1.一种式(Ⅰ)阿加曲班中间体的制备方法,其特征在于:所述阿加曲班中间体由2-氰基-4甲基哌啶在一氧化碳氛围下,在乙醇中催化而生成,合成反应路线如下:
2.根据权利要求1所述的式(Ⅰ)阿加曲班中间体的制备方法,其制备步骤如下:
(1)室温下向高压反应釜中依次加入2-氰基-4-甲基哌啶、乙醇以及催化剂;
(2)将高压反应釜抽真空,使用氮气多次置换釜中空气,最后冲入一氧化碳,升高反应釜内压力;
(3)启动搅拌,在加热条件下持续反应;
(4)过滤反应液,将滤液蒸干,得到产物4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯。
3.根据权利要求1或2所述的式(Ⅰ)阿加曲班中间体的制备方法,其特征在于:所述2-氰基-4甲基哌啶和乙醇的质量比为1:2~20。
4.根据权利要求1或2所述的式(Ⅰ)阿加曲班中间体的制备方法,其特征在于:所述催化剂选自Pd(dba)3、Pd(OAc)2、Pt、PtO2或钯碳。
5.根据权利要求1或2所述的式(Ⅰ)阿加曲班中间体的制备方法,其特征在于:所述2-氰基-4甲基哌啶的质量与催化剂的用量比为1:0.01~0.2。
6.根据权利要求2所述的式(Ⅰ)阿加曲班中间体的制备方法,其特征在于:步骤(2)的反应釜压力为1.5~4atm。
7.根据权利要求2所述的式(Ⅰ)阿加曲班中间体的制备方法,其特征在于:步骤(3)的反应温度为20~80℃。
8.根据权利要求2所述的式(Ⅰ)阿加曲班中间体的制备方法,其特征在于:步骤(3)的反应时间为8~16小时。