加入28l乙酸丁酯,用液碱将ph调至9.61,42℃搅拌30min,静置分层2h,上层乙酸丁酯相收集,共26.5l(效价18926)。
(3)水提乙酸丁酯萃取液
向乙酸丁酯相加入2.6l1%碳酸氢钠和1%氯化钠混合溶液,搅拌30min,分层2h,上层乙酸丁酯相收集,共26.3l(效价18907)。
(4)甲酸反萃取
向乙酸丁酯相加入8%的甲酸溶液,至ph为3.63,搅拌20分钟,静置2h,下层水相收集,共2.14l(效价220234)。
(5)脱色
向水相加入13g活性炭,用液碱将ph回调至4.89,搅拌1h,过滤,得滤液2.14l(效价220125)。
(6)脱溶
滤液加热至35℃,搅拌,通空气,至无丁酯残留,共搅拌12h,剩余滤液2.13l(效价216735)。
(7)结晶
向脱溶液中缓慢滴加液碱,ph调至9.54,搅拌20min,过滤,用350ml纯化水冲洗,母液共2.45l(效价8730)。
(8)干燥
鼓风干燥箱55℃烘干2h,得成品285.3g(效价1521,a组分91.26,d组分3.02,总组分97.68)。